Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

VIRAL HEPATITIS, HEPATITIS - Coggle Diagram

- - - - Anti-HAV IgM biasanya hilang setelah 3 bulan gejala, tetapi kadang IgM dapat terdeteksi hingga 1 thn setelah akut hepatitis.
        
        Anti-HAV IgG → antibodi utama selama pemulihan dan pertahanan utama utk melaawan infeksi ulang.
        
        Anti-HAV IgM mudah dideteksi sehingga menjadi standar refererensi diagnosis.
        
        Analisis klonal limfosit T dari spesimen biopsi hati diperoleh selama fase akut → mengidentifikasi limfosit T CD8 + spesifik antigen sehingga melibatkan mereka sebagai sel yang bertanggung jawab untuk penghancuran hepatosit yang terinfeksi.
  - - - mendegradasi protein virus menjadi peptida yang kemudian terdapat pada permukaan sel yang terikat pada molekul MHC class I atau II
        
        Antigen peptida dapat dikenali oleh sel T CD8+ atau CD4+, yang tersensitisasi.
        
        Sel T sitotoksik CD8+ (dengan bantuan sel T CD4+) dapat mengenali antigen virus yang disajikan pada chain MHC class I pada hepatosit yang terinfeksi.
  - - - Setelah maturasi, mature dendritic cells (mDCs) mengaktivasi CD4+ dan NK cells. Sel CD4+ menghasilkan sitokin seperti IFN-γ, yang menginduksi cytotoxic T lymphocytes (CTLs)
        
        CTL dapat mengontrol replikasi dengan lisis langsung sel yang terinfeksi, juga melalui produksi sitokin yang dapat menghambat replikasi virus
  - - - pengurangan pensinyalan STAT dan ekspresi ISG karena adanya transfeksi HDV-cDNA dan pSVL(D3). Penghambatan sinyal IFN ini dianggap sebagai penyebab pengobatan IFN tidak berjalan efektif pada pasien yang terinfeksi HDV
  - - - Marker Serologi => Anti HEV IgM dan Anti HEV IgG
      - Manifestasi Klinis => Masa inkubasi → 2 – 10 minggu, dengan rata-rata 5 – 6 minggu. Sebagian besar penderita HEV tidak memiliki gejala atau gejala yang dialami ringan.
- - - - Vaccine -> HAVRIX, VAQTA, TWINRIX
  - - - Lamivudine
        
        Indikasi → Hepatitis HBV kronis pada dewasa dan anak-anak 2 tahun atau lebih.
        
        Mekanisme kerja → menginduksi sinyal-sinyal intrasel setelah pengikatan ke reseptor membran sel spesifik → inteferon alfa
        
        Dosis → Dewasa: 100 mg sekali sehari
        
        Anak-anak (2-17 tahun); 3 mg/kg/hari dan maksimumnya 100mg/hari
        
        Efek samping → Aminotransferase meningkat setelah terapi terjadi pada penerima lamivudine, flare pada peningkatan aminotransferase pasca perawatan (>500 IU/mL) terjadi pada sekitar 15% pasien setelah penghentian.
        
        Kategori FDA C
      - Telbivudine
        
        Indikasi → Pengobatan HBV kronis pada pasien dewasa di atas 16 tahun disertakan bukti replikasi virus dan adanya peningkatan ALT atau AST atau penyakit yang aktif secara histologis.
        
        Mekanisme kerja → difosforilasi oleh enzim kinase seluler menjadi bentuk trifosfat aktif (telbivudine 5′-triphosphate)
        
        Dosis → Dewasa (diatas 16 tahun): 600 mg sekali sehari
        
        Efek samping → Peningkatan creatine kinase, mual, diare, kelelahan, mialgia, dan miopati
        
        Kategori Kehamilan → FDA: B
        
        TGA: B1
      - Tenofovir Alafenamide
        
        Tenofovir Alafenamide
        
        Mekanisme kerja → TAF memiliki bahan aktif tenofovir untuk menghambat transkriptasi balik HBV dan transkriptase balik HIV-1 kemudian dibawa ke dalam sel untuk diesterifikasikan dan dipekatkan menjadi tenofovir difosfat → tenofovir difosfat merupakan penghambat kompetitif reverse transcriptase, bersaing dengan dATP substrat fisiologis; ketika dimasukkan ke dalam DNA, obat tersebut menghasilkan pemutusan rantai
        
        Dosis → Dewasa: 1 mg/ hari
        
        Efek samping → Berpotensi terjadi resistensi terhadap inhibitor transkriptase nukleosida terbalik pada koinfeksi HBV/HIV, terutama jika HIV tidak diobati. Sakit kepala, kelelahan, pusing, mual
        
        Kategori Kehamilan → FDA : C
        
        Indikasi → Infeksi HBV
      - Entecavir
        
        Indikasi → Infeksi HBV kronis
        
        Mekanisme kerja →Entecavir triphosphate bersaing dengan deoxyguanosine triphosphate endogen dan menghambat ketiga aktivitas HBV polimerase dengan base priming, inhibisi transkripsi terbalik untai negatif dari pregenomik rna messenger dan sintesis untai positif HBV DNA
        
        Dosis → Dewasa: 1 mg/ hari
        
        Efek samping → Berpotensi terjadi resistensi terhadap inhibitor transkriptase nukleosida terbalik pada koinfeksi HBV/HIV, terutama jika HIV tidak diobati. Sakit kepala, kelelahan, pusing, mual
        
        Kategori Kehamilan → FDA : C
      - Adefovir Dipivoxil
        
        Indikasi → pengobatan infeksi HBV kronis pada individu berusia 12 tahun ke atas.
        
        Mekanisme kerja → Bahan aktif TAF adalah tenofovir, penghambat transkriptase balik HBV dan transkriptase balik HIV-1. TAF relatif lebih stabil dalam plasma daripada TDF; itu dibawa ke dalam sel (misalnya, hepatosit)
        
        Dosis → 25 mg sehari sekali
        
        Efek samping → Nefrotoksisitas terkait dosis dan disfungsi tubular, dimanifestasikan oleh azotemia dan hipofosfatemia, asidosis, glikosuria, dan proteinuria, yang biasanya reversibel berbulan-bulan setelah penghentian
        
        Efek samping lainnya termasuk sakit kepala, ketidaknyamanan perut, diare, dan asthenia.
        
        Kategori Kehamilan → FDA: c
      - Inteferon alfa-2b
        
        Indikasi → Hepatitis B kronis
        
        Mekanisme kerja → Interferon alfa berfungsi dengan menginduksi sinyal-sinyal intrasel setelah pengikatan ke reseptor membran sel spesifik
        
        Dosis → Hepatitis B kronis → Dosis Dewasa (subkutan atau IM): 5 juta IU per hari ATAU 10 juta IU 3x/minggu selama 4 bulan. Dosis anak 1-17 tahun (subkutan). 3 juta IU 3x/minggu untuk minggu pertama dilanjutkan dengan 6 juta IU 3x/minggu. Total durasi terapi: 16-24 minggu dengan dosis maksimum 10 juta IU 3x/minggu.
        
        Efek samping → Sakit kepala, kelelahan, demam, mual-muntah, nyeri otot, anemia, penyakit paru-paru, penyakit autoimun, gangguan ginjal, gangguan tiroid,
        
        Farmakokinetika → Absorpsi: Waktu ke puncak: 72-96 jam. Ekskresi: Eliminasi waktu paruh: 50-160 jam
  - - - indikasi, cara kerjam dosis, eso dan kategori kehamilan
        
        Indikasi → HCV kronis dewasa
        
        Mekanisme kerja → PEG-IFN-α diinjeksikan bersirkulasi dan berikatan dengan IFN-α R2 (IFNAR2) yang merupakan subunit reseptor permukaan sel → suatu bentuk heterodimer dan yang mengaktifkan Janus-activated and tyrosine kinases (JAK) yang selanjutnya memfosforilasi transduser sinyal sitoplasma dan aktivator protein transkripsi (STAT) → STAT1 dan STAT2 terfosforilasi membentuk dimer STAT, dan mengikat IFN regulatory factor 9 (IRF9), membentuk kompleks IFN-stimulated gene factor 3 (ISGF3) → ISGF3 mentranslokasi ke nukleus, menginduksi transkripsi mRNA ISG melalui pengikatan ke IFN-stimulated response element (ISRE) yang membentuk antivirus dalam sel.
        
        Dosis → Dewasa: - kombinasi dengan ribavirin: 180 mg sekali seminggu (pasien yang belum pernah pengobatan). Pada pasien yang berpengalaman dengan pengobatan: 180 mg sekali seminggu selama 48 minggu
        
        Efek samping → Sakit kepala, kelelahan, demam, mual-muntah, nyeri otot, anemia, penyakit paru-paru, penyakit autoimun, gangguan ginjal, gangguan tiroid,
        
        Kategori kehamilan → Kategori FDA : X (digunakan bersama ribavirin)
    - - indikasi, cara kerja, dosis, eso dan kategori kehamilan
        
        Indikasi → Hepatitis C akut
        
        Mekanisme kerja → Interferon → sitokin inang yang memiliki efek antivirus, imunomodulatorik, dan antiproliferatif yang kompleks. Interferon alfa berfungsi dengan menginduksi sinyal-sinyal intrasel setelah pengikatan ke reseptor membran sel spesifik
        
        Dosis → Dewasa: 5 juta unit sekali selama 3-4 minggu lalu 5 jutaunit tiga kali seminggu
        
        Efek samping → Sakit kepala, kelelahan, demam, mual-muntah, nyeri otot, anemia, penyakit paru-paru, penyakit autoimun, gangguan ginjal, gangguan tiroid,
        
        Kategori kehamilan → Kategori FDA : X (digunakan bersama ribavirin)
  - - - Terapi utama yang dilakukan dengan IFN-2a/IFN-b/ PEG-IFN
        
        Pengobatan dengan pegylated interferon adalah satu satunya pengobatan paling efektif untuk Hepatitis D
        
        Durasi pengobatan tidak boleh kurang dari 1 tahun (harus > 1 tahun)
        
        Parameter keberhasilan adalah dengan HDV RNA measurement
        
        Dikontraindikasikan pada pasien dengan dekompensasi sirosis, dan transplantasi hati.
        
        perlu melalui uji serologi
  - - - terapi yang dapat diberikan berupa antiemetik paracetamol (terapi simptomatik)
        
        Ribavirin: Ribavirin telah digunakan dalam pengobatan hepatitis E pada beberapa pasien dengan infeksi kronis atau kasus yang berat. Studi awal menunjukkan bahwa ribavirin dapat mengurangi tingkat viremia (jumlah virus dalam darah) dan memperbaiki fungsi hati pada sebagian pasien.
- - - - HAV menempel pada reseptor membran sel hepatosit → HAVcr-1
      - Partikel virus dibawa ke dalam sel melalui endositosis dan terjadi uncoating
      - RNA virus dilepaskan dan bergerak menuju ribosom untuk melakukan sintesis protein : structural proteins dan Nonstructural proteins
      - Protein yang dihasilkan di ribosom berkumpul ke badan golgi → menghasilkan vesikel yang mengandung komponen virion
      - RNA dan vesikel berkumpul di budding site → perakitan virus HAV yang utuh
      - Keluar melalui eksositosis → siap menginfeksi
  - - - HBV menempel melalui protein pre-S1 ke reseptor membran sel hepatosit → reseptor NTCP
      - Partikel virus dibawa ke dalam sel melalui endositosis dan terjadi uncoating
      - Di dalam nukleus, rcDNA perlu diubah menjadi cccDNA, yang berfungsi sebagai cetakan untuk semua transkripsi RNA virus
      - Mekanisme 1 → cccDNA ditranskripsi menjadi viral RNA (mRNA) dan beberapa mRNA ditranslasi dalam RE untuk menghasilkan protein envelope dan antige
      - Mekanisme 2 → cccDNA ditranskripsi menjadi viral RNA. RNA virus yang diproduksi adalah pgRNA, yang dikemas bersama dengan protein reverse transcriptase (RT) menjadi nukleokapsid imatur yang terdiri dari kapsid virus atau protein inti
      - PgRNA kemudian ditranskripsi balik di dalam nukleokapsid untuk membuat rcDNA
      - Protein envelope, antigen, dan rcDNA berkumpul di badan golgi untuk membentuk vesikel → komponen virion yang belum matang
      - Di badan golgi, terjadi pematangan vesikel. Berkumpul di budding site → diselimuti oleh badan multivesikuler (MVB) untuk menyelesaikan perakitan virion → menjadi HBV utu
  - - - HCV menempel pada reseptor membran sel hepatosit
      - Partikel virus dibawa ke dalam sel melalui endositosis dan terjadi uncoating
      - RNA virus dilepaskan dan beberapa RNA bergerak menuju ribosom untuk melakukan sintesis protein: structural proteins dan Nonstructural proteins
      - Membraneous Web (MW) bertugas sebagai tempat untuk melakukan replikasi dan perakitan.
      - Komponen virus yang sudah dirakit di MW kemudian dibawa ke badan golgi menjadi bentuk virion yang matang
  - - - Virion HDV memasuki hepatosit melalui HSPGs dan NTCP
      - RNP diimpor ke dalam inti sel
      - RNA HDV direplikasi menggunakan amplifikasi double rolling circle untuk membentuk RNA antigenomik dan lebih banyak RNA genomik
      - mRNA diekspor ke sitoplasma di mana ia ditranslasi di RE untuk membentuk HDAg
      - HDAg kembali ke nukleus di mana isoform S-HDAg mendorong replikasi genom lebih lanjut. S-HDAg dan L-HDAg berikatan dengan transkrip baru RNA genomik untuk membentuk RNP baru
      - RNP diekspor ke sitoplasma di mana L-HDAg memfasilitasi asosiasi dengan HBsAG untuk merakit partikel virus baru → Dilepaskan dari hepatosit melalui golgi untuk menginfeksi
  - - - HEV menempel pada reseptor membran sel hepatosit → HSPGs, HS70
      - Partikel virus dibawa ke dalam sel melalui endositosis dan terjadi uncoating
      - RNA virus dilepaskan dan bergerak menuju ribosom untuk melakukan sintesis protein melalui transkripsi dan translasi
      - RNA virus dilepaskan dan bergerak menuju ribosom untuk melakukan sintesis protein melalui transkripsi dan translasi
      - RNA dan vesikel berkumpul di budding site → perakitan virus HEV yang utu
- - - - HBV menempel melalui protein pre-S1 ke reseptor membran sel hepatosit → reseptor NTCP
- - - - Najmi Nirmala (2106757925)
        Modul Gangguan Pencernaan B