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Complexo Principal de Histocompatibilidade, .O linfonodo captura o…
Complexo Principal de Histocompatibilidade
Garantir interação das
células T
com outras células e não com os antígenos solúveis, apresentando os antígenos
A célula T
só reconhece a célula se estiver ligada ao MHC
(complexo principa de histocompatibilidade)
Quando reconhece um antígeno, também deve reconhecer o MHC, a
ausência do MHC
no seu receptor indica que a
célula não pertecente ao hospedeiro
Células T citotóxicas
Sistema de
rastreamento de mutações
, ação antiviral e antibacteriana
Todas as células nucleadas
podem apresentá-las antígenos
CD8
(receptor de antígenos de superfície)
Células T helper
Só APCs
(células apresentadoras de antígenos) podem apresentá-la antígenos
CD4
(receptor de antígenos de superfície)
MHC de classe I
CD8
Pode estar presente em
todas as células nucleadas
Geralmente o
antígeno está no citosol
, então a proteína é encaminhada para à
proteossoma
(liquidificador) para ser cortada em
peptídeos
que serão apresentados ao CD8
O
TAP (transportador antigênico associado ao processamento de antígenos)
transporta os peptídeos do citosol para dentro do retículo endoplasmático
O MHC encaixa no peptídeo, acontece a secreção da molécula, virando uma
vesícula
que se funde com a
membrana
e
expõe o MHC I
Apresentação de
antígenos virais e tumorais
MHC de classe II
CD4
Somente presente em células dendríticas, células B e macrófagos (
APCs
)
Geralmente o
antígeno foi fagocitado
, o fagócito funde o
fagossomo e o lisossomo
e
enzimas quebram a proteína
O
MHC II
é estabilizado por uma
cadeia invariante
e exocitado para o Golgi, formando uma
vesícula
, que se
funde com outra vesícula
que contém os
antígenos
(fagolisossomo)
HLA-DM
retira a
cadeia invariante
, o MHC II se liga ao
antígeno
e é exposto fora da célula
Produção de
anticorpos
Quando uma
célula dendrítica
realiza a
fagocitose
, ela muda seu padrão de expressão da superfície e, quando ativadas, ficam com muito
mais células do MHC
que duram mais tempo (maior tempo de meia vida)
Tipos
de células dendríticas
Células de Langerhans:
povoam a epiderme, são derivadas de células embrionárias que se estabelecem na pele e funcionam da mesma forma que CDs clássicas
CDs clássicas:
mais numerosas dos linfonodos; na ausência de inflamações ou infecções, levam antpigenos dos tecidos mas não desencadeiam resposta imune
Plasmocitóides:
assemelham-se às células plasmáticas, adquirem a morfologia e as propriedades de CDs após a ativação, são encontradas no sangue e em pequeno número nos órgãos linfóides
Pobremente fagocíticas
e não monitoram a presença de antígenos ambientais
Secreção de
grandes quantidades de interferons do tipo I
em resposta a infecções virais
Região genética que controla a
rejeição de inxertos e transplantes
Cada molécula de MHC (classe I ou II) tem
uma única fenda de ligação
do peptídeo que se liga a
um peptídeo de cada vez
, mas cada molécula pode se ligar a diferentes peptídeos
Os peptídeos que se ligam a moléculas do MHC possuem características estruturais semelhantes que promovem esta interação
A associação de peptídeos e moléculas do MHC é uma
interação saturável com uma taxa de dissociação muito lenta
A
taxa de transcrição
é o principal determinante do nível da síntese de moléculas do MHC e expressão na superfície da célula
Citocinas aumentam a expressão do MHC
estimulando a transcrição dos genes de classe I e classe II
Os
fatores de transcrição ativados por citocinas
se ligam às
regiões promotoras de genes
do MHC nas sequências de
DNA
Então, esses fatores se ligam a uma proteína chamada
ativador de transcrição da classe II (CIITA)
e todo um complexo se liga ao
promotor da classe II
, promovendo uma
transcrição ineficiente
Mutações nesses
fatores de transcrição
são a causa de
doenças
associadas à expressão deficiente de moléculas do MHC
.O
linfonodo
captura o antígeno do
tecido
. Antígenos do
sangue
são capturados por APCs no
baço