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Thalassémies = anomalies quantitatives de l'Hb. - Coggle Diagram

- - - - = délétion des 4 gènes α = forme létale our le foetus qui ne peut pas grandir mais aussi pour la mère à cause de la présence d'un anasarque foeto-placentaire avec une toxémie gravidique très sévère.
      - L'anasarque foeto-placentaire s'appelle Hydrops foetalis avec un oedème très imp. Le foetus meurt dès le 1er mois de grossesse. Au début de la vie embryonnaire, il y a le gène ζ donc le foetus va bien. À partir du switch de la chaine α (qui ne se produit pas), la mort foetale est précoce. Ces formes sont retrouvées principalement en Asie du Sud-Est où la prévalence des individus α° est la plus grande. Sur l'électrophorèse d'Hb sur le and du foetus, on observerait 8°% d'Hb Bart (4 chaines γ -> composantes de l'Hb F) et 10% d'Hb H. Il y a une absence totale d'Hb A et d'Hb F car il n'y a pas de chaines α.
      - Le conseil génétique permet d'éviter des grossesses à risque. Il faut dépister les personnes qui sont α° sur un allèle.
    - - = 1 gène sauvage et 3 gènes atteints. Dans ce cas, les chaines β s'associent entre elles pour former l'Hb H qui est responsable de l'hémolyse. À la naissance, ces enfants ont de l'Hb Bart (4 chaines γ) et une anémie sévère, hypochrome, microcytaire avec une hémolyse imp.
      - On retrouve des corps de Heinz quand on fait une colora° au Bleu Crésyl Brillant sur le GR. Les corps de Heinz sont des précipités d'Hb dans le GR.
      - Chez ces individus, les besoins transfusionnels sont imp. Ils nécessitent des transfusions régulières afin de combler l'hémolyse imp liée à l'hémoglobines H.
    - - Dans le cadre de la délé° de 2 gènes, on peut avoir un allèle sauvage et un allèle α° ou 2 allèles α+. Ce sont des thalassémies mineures. À l'hémogramme, on peut remarquer une pseudopolyglobulie microcytaire.
      - L'électrophorèse de l'Hb chez ces individus est normale car la chaîne touchée est α qui est constituante de l'Hb A, F et A2. À propor°, on ne voit pas de diffs car ces 3 types d'Hb sont touchés de la même façon.
      - Le phénotype α°-α sauvage est le plus répandu en Asie du Sud-Est.
      - Dans le cas de l'atteinte d'une seule copie α, l'hémogramme ne révèle même pas de microcytose et l'individu n'a pas de symptômes. L'électrophorèse est normale.
- - - - = forme homozygote = β-thalassémie homozygote avec 2 allèles touchés causant la β°-thalassémie, autrement dit pas de produc° de la chaine β -> hémoglobinopathie la plus grave = maladie insidieuse car à la naissance l'enfant va bien car il a de Hb F (pas besoin de chaine β pd la grossesse). Les 1ers signes apparaissent vers 3-6 mois au moment du switch entre la chaine β et la chaine γ. Le switch ne se fait pas, il n'y a pas de chaine β et l'enfant va commencer à avoir des crises hémolytiques sévères, une anémie et une érythropoïèse inefficace. La durée du GR est raccourcit (30j au lieu de 120j). Les enfants présentent aussi des stigmates : ils ont un morphotype assez particulier à cause de la sur-stimula° de synthèse des GR au niveau de la MO qui va déformer tous les os.
      - Sur le frottis, on observe des formes très pâles ce qui correspond à l'hypochromie. Les formes du GR sont aussi diffs, c'est la poïkilocytose. Enfin, on voit des tailles diffs ce qui s'appelle l'anisocytose. On a une hypochromie imp, une anémie très sévère dès 3 mois puis on fait le diagnostic à 6 mois.
      - Sans ttt, l'enfant décède dans 90% des cas avant l'âge de 3 ans.
      - L'Hb est très basse : moins de 7 g/dL (à la limite du seuil d'urgence vitale qui est à 6 g/dL).
      - L'individu présente un ictère (hémolyse) et une hémochromatose dès l'âge de 10 ans qui peut être lié au ttt car ce sont des patients que l'on va transfuser. On va donc leur induire une surcharge de fer qui va toucher diffs organes : coeur, foie et les organes endocriniens. Ces enfants ont un retard staturo-pondéral et présentent des déforma° au niveau des os : au niveau du crâne appelé crâne en poil de brosse qui est marqueur de la stimula° de la MO. Normalement, à partir de la naissance, la produc° de GR se limite au sternum et à l'os de la hanche.
      - L'espérance de vie est de 20-30 ans même avec un ttt correspondant à une transfusion pour combler le déficit en Hb. Il y a plusieurs espoirs maintenant pour guérir cette maladie : la thérapie génique. L'allogreffe de MO peut être un grand succès pour ces enfants.
    - - Au niveau du génotype, plusieurs profils sont possibles un allèle β+ et un allèle β° ou un double hétérozygote avec 2 allèles synthétisant un peu de chaîne de globine = forme atténuée. On observe une augmenta° de synthèse de l'Hb A2 et de l'Hb F et on aura un peu d'Hb A synthétisé.
      - L'anémie est modérée, plutôt bien tolérée et apparaît après l'âge de 2 ans, après le switch entre la chaine γ et la chaine β.
      - Au niveau de la clinique, il peut y avoir un retard de dev, notamment à la puberté avec des problèmes hormonaux. Il y a souvent une splénomégalie afin d'éliminer les GR anormaux.
      - Pour cette forme intermédiaire, il y a qq besoins transfusionnels.
    - - Lorsqu'un seul allèle est touché, les patients sont de vrais hétérozygotes (allèle sauvage + allèle muté) et sont asymptomatiques. Sur l'hémogramme, on retrouve une pseudopolyglobulie microcytaire avec un VGM inférieur à 70 femtolitres, pas forcément d'anémie. Sur l'électrophorèse, on observe une petite augmenta° de l'Hb A2 et parfois de l'Hb F. Ces patients vont très bien, ils n'ont pas de besoins transfusionnels, n'ont pas d'atteinte au niveau de dev. Ce sont des porteurs sains.
      - Il est imp de les dépister tout de même pour savoir quels patients ont un allèle β° avec un risque de transmission.