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Ontogenia de linfócitos, Antígeno: molécula capaz de se ligar a…

- - - - 1 - Estágio pró-B/T
        
        Proliferação
        
        2 - Estágio pré-B/T
        
        Proliferação
        
        3 - Estágio maduro
        
        O ideal é o reconhecimento fraco do antígeno, um reconhecimento forte leva à morte celular
        
        Falha na expressão do receptor leva à morte celular
        
        Falha na expressão do pré-receptor leva à morte celular
- - - - A produção de IgG é comum em infecções virais
      - A produção de IgE é comum em infecções parasitárias
      - A cadeia pesada pode ser mudada sem alterar a especificidade
      - Em um teste de IgM e IgG, a presença apenas de IgM indica infecção ativa; a presença de IgM e IgG indica infecção ativa e em curso mais avançado; apenas IgG indica que o paciente ja teve a doença e agora tem apenas células de memória
      - IgG, IgE e IgD são secretadas na forma de memória
      - IgG: neutralização, opsonização, fixação do complemento e atravessamento de barreira transplacentária
      - IgM: BCR, fixação do complemento eneutralização
        
        Secretado em complexo (5/6)
        
        A célula B que sai da medula geralmente terá um IgM como receptor; primeiro é formada a cadeira pesada, depois a leve
      - IgA: atua nas mucosas; muito importante na neutralização de toxinas e patógenos; secretado na amamentação
        
        Secretado na forma de dímero
      - IgD: BCR; não muito presente
      - IgE: infecções parasitárias e processos alérgicos; sua fração constante pode se ligar à superfície dos mastócitos e eosinófilos
      - Podem melhorar/mudar ao longo do processo de infecção, passando por uma maturação da afinidade
        
        Por isso alérgicos tendem a piorar ao longo do tempo
- - - - O desenvolvimento do TCR precisa ocorrer no timo porque ele precisa ser "apresentado" às células apresentadoras de antígeno
        
        Para ser testada, uma célula apresentadora de antígeno apresenta um antígeno ao linfócito T. Se ele reagir fracamente, sofre uma seleção positiva. Se não reconhecer há morte por negligência. E se reagir fortemente, sofre uma seleção negativa
        
        Após ser testada, a célula sai do córtex do timo e vai para a região mais central para ser diferenciada (deixando de apresentar um dos CD)
        
        Depois disso a célula é testada novamente com os mesmos critérios
      - A maturação pode ocorrer em outros locais do corpo
  - - - Duplo positivo: estado da célula ao chegar no timo, quando possui TCR, CD4 e CD8
- - - - Há diversos tipos de cada região V, D e J
      - Formação de uma alça que é clivada pela enzima RAG (gene de ativação de recombinação)
        
        A enzima TDT (desoxinucleotidil-transferase terminal) junta as duas pontas soltas e adiciona nucleotídeos aleatórios preenchendo o espaço
        
        Mais uma fonte de variabilidade
        
        Pode alterar a leitura da proteína (truncar) ou gerar um stop-códon
        
        Muitas das células produzidas morrem pois não geram um receptor capaz de reconhecer um antígeno
        
        A célula é testada com apresentação de antígenos próprios
        
        As cadeias pesadas que foram aprovadas sofrem nova etapa de recombinação para a formação da cadeia leve
  - - - Após a formação das duas células, a célula é testada novamente, caso faça reconhecimento forte ocorre a seleção negativa
    - - Por haverem dois cromossomos, se a a recombinação da cadeia pesada der errado, há segunda chance. Para a cadeia leve há 4 tentativas: kappa e lambda em cada um dos dois cromossomos