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M1T10: LEUCEMIAS E LINFOMAS, ERITROPOIESE, GRANULOPOIESE E MONOPOIESE,…

- - - - CT ⇨ corrente circulatória ⇨ medula óssea (M.O) é condição favorável (estroma, rede microvascular, adipócitos, macrófagos...) ⇨ autorrenovação OU linhagens diferentes
        
        Estroma ( origem CT mesenquimais): fixação das CT hematopoiéticas (CTH) por moléc de adesão e receptores (CD44, 11 e 18 e fibronectina) + fatores de crescimento/citocinas = suporte
        
        FASES ENTRE CT ⇨ MADURAS: C. comprometidas (indiferenciadas, orientadas p/ 1 linhagem) ⇨ Unipotentes
      - FATORES DE REGULAÇÃO
        
        ESTIMULADORES (fatores de crescimento
        
        baixas concentrações, afetam + de 1 linhagem, efeito nas CT e nas cels funcionais; sinérgicos c outros
        
        Eritropetina (rim); trombopoetina (fígado); maioria: céls estromais. Ex: CFU-GEMM (precursor 1o) - granulócitos, eritroct, monoct (M), megacariocitos; CFU-GM: neutrofilos (N) e M; BFU-E ⇨ CFU-E: eritrocitos; CFU-Eo: Eosinofilos; CFU-Meg: megacariocitos
        
        INIBIDORES (modulares - x prod excessiva)
        
        INF gama (prod por Linf T); Prostgl E (macrófagos) ⇨ inibe CFU-GM; Lactoferrina; TNF alfa (↔ IFN g) ⇨ precursores mielopoiese; TGF beta (liberado na degranulação das plaquetas) ⇨ megacariocitopooese (trombocitos) , mielopoiese e linfop
- - - - LINFOCÍTICA/LINFOBLÁSTICA/LINFOIDE (Nk, LT, LB e plasmócitos)
        
        LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA (LLA): prolif clonal de linfoblastos (cels mto jovens na linhagem linfoide). Classificada por fenotipagem , citogenética e morfologia das céls leucêmicas. Divide-se em LLA e céls B e de Cels T
        
        Patogenia:
        
        mutações adquiridas de fatores de transcrição (TELI, AMLI, PAX5, EBF...) q regulam a dif de progenitores imaturos linfoides /miel ➡ parada na maturação
        
        LLA-B: fusão genes BCR-ABL, translocação do CMS filadelfia (9;22) ➡ tirosina quinase ➡ ativa vias de fatores de cresc
        
        mesma mutação na Leuc Miel Cr (LMC)
        
        Manifestações clínicas: agressivo, supressão da MO, infiltração das céls leucêmicas:
        
        anemia, palidez, fraqueza, cansaço, hemorragias de pele/mucosas, febre e sudorese noturna em 30%
        
        Artralgia, dor ósseas devido a infiltração neoplasica (distensão do periósteo);
        
        Cefaleia, compressão de NC , confusão mental
        
        Adeno, hepato, esplenomegalias
        
        Prognóstico: I>60anos: mau prog, acima 30.000 Leuc por microlitro
        
        tratamento na infância: melhor, quimioterapia, sucesso
      - MIELOIDE (mast, basó, neutr, eosin, monócitos)