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Rappels : hématopoïèse normale - Coggle Diagram
Rappels : hématopoïèse normale
Lymphopoïèse B
Partie maturat° se fait dn moelle osseuse qui contient donc des LB immature = hématogones
Maturat° dn moelle sert format° BCR rc, qui sera exprimé à surface L et qui permettra de reconnaitre Ag -> obsv recombinaisons chaines lourdes des Ig pr former BCR -> LB part dn circulat° générale retrouve son Ag => lymphopoïèse est processus dépendant Ag
Après avoir trouvé Ag, LB va term mturat° 2 façons diff :
soit int ganglions -> maturat° thymo-dépendante
soit ext ganglions -> maturat° thymo-indépendante
1-Circulat° lymphocytaire à la recherche de l’Ag complémentaire
2-Rencontre entre l’Ag et LB :
soit dn tissu, soit au niveau organe lymphoïde périphérique, l’Ag étant apporté par un macrophage
complexe Ag+Ig est endocyté et subit des modif puis est réexprimés en surface
Cas n°1 maturat° T dépendante
3-Contact LB-LT(coopérat° cellR) : L’Ag est présenté au TCR LT, dn rég° riche en cell T du ganglion
4- LB stimulés subissent des modifs molculR dn ganglions
LB prolifèrent vont migrer vers le follicule primaire qui va former un follicule secondaire (avec centre germinatif)
Puis 2 modifs successives des gènes des Ig : maturat° du BCR
hypermutat° somatique -> mutat° ponctuellle sur gène Ig du BCR
commutat° isotypique -> dernier pt cassure qui permet changer cell ayant chaine IgM avec autres Ig
Cas n°2 maturat° T indépendante
3-maturat° du L sans coopération cellR
Pas hypermutat° somatique du BCR
Pas de commutat° isotypique (cell mémoires IgM, plasmocytes IgM)
Maturat° BCR
Pr créer BCR -> pleins de combinaisons afin d'avoir max de diversité -> se fait avec gpt V, D et J = recombinaison jointive non homologue NHEJ
NHEJ = syst de réparat° qui fait perdre mat génétique -> syst volontaire et physiologique qui permet de mettre côte à côte morceaux de gènes qui l'on souhiate coder => diversité BCR
Pr casser ADN -> certaines prot sont fortement exp dn LB : RAG et TdT
Terminale transférase (TdT) = ADN pol spé L immatures -> en cytométrie en flux lorsqu'on suspecte hémopathie lymphoïde immature rechercher si surexp TdT
Si oui -> cell est bloquée à stade immature et parvient pas à créer chaine VDJ
Si non -> cell stade mature
Une fois que arrangement VDJ est term -> LB exp BCR à sa surface et chercher son AG puis effectuera sa maturat°
Lymphopoïèse B et T
Au cours de chacune de étapes les cell prolifèrent intensément et sont l’objet de multiples remaniements chromosomiques qui st pts critiques pr cell :
maturat° du BCR (réarrangement VDJ, hypermutat° somatiques et commutat° isotypiques)
maturat° TCR
Anomalie génomique peut survenir : elle sera habituellement suivie de la mort de la cell anormale (apoptose)
Parfois anomalie induit un avantage de prolif ou/et de survie, base maladie cancéreuse ex leucémie lymphoblastique, syndrome lymphoprolifératifs
Lymphopoïèse T
A partir progéniteur LT CD34+ qui migre de moelle osseuse vers thymus
3 étapes successives de différenciat° (maturat° du complexe CD3-TCR)
1- Dn zone corticale du thymus, prolif intense de thymocytes corticaux : Les chaînes du TCR commencent à se réarranger (locus ß). Ces cells ont un CD3 intracytoplasmique, elles sont double - (CD4- CD8-)
2- Dn zone corticale, les cells évoluent en thymocytes communs. Réarrangement au locus α et coexp en surface des mol CD4
et CD8. Une sélect° + a lieu : sélect° d'affinité
3- Dn médullaire du thymus = thymocytes matures. 2nd étape de sélect° a lieu éliminat° cell autoréactives. Les thymocytes matures se différencient en LCD4+ ou CD8+ naïfs qui passent dn vaisseaux sanguins
Maturat°
Divers précurseurs sont reconnaissables par leur morphologie sur myélogramme -> cellque l’on observe au microscope sur un étalement de moelle
=> identificat° imp pr classifier diff lignées en lisant myélogramme
Bio mol + cytométrie en flux fait évoluer capacités de classificat° mais restent complémentaires à lecture myélogramme
Dn chaque lignée on observe une amplificat° du nb de cell (= 3 à 5 divis° cellulR), avec des critères morphologiques propres à chaque stade de maturat° correspondant à l’acquisit° progressive des composants spé des cell effectrices
Cell effectrices :
Hématie = Hb pr transp O2
Neutrophile = granulat° (phagocytose)
Monocyte = phagocytose et intervent° dn immunité
Lymphocyte = intervent° dn rép immune
Plaquettes = mol de mb et granulat° pr hémostase
Différenciat°
Part cell souches hématopoïétiques (CSH) se différencient en un progéniteur multipotent :
progéniteur commun myéloïde (CMP)
progéniteur commun lymphoïde (CLP)
CLP génère LT qui maturent thymus, LB qui maturent soient dn moelle osseuse soient dn ganglions et cell NK
CMP se différencie en :
progéniteur commun granulocytaire monocytaire (CFU –GM) -> diff de 2 lignées cellR -> plaquettes et GR
progéniteur commun mégacaryocytaire érythroblastique (MEP)
-> monocytes (=précurseurs macrophages) ou polynucléaires granuleux
Chaque type de progéniteur peut produire des progéniteurs différenciés pluri-potent mégacaryocytaire/érythroblastique et granulocytaire/monocytaire qui eux prod progéniteurs différenicés unipotents (CFU-M, CFU-G, BFU-E ou BFU-Mk)
Progéniteurs différenciés unipotents ne donnent naissance qu’à une lignée cellR, en se différenciant en précurseurs (1eres cell morphologiquement identifiable)
Diff/maturat° granuleuse
Erythropoïèse -> globules rouges
Mégacaryopoïèse -> plaquettes
Granulopoïèse -> granuleux
Monocytopoïèse -> monocytes/macrophages