Muta° sur la chaine β sur chromosome 11 où l'acide glutamique est remplacé par une valine en posi° 6. Cette valine va créer une poche hydrophobe au niveau de l'Hb, qui va entrainer un phénomène de polymérisa° à l'état désoxygéné, qui va provoquer la forma° d'une "corde" à l'intérieur du GR, qui va devenir rigide et perdre ses propriétés de déforma°, et va alors se mettre en faucille et augmenter l'adhésion à l'endothélium. Quand cela arrive sur des capillaires, où le passage est petit, on va avoir une vaso-occlusion du vaisseau, qui à force va provoquer une hémolyse. À l'état oxygéné, il n'y a pas de soucis, l'Hb S reste soluble, il n'y a donc pas de phénomène de poche hydrophobe dans ce cas.