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Réaction inflammatoire P2 - Coggle Diagram
Réaction inflammatoire P2
Conclusion
Réponse inflammatoire s'auto régule en permanence, c'est une réponse de l'organisme à la fatigue ou à un stress qui doit se normaliser et certains individus sont beaucoup plus sujet à l'inflamma° que d'autres.
Autres examens
Électrophorèse est un reflet rapide des prots présentes dans le sang -> pouvoir voir les diffs composantes protéiques et savoir si elles sont normales ou non. L'albumine est diminuée dans le cadre d'une inflamma° par rapport à un profil normal, à l'inverse certaines prots qui sont très rapidement produite pour répondre à l'inflamma° se trouveront augmentées. Aussi voir des allitéra° polygonales des Ig dans la cadre d'une infec°, ainsi qu'un pic monoclonal des IGG qui apparait.
Pour signer une réac° inflammatoire, on veut des prots qui se déplacent très vite en grandes quantités. Il faut que ces prots soient si possibles non dépendantes de l'âge et potentiellement en lien avec la réponse à un ttt. Ils existent en effet des prots augmentant très rapidement en nombre lors d'une inflamma° et qui diminuent très rapidement lors de sa résolu°. D'autres évoluent progressivement.
Cette combinaison permet de déterminer si c'est une inflamma° et non des interac° entre diffs situa° pathologiques. La protéine d'intérêt est la C-réactive prot qui joue un rôle dans la réponse à une situa° infectieuse facilement mesurable car elle bouge rapidement, est non dépendante de l'âge et ne va pas être perturbée par d'éventuels ttt médicamenteux. Il ne faut pas oublier que toutes les prots que l'on mesure sont produites par le foie donc s'il y a une insuffisance hépato cellr, cela peut conduire à un biais dans l'intensité de la réponse. Possibilité de mesurer en plus la C-réactive prot, d'autres prots vont venir compléter cette approche comme l'haptoglobine augmentant quand l'inflamma° persiste (cinétique beaucoup plus lente). Le complément bouge et augmente dans le cadre inflammatoire, on peut le doser sous sa forme pondérale C3 et C4, on peut aussi mesurer son approche fonctionnelle.
Va être activé quand il y a des dépôts d'Ac en trop grande quantité. Il se forme alors beaucoup de complexes immuns, le nombre de ces complexes doit diminuer car c'est la réponse auto immune pathogène qui aboutit à ces forma°. Il est imp de savoir dans quel contexte on recherche une info.
Le TNF et les cytokines sont des mols que l'on ne dose jamais parce qu'elles n'ont pas besoin d'être dosées en elle-même : on peut voir les reflets de leur activa°. Les cytokines sont très sensibles, se dégradent très rapidement. Le protocole pour les mesurer est très rigoureux ce qui rend ce paramètre inexploitable en pratique. Le procalcitonine va s'élever rapidement lors d'un épisode infectieux mais pas par l'inflamma° en elle-même donc si elle augmente c'est qu'il y a une infec° (peut aussi être augmentée par des facteurs de stress).
Faudra rechercher par ailleurs tout ce qui peut provoquer une inflamma° soit directement lié à ue réponse immune, que ce soit les vasculaires, des pathologies auto immunes, des pathologies inflammatoires ou tout un tas d'altéra° métaboliques comme la nécrose ou un état néoplasique sous-jacent peuvent provoquer un état de stress qui va venir moduler la réponse inflammatoire et les paramètres biologiques ; soit directement si on a un myélome soit l'existence d'un stress que l'organisme a identifié qui perturbe l'inflamma°.
Haptoglobine :
α-2-glycoprotéine synthétisée par le foie.
Se combine à l'hémoglobine libre pour le recyclage du fer.
Cinétique lente, parallèle à l'orosomucoïde : Baisse (hémolyse, nouveau-né, insuffisance hépatique très sévère TP<50%) et Hausse (réac° inflammatoire chronique).
Transferrine :
Transport du fer (des entérocytes vers le plasma surtout).
Cinétique lente, augmente après 3-4 jours.
Varia° physiologiques : Varie peu avec l'âge, régulée par les niveaux de fer dans l'organisme. Augmenta° de synthèse pendant la grossesse (oestrogènes).
Baisse : réac° inflammatoire (prot négative) parallèle à l'albumine, dénutri°, carence en vit C, insuffisance hépatocellr et fuite protéique (glomérulaire, intestinale, brûlures).
Hausse : Carence martiale, Hépatite virale, Oestrogénothérapie...
Approche thérapeutique
Approches thérapeutiques sont relativement globales. On va d'abord avoir les approches avec des AINS qui vont jouer sur les voies d'activa° de la dégrada° des phospholipides avec en particulier les voies enzymatiques comme la cyclooxygénase qui sont la cible d'un certain nombre de ces AINS. Les inhibiteurs de cyclooxygénases sont particulièrement indiqués dans une voie pathologique et peuvent viser des cibles d'intérêt.
Étape charnière de tous ces processus = facteur de transcrip° retrouvés lors de nombreuses étapes d'activa°. Il a été mis en évidence qu'il était la cible d'un certain nombre de cytokines pour traduire cette activa° au niveau du génome. Les corticoïdes agissent sur la transcrip° et l'activa° du facteur de transcrip°. Cela explique leur effet majeur dans les processus inflammatoires. Ils sont capables d'agir sur l'activa° des phospholipases permettant de générer ces métabolismes qui sont transformés par les cyclooxygénases.
TTT de l'inflamma° : Réduire les effets indésirables sans modifier les conséquences réparatrices bénéfiques.
Les AINS = inhibiteurs des cyclooxygénases : l'aspirine bloque aussi les cyclooxygénases de manière irréversible et COX2.
Inh leucotriènes ou R (Montelukast = Singulair) dans inflamma° allergique ex asthme.
Les corticoïdes inhibent la transcrip° de cytokines pro-inflammatoires et activa° phospholipase.
De nouvelles thérapeutiques : Inh TNFa (Ac monoclonaux ou rc soi) et Mal inflam PR, Crohn ; pas dans les chocs septiques. IL1Ra anakinra et Inh de mols d'adhérence ex anti-VLA4 (SEP), anti LFA1 (psoriasis).
Montre des processus très généraux mais il est possible de moduler plus efficacement certains des médiateurs de l'amplifica° de la réponse inflammatoire. Les cytokines imp sont les TNFs et les anti TNFs sont devenus maintenant des agents thérapeutiques majeur pour contrôler une multitude de processus inflammatoires que ce soit dans les maladies inflammatoires digestives, dermatologiques... L'IL-1 est un facteur imp, on utilise actuellement un antagoniste physiologique à l'IL-1, non pas un anti-IL-1 mais un mol produite par l'organisme : un analogue de l'IL-1 qui n'active pas de rc et que l'on appelle un IL-1Ra (Ra = rc antagoniste).
Maladies inflammatoires primitives sont diffs des pathologies classiques. Ici l'inflamma° sera la cause de la pathologie. Ce ont des pathologies liées à des anomalies de la régula° de la réponse induite. Ces anomalies de la régula° sont très souvent des anomalies génétiques puisque certains facteurs régulateurs ne sont pas activés autant que nécessaires. Ces pathologies se relèvent pas poussée après une exposi° à des facteurs déclenchants pas encore identifiés mais sans effet sur les patients qui ont une muta° génétique. Ces sujets peuvent avoir des poussées d'inflamma° qui ne relèvent pas d'une infec° ou d'autres pathologies. Cela se traduit par un certain nombre de fièvres récurrentes qui évoluent par poussées et nécessitent des ttt non spécifiques, on traite simplement l'inflamma° à l'instant t.
Étiologies
Maladies autoimmunes.
Nécroses :
Escarres, nécroses tumorales.
Vascularites.
Maladies thrombo-emboliques.
Néoplasiques :
Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.
Cancers solides rein.
Autres maladies inflammatoires :
Foie : cirrhoses et hépatites chroniques.
Intestin : Crohn - RCH...
Infectieuses => intérêt pro-calcitonine (origine bactérienne et non virale) :
Éléva° précoce et normalisa° rapide.
Bactérienne.
Mais aussi stress (chirurgie, trauma, brûlure).
Faux négatif : défaut pré-analytique congela° à -20° avant dosage.