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Apport de la CMF dans les néoplasies lymphoïdes matures - Coggle Diagram
Apport de la CMF dans les néoplasies lymphoïdes matures
Néoplasies lymphoïdes matures
= Événements oncogéniques survenant après la différencia° médullaire (= donc pas des précurseurs immatures) = transforma° maligne de lymphocytes matures, avec aussi des modifica° phénotypiques.
Néoplasies lymphoïdes matures sont dichotomiques en :
Lymphomes hodgkiniens.
Lymphomes non hodgkiniens (tout ce qui n'est pas hodgkinien) : ce sont les néoplasmes lymphoïdes matures B, T ou NK.
Il existe des formes purement tumorales qui peuvent être de type hodgkinien ou non + des formes tumorales leucémies mais uniquement des lymphoïdes non hodgkiniens B ou T comme c'est le cas pour la leucémie lymphoïde chronique.
Explora° des néoplasmes lymphoïdes matures
Dans le cas d'une forme tumorale non leucémie, l'anatomopathologie est primordiale pour le diagnostic (biopsie ganglionnaire). La CMF peut venir en technique complémentaire pour aider l'anapath (à mettre sur le même plan que l'immunohistochimie).
Dans le cas d'hyperlymphocytose (direct dans le sang) la CMF est très imp. Notamment dans le cadre d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) où le diagnostic est posé sur le sang grâce au score de Matutes. Ce score est indispensable et est réalisé grâce aux 5 marqueurs de la CMF. Si score sup à 3/5 alors quasiment sûr que c'est une LLC.
En cas d'autre hémopathie lymphoïde mature, la cytologie et l'immunophénotypage permettent une orienta° diagnostique mais des examens complémentaires sont nécessaires (biopsie si syndrome tumoral avec histologie ou biologie molr/ caryotype).
Intérêt de la CMF est multiple
Permet l'étude d'une biopsie ganglionnaire, d'un tissu (peau), ou d'un organe (estomac) -> cad tout ce que l'on peut mettre en suspension cellr.
Permet l'étude de la moelle osseuse : bilan d'extension, en la mettant dans le CMF.
Permet l'étude du sang périphérique avec la recherche d'une phase leucémique : hyperlymphocytose, lymphoïdes atypiques circulants, lymphomes documentés, contexte clinique évocateur.
Permet l'étude de liquides d'épanchement (ascite, liquide pleural) et LCR pour voir si la néoplasme lymphoïde s'est incrustée ou non.
Cependant il y a certaines techniques, avantages et limites de la CMF spécifiques à chaque type de prélèvement.
Objectifs de la CMF en cas de suspicion de lymphome
Dans le cas d'un lymphoma non hodgkinien, elle permet aussi de différencier la lignée du lymphome : B ou T ?
Dans le cas d'un lymphome B elle permet de préciser le sous type à l'aide du phénotype et des caractéristiques morphométriques (taille, structure).
Rechercher (éliminer) la présence d'un lymphoma (hodgkinien ou non) car certaines choses que l'on voit peuvent être simplement :
Des adénites réactionnelles (= inflamma° aigüe d'un ganglion lymphatique, le plus souvent de cas infectieuse).
La localisa° d'une métastases.
Ex de biopsie ganglionnaire : exclusion d'un lymphome
Dans le cas d'une adénite réactionnelle, on va avoir une proportionnalité LT et LB qui va être respectée. Le phénotype des LT et LB sera normal et il y aura une absence de restric° isotypique des chaines κ et λ.
Si par ex on a un lymphome B, on va avoir une des deux chaines qui va perte beaucoup plus exprimé que l'autre. Ici on a une chaine κ fortement exprimée et aucune chaîne λ. Normalement on est au mois sur deux tiers/un tiers.
Ici métastase ganglionnaires -> montre tout l'intérêt du marqueur CD45 qui est pan leucocytaire, cad qu'il ne voit pas sur d'autres cells que les leucocytes.
Lymphomes non hodgkiniens
Classifica° actuelle avec diffs aspects
Des critères phénotypiques (CMF/ immunohistochimie) :
Distinc° des lymphomes B et des lymphomes T/ NK.
Identifica° du stade de matura° : Proliféra° de cells précurseurs (= lymphomes lymphoblastiques/ leucémies lymphoblastiques) et Proliféra° de cells matures (= lymphomes).
Des critères cytogénétique et molrs qui sont de plus en plus déveoppés (ex : classifica° OMS 2022 qui rajoute encore des critères).
Des critères histologiques : aspect folliculaire ou diffus de la proliféra° cellr (anatomopathologie).
Des données cliniques :
Présenta° leucémique disséminée.
Présenta° ganglionnaire prédominante.
Présenta° extra-nodale prédominante.
Des critères morphologiques : taille des cells anormales et leur aspect (cytologie, anatomopathologie).
Ensemble des critères permet de définir des entités anatomo-cliniques homogènes, caractérisées par l'identifia° d'un équivalent normal de la cell tumorale, pour pouvoir prendre en charge les patients d'un même groupe de manière homogène.
Donc classifica° qui se fair en sous-groupes les plus homogènes possibles : dans un même sous-groupe, rassemblement de diffs entités que l'on peut traiter de la même manière et qui vont toutes être cliniquement à peu près identiques.
Ex : 2 entités diffs, la LLC et le lymphome lymphocytique sont au final considérées comme une même entité et se traitent exactement de la même manière.
L'intérêt de la CMF dans les néoplasmes lymphoïdes matures va être de prouver la clonait puisqu'un lymphome est une pop clonale de lymphocytes matures retrouvée souvent avec une restric° isoûyîques des chaines légères des Ig κ et λ. + Va permettre d'observer à la fois la taille, la structure, et les aberra° phénotypiques caractéristiques de certaines entités (imp notamment dans le score de Matutes essentiel au diagnostic de la LLC).
Pour les lymphoïdes à petites cells :
CD5+/CD23+ (score de Matutes >3) : leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou lymphome lymphocytique (SLL).
CD5+/CD23-- (score de Matutes <3) : lymphome du manteau (MCL).
CD5-/CD10+ : ex : lymphome folliculaire (LF), Lymphome de Burkitt.
=> Pour les lymphoïdes B diffus à grandes cells le phénotype est très variable.
Score de Matutes
Donne des points en f° du phénotype :
Si l'entité est CD5+ -> +1 point.
Si l'entité est CD23+ -> +1 point.
Si l'expression des chaines légères monotypiques est faible (donc s'il y a une restric° isotypique) -> +1 point.
Si le FMC7 est négatif -> +1 point.
Si l'expression du CD79b et du CD22 est faible -> +1 point.
Expression faible et expression forte : un positif faible sera vers la gauche de l'échelle alors qu'un positif fort sera plus vers la droite.
Le score de Matutes va de 0 à 5 (5 marqueurs).
Entre 0 et 3 on a souvent d'autres lymphomes comme par ex : MCL, LF ou encore lymphome splénique à lymphes vieux (SLVL).
Par contre si score de 4 ou 5, presque exclusivement de la LLC. Il y aussi le lymphome lymphoblastique (4%) mais négligeable. C'est pourquoi le score de Matutes est imp pour la LLC.
Lymphomes non hodgkiniens T
Lymphomes T sont peu diffs des B car il n'y a pas de profil phénotypique particulier, pas de marqueur phénotypique de clonalité, l'anapath va être plus utile que la CMF.
Cependant, il y a quand même qq expressions de marqueurs aberrantes, on peut avoir des pertes d'expressions : notamment des "trous phénotypiques" dans 50% des cas avec souvent la perte d'expression du CD7. On peut avoir des motifs de l'intensité des marqueurs ou encore l'expansion d'un pop cellr qui normalement est minoritaire (cas notamment dans les LGL-T qui sont des lymphomes à L granuleux ou encore dans les lymphomes à L NK).
Avantages de l'immunophénotypage dans les LNH
Rapide : résultat en 1/2 journée. Le problème est que la rapidité est causée avec des contraintes de la technique : il faut savoir qu'il y a 90% des cells qui s'altèrent en 90 mins dans un LCR par ex. Il y a donc une nécessité de rapidité dans la prise en charge.
Analyse multiparamétrique : visualisa° de la taille, la structure et la fluorescence sur un large panel d'Ac.
Permet un étude de co-expression de marqueurs et des fenêtrages multiples. Cad qu'on peut mettre en évidence des restric° mono typiques même quand les pop anormales sont minoritaires + mettre en évidence un trou phénotypique ou encore des marqueurs utilisés comme cible thérapeutique.
Avec l'immunophénotypage, on peut mettre en évidence des lymphomes composites et suivre une maladie résiduelle en recherchant la persistance du clone anormal.
Inconvénients de l'immunophénotypage dans les LNH
Pose un problème de coût, de temps de prise en charge (doit être rapide) et de complexité d'analyse des données car cela crée beaucoup de données donc il faut pouvoir savoir les interpréter.
Conclusion
La CMF est un outil très performant pour l'identifica° des proliféra° lymphoïdes B ou T qui va permettre aussi le suivi de la maladie résiduelle.
La CMF présente qq limites comme des problèmes d'échantillonnage et l'absence de notion d'architecture (car on utilise des cells en suspension ! C'est pour ça que l'anapath est imp en complément de la CMF, elle permet le suivi de l'architecture).
L'intérêt de la CMF et donc de l'immunophénotypage => permet en cas de lymphocytose (>4G/L) de vraiment bien diagnostiquer le lymphome et de bien l'identifier.
Les hématologues cliniques sont très imp mais ce ne sont pas eux qui font la diagnostic souvent ce sont plutôt les biologistes ou les anapaths directement.
L'immunophénotypage permet donc de confirmer directement l'existence d'une proliféra° maligne, de déterminer la nature B ou T de la proliféra°, et c'est une aide au diagnostic et à la classifica° des néoplasmes lymphoïdes matures B et T (score de Matutes +++).