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HIPERANDROGENISMO - Coggle Diagram
HIPERANDROGENISMO
TIPOS
2) TESTOSTERONA
- O androgênio mais potente
- Nas mulheres 25% pelos ovários e 25% pelas adrenais. 50% conversão periférica (rins, fígado e tecido adiposo)
- 65% da testosterona circula ligada à SHBG (globulina de ligação de hormônio sexual)
- Níveis: 20 a 80 mg/dl
- Diminui com idade
3) DHEA e SDHEA
- DHEA = Dehidroepiandrosterona = esteroide produzido no córtex adrenal, serve como precursor na testosterona
- SDHEA = Sulfato de dehidroepiandrosterona = é um esteroide sintetizado principalmente pela glândula suprarrenal.
- Andrógenos precursores da testosterona
- Menos potente
- Produzidos pela suprarrenal, ovário e conversão periférica
- DHEA = metabolizada rapidamente
- SDHEA = meia vida mais longa, sua avaliação acessa a função da suprarrenal
- Níveis de SDHEA: 38 a 338 mg/dl
1) ANDROSTENEDIONA
- Produzida 50% adrenais e 50% ovários
- Convertida em testosterona
- Menos potente que a testosterona, quando em excesso, efeitos androgênicos significantes
- Níveis: 60 a 300 mg/dl
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CONCEITO
- Aumento da circulação de androgênios devido a aumento de produção ovariana ou adrenal e conversão periférica
- Apenas a testosterona livre é capaz de se ligar ao receptor e promover a transcrição e ação androgênica
- Na mulher norma, 99% da testosterona circulante é carreada por proteínas, não sendo biologicamente ativa
- Ter apenas 1% a mais de testosterona livre já faz a mulher ter hiperandrogenismo
CLÍNICA
- Caracterizada por concentrações séricas elevadas de androgênios ou achados ao exame físico, sugerindo excesso de andrógenos
- Pelos escuros, abundantes e espessos
- Mudança e engrossamento da voz
- Hipertrofia da musculatura
- Aumento do clitóris
- Queda de cabelo
- Diminuição de mamas
- Alteração do ciclo menstrual
- Acne
- Variação do peso
- Diabetes melito
- Disfunção da tireoide
- Galactorreia
MODIFICAÇÕES DOS PELOS
- Lanugo = fino e não pigmentado (feto)
- Terminal = espesso, escuro (homens)
- Veludo (Vellus): fino e pouco pigmentado (mulheres)
- Ciclo do Crescimento do Pelo
- Anagênica (crescimento) --> catagênica (involução) --> telogênica (repouso)
- HISURTISMO (andrógeno em excesso)
- Crescimento excessivo e distribuição masculina dos pelos na mulher
- Face / tórax / dorso / baixo abdome (especialmente linha média)
- Andrógenos estimulam crescimento, diâmetro e escurecem a pigmentação do pelo
- Estrógenos diminuem o crescimento dos pelos, seu diâmetro e pigmentação
- Escore de Ferriman- Gallwey = Classifica o crescimento dos pelos em mulheres
HIPERTRICOSE
- Crescimento excessivo do pelo veludo
- CAUSAS:
- fator genético
- exposição a drogas (fenitoína, penicilamina, diazoxide, ciclosporina e minoxidil)
- anorexia nervosa
- hipotireoidismo
- má nutrição
- dermatomiosite
- síndrome para neoplásica,
PERDA DE PELOS
- Queda de cabelo é comum com a idade - especialmente em homens
- Em mulheres é rato e difuso
- Inexplicável que excesso de andrógenos estimula crescimento de pelos em partes do corpo e perda em outras partes
- Modificação da pele = pele oleosa e acne estimulados por andrógenos
- Modificação da voz = Engrossamento das cordas vocais irreversível resultando em voz grave
- Aspecto corporal masculino = Por hipertrofia dos músculos dos braços e pernas
- Clitoramegalia = aumento do clitóris, Irreversível
- Virilização = Estágio mais avançado do excesso androgênico envolve os aspectos anteriores com diminuição das mamas. É raro, pode estar associado a TU virilizantes, exemplo: TU suprarrenal, TU ovários
- Acantose nigricans = Pele marrom escura na região do pescoço, axilas e vulva
DIAGNÓSTICO
HISTÓRIA/ANAMNESE
- A idade do início dos sintomas, o tempo de evolução e o grau de hiperandrogenismo são os pilares para o diagnóstico diferencial entre os tumores, SOP, HSRCNC e o hirsutismo idiopático ou periférico são comuns na pré menopausa
- Na menopausa é comum a hipertecose e os tumores produtores de androgênios
- Evolução rápida (2-3 meses) pensar em tumor
- Menstrual: menarca, regularidade dos ciclos, gestação, uso de AOCs, sintomas ovulatórios
- Doença da tireoide
- Hiperinsulinêmica
- Ver uso de medicamentos
EXAME FÍSICO
- Distribuição e aspecto dos pelos (mento, região supralabial, esterno, abdome, costas e coxas)
- Fazer escala de Ferriman-Gallwey modificada - Buço, queixo, peito, abdome superior e inferior, braços, coxas, dorso, lombar
- Galactorréia
- Acantose nigricans
- Peso, altura, IMC e PA
- Medida cintura-quadril
- Alopecia de padrão androgênico, rarefação de cabelo na região frontal
- Acne e oleosidade da pele
- Estrias purpúreas, giba, pletora facial
- Sinais de tireoidopatias ou distúrbios da suprarrenal
SINAIS DE VIRILIZAÇÃO: alopecia androgênica + engrossamento da voz, + atrofia mamária + aumento de massa muscular + clitoromegalia
EXAME LABORATORIAIS
- Dosagens hormonais:
- Testosterona: 20 a 80 mg/ml
- SDHEA: 80 -350 mg > 700 mg - Hiperplasia de suprarrenal?
- 17-OH -Progesterona: 100 a 300 mg/dl
- PRL até 20 -25 mg/ml
- TSH / T4 livre: 0,4-4,5 U e 0,8 - 2,3 mg/dl
- Glicemia em jejum: 70 - 99 mg/dl
- Nenhuma dosagem deve ser realizada na vigência de contracepção hormonal, pois ela suprime o androgênio endógeno, tornando a dosagem inapropriada para o diagnóstico
EXAME DE IMAGEM
- USG = ovários policisticos
- TC ou RNM - para tumores
TRATAMENTO
SOP
- Supressão de andrógenos não altera pelos previamente hipertrofiados
- Associar anticoncepção
- Modificação do estilo de vida
- AOCs isolado ou mais ciproterona, espirolactona
- MPA (5 - 10 mg/d -2 d/m)
- Metformina - 500 mg/dia (contínuo)
- Espirolactona (100 mg/dia (5º -15º dia do ciclo)
- Flutamida (250 mg/dia)
- Finasterida (diminui DHT - 5mg/dia)
- Minoxidil - alopecia mulher/FDA - solução tópica
- Corticosteróides - Hiperplasia conjunta de suprarrenal
- Hidrocloreto de efornitina - creme tópico 2x/dia na face
- Cirurgia: pós menopausa coforectomia bilateral
HIPERPLASIA DE ADRENAL NÃO CLÁSSICA
- Alteração secreção ACTH --> aumento 12-HP --> Androstenediona --> Testosterona
- Tratamento:
- Prednisona - 5mg/noite
- AOCs
- AOCs + dexametasona
TUMORES DE OVÁRIOS E SUPRARRENAL
- Raros
- Tratamento: cirúrgico e clínico
SÍNDROME DE CUSHING
IDIOPÁTICO OU INDUZIDO POR MEDICAÇÃO
- Sensibilidade dérmica aos andrógenos
- 5 alfa redutase com T --> DTH
- Danazol
- Metil testosterona
- Mesmo tratamento PCOs
- No hiperandrogenismo iatrogênico, a suspensão da medicação resolve o quadro em 2 a 6 meses, mas os sinais de virilização, como engrossamento da voz e clitoromegalia, permanecem.
ETIOLOGIA
- SOP - Principal causa
- Hiperplasia adrenal não clássica
- Tumores de ovários e suprarrenal
- Síndrome Cushing
- Idiopático ou induzido por medicação
- Hiperprolactinemia
- Uso de drogas
- Tireoidopatias
- Obesidade - Aumenta fração livre de testosterona
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