Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
SUURI SIDEKUDOSAJATUSKARTTA - Coggle Diagram
SUURI SIDEKUDOSAJATUSKARTTA
SIDEKUDOKSEN PROTEIINIT
KOLLAGEENI
kollageenisynteesi
tärkeät entsyymit
lysyylioksidaasi (LOX)
prolyyli-4-hydroksylaasi (P4H)
myös
lysyylihydroksylaasit
muut prolyylihydroksylaasit
N- ja C-terminaaliset proteaasit
ketjujen muodostus
solunsisäiset muokkaukset
hydroksylaatiot, glykosylaatiot
kolmoisheliksin muodostuminen
disulfidisidosten muodostuminen
eritys
solunulkoiset muokkaukset
N- ja C-päiden propeptidien poisto
järjestäytyminen säikeiksi (fibrilli -> fiber)
poikkisidosten muodostuminen (LOX)
kollageenityypit
säikeiset/säikeitä muodostamattomat
tyyppi IV: tyvikalvo
II, IX ja XI: rusto
tyyppi I: lähes kaikkialla
erityisesti: luu, jänteet, verisuonisto
yleisin kollageeni
tyyppi V samoissa
tyyppi III: samat kuin 1 pl. luut ja jänteet
tyyppi VII ja XVII: iho (dermiksen ja epidermiksen liitos)
rakenne
3x alfa-ketju
tunnusomainen aminohappokoostumus: Gly-X-Y
usein: X = proliini, Y = hydroksiproliini
kolmoiskierre
hajoaminen
matriksin metalloproteaasit: MMP
keskeisiä syövän mikroympäristössä (mm. hajottaa tyvikalvon)
tavalliset proteinaasit eivät pysty hajottamaan
matrikryptiinit = biologisesti aktiiviset hajoamistuotteet
ELASTIINI
elastiset säikeet
sijainti
keuhkot
suuret verisuonet
jänteet, iho
rakenne
poikkisidosalue
Ala- ja Lys-rikas
hydrofobiset alueet -> joustavuus
elastogeneesi
elastiset säikeet asettuvat mikrofibrillien rinnalle (?)
LOX: katalysoi reaktiivisten aldehydien muodostumisen -> poikkisidokset
mikrofibrillit järjestäytyvät verkostoksi
kimmoisuus
ei esiinny yksin
FIBRILLIINIT
mikrofibrillit
TGF-Beta varastointi
joustavuus
INTEGRIINIT
= kiinnittymisreseptorit
tehtävät
solunulkoinen osa
kiinnittäminen soluvälilaineeseen
solunsisäinen osa
reseptori – aktiinisäikeet
signalointiproteiinien sitominen
viestintä
signalointireitit
ei omia
samat kuin esim. kasvutekijät
tilanteet
solutukirangan järjestäytyminen
syövän metastaasi
transkriptio
haavan paraneminen
solun
jakautuminen
liikkuminen
kiinnittyminen
rakenne
läpäisee solukalvon
heterodimeeri
aktivaatio
solunsisäinen osa -> solunsisäiset proteiinit
toiminnan muutos
solun toiminnan muutos
halukkuus sitoutua muihin signalointiproteiineihin
konformaation muutos
PROTEOGLYKAANIT
= proteiineja joissa glykosaminoglykaaneja (GAG)
tehtävät
soluväliaineen rakenne
kollageenien ja elastiinien rakenteet
glykoproteiinit
toisiinsa
kasvutekijöiden kerääminen
sitoo vettä (erityisesti rusto)
(munuaisissa suodatus)
rusto: aggrekaani
tyvikalvo: perlekaani
(säikeitä muodostamattomat) GLYKOPROTEIINIT
fibronektiini
laminiini
entaktiini
sitoutuu IV-kollageeniin
tyvikalvokomponentti
TGF-β
tehtävät
estää tulehdusta
riippuu immunosolutyypistä, välillä myös edistää
antiproliferatiivinen useimmille epiteelisoluille
mutta proliferatiivinen mesenkyymisolulle
tuotannon edistäminen
ECM-proteiinit
fibroblastit (jakaantuminen)
säätely
kudosten uudismuodostus
solujen erilaistuminen
vaikutus
varastointi
ECM-proteiinit
inaktiivinen esiaste -> modifionti -> LLC-proteiinikompleksi
LLC-kompleksi: fibrilliinit, fibronektiini
aktivointi
integriinit
proteolyyttiset entsyymit
ECM fysikaaliset muutokset
sitoutuminen
LLC sitoutuu reseptoriinsa -> Smad fosforylaatio -> signaalikaskadi -> vaikutukset
muut signalointireitit
vaikutusten hienosäätö
Smad-riippumaton, epäsuora
aikaansaa
geenien luenta
ECM-proteiinien tuotanto
solujen uudelleenjärjestäytyminen ja erilaistuminen
ECM proteiinien määrän säätely
muuta
= kasvutekijä, sytokiini
makrofagit erittää
syöpä
mutaatioita signalointireitin proteiineissa
seurauksena voi olla hallitsematon jakautuminen
vaimentaa TGF-β vaikutuksia
tarpeeton TGF-β aktivaatio
vaikuttaa solujen adhesiivisiin ominaisuuksiin -> invaasio
alkuvaiheessa X, loppuvaiheessa edistää
edistää angiogeneesiä
SIDEKUDOSSAIRAUDET // KLIINISTÄ
KOLLAGEENI
keripukki
tausta
C-vitamiinin puute
alentaa LOX ja P4H aktiivisuutta
fibroosi
yleistä
= sidekudostuminen
kudosvaurioissa
tyypillistä
tulehdus
kollageenien kertyminen
TGF-beta (ja muut kasvutekijät)
tarvitaan kudoksen uudismuodostukseen
voi pitkittyä / olla parantumaton
osteogenesis imperfecta
yleistä
kollageeni I
= luuston haurastumatauti
eri tyyppejä
oireet
yleinen luun heikkous
alttius osteoporoosille
Ehlers-Danlosin syndrooma (EDS)
klassinen: tyyppi V
oireet
yliliikkuvat nivelet
leveät haavaumat
venyvä iho
Alportin oireyhtymä
yleistä
kollageeeni tyyppi IV
munuaisten tyvikalvon rakenteen muutos
oireita
munuaisvaurio
virtsassa: mikroskooppisesti verta, proteiinia
munuaiskerästen tulehdus
kuulo, näkö
epidermolysis bullosa
yleistä
ihon ja limakalvojen rakkulasairaus
yleisnimitys
taustalla
kollageeni VII ja XVII
muut proteiinit (keratiini, laminiini)
oireita
ihokerrosten irtoaminen
TGF-β
Marfan syndrooma
taustalla
fragmentoituneet mikrofibrillit + elastiset säikeet
-> hajottaminen +++
-> vapautuu TGF-β
-> TGF-β signalointi +++
oireet
vakavat verenkiertoelimistön häiriöt
keuhkoemfyseema (= laajentumatauti
lihasmassan menetys
yleisin kuolinsyy: aortan repeämä, aortan dilataatio
periytyvä
sekundaarinen aktiivisuuden lisääntyminen
fibroottiset kudosvauriot
lihasdystrofiat
TGF-β signalointi +++
estää myoblastien jakaantumista ja erilaistumista
kollageeni, fibroblastit +++
sidekudos +++, lihaskudos - - -
haavauma, fibroosi
vaikutukset
säätelee solun jakautumista ja erilaistumista
indusoi fibroosia
estää/vaimentaa tulehdusta
makrofagit erittää TGF-β
ELASTIINI
aortan stenoosi
= ahtauma
tausta
mutaatio elastiini-geenissä
elastiini säätelee suurten valtimoiden sileälihassolujen proliferaatiota
Cutis laxa
oireet
ongelmia: verisuonet, suolisto, keuhkot
löysä ja roikkuva iho
tausta
elastiini-geenin mutaatio
TGF-β
vapautuminen/varastointi häiriintynyt
edistää soluvälitilan ongelmia
skleroderma = ihon kovettumatauti, elastiinin kertyminen
keuhkoahtauma
tupakansavu -> tulehdus
neutrofiili + makrofagit -> elastaasi +++
LYSYYLIOKSIDAASI
Cu2+
Menkesin oireyhtymä
löysä iho, henkinen jälkeenjääneisyys, valtimoiden heikkous
Occipital Horn
sidekudosmuutoksia
mutaatiot -> alttius perinnölliselle verisuonitaudille
aortan aneyrusmat ja dissekaatiot
MUITA
laminiini
: EB junctionalis, kongenitaali lihasdystrofia
SIDEKUDOKSEN TEHTÄVÄT
aineiden vaihto kudosten ja verenkierron välillä
ravintoaineet
aineenvaihduntatuotteet
kasvutekijöiden sitominen
kudosten mekaaniset ominaisuudet
rasvan varastointi
rakenteellinen tuki
tarttuminen ja liikkuminen (esim. immuunipuolustuksen solut)
säätely, suora vaikutus soluihin
proliferaatio
apoptoosi
erilaistuminen