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Immunopathologie - Pathologies auto-immunes P3 - Coggle Diagram

- - - - Plasmaphérèse va permettre d'éliminer les Ac. Elle est utilisée seulement dans des formes graves de MAI car la déplié° des LB va provoquer un déficit immunitaire chez le patient (similaire à déficit de l'immunité humorale) augmentant le risque d'infec°. Par comparaison, le Ritixumab va éliminer les cells productrices d'Ac et même les précurseurs de ces cells.
      - Bilan : marche bien mais risques d'infec°.
      - Plasmaphérèse ou échange plasmatique : permet d'éliminer les Ac pathologique du sérum.
      - Ac anti-CD20 (Rituximab) : ciblent les LB = destruc° des LB conduisant à une profonde lymphopénie B.
      - TTT de la majorité des formes graves des MAI à auto-Ac.
    - - Corticoïdes
        
        Utilisa° de corticoïdes à forte dose à des propriétés immunosuppressives et anti-inflammatoires. L'activité anti-inflammatoire est liée à l'activa° de l'hypocortine -> prot anti-inflammatoire.
        
        Activité immunosuppressive est due à son ac° double sur les LT et les LB qui diminue la produc° des Ac mais est aussi due à l'inhiba° de facteurs de transcrip° codant pour des cytokines. En effet, l'absence de cytokines entraine une diminu° d'ac° des LT et des LB -> présence de moins d'auto-Ac.
        
        Si on touche le taux de LT, on touche aussi celui des LB et ainsi la produc° d'Ac.
        
        A forte dose, propriétés immunosuppressives et anti-inflammatoires :
        
        Agissent sur les LT.
        
        Diminu° de produc° par leș plasmocytes.
        
        Influent sur la transcrip° des gènes de nombreuses cytokines.
      - Ex : ciclosporine A
        
        Moins utilisée maintenant mais elle reste un des ttt contre les maladies auto-immunes. Cette méthode a un effet sélectif et réversible. À contrario, les corticoïdes doivent être diminués progressivement pour revenir à la normale.
        
        Ciclosporine A va se lier à des rc intra-cellr, les cyclophilines et être internalisée. Le complexe ciclosporine/cyclophiline inhibe l'activité de la calcineriez et bloquer la transcrip° de certaines gènes notamment de cytokines comme l'IL-2 qui est la principale cytokine activatrice des LT.
        
        Si on stoppe la proliféra° des LT via inhibi° du facteur de proliféra° II-2 donc activa° des LB.
        
        Autres immunosuppresseurs : Tacrolimus/ Sirolimis/ Everolimus.
        
        Sirolimus a le même principe que la ciclosporine A mais il cible la voie "Lepton" -> inhibi° de la transcrip° de gènes codant les cytokines activatrices des LT.
      - Antimitotiques
        
        Dernière classe d'immunosuppresseurs. La plupart sont des analogues des bases puriques ou alors ils agissent sur leur métabolisme et donc sur la synthèse d'ADN (pas ADN pas de lymphocytes, pas d'auto-Ac).
        
        Methotrexate : antagoniste de l'acide folique qui inhibe la réduc° de l'acide folique et la proliféra° des cells.
        
        Azathioprine : analogue des bases puriques (hypoxantine), prodrogue de la 6- mercaptopurine.
        
        Mycophenolate mofetil : Inhibiteur de la biosynthèse des purines → diminue la proliféra° des LT et B et la produc° d’Ac.
        
        Cyclophosphamide : agent alkylant formant des liaisons covalentes au niveau de l'ADN: mort des cells en division. Son ac° se fait essentiellement sur les LB et les LT CD8+. Il s'agit d'un ttt de chimiothérapie donc destruc° des cells LT et LB.
        
        Les ttt immunosuppresseurs induisent un risque infectieux imp -> surveillance clinique et biologique rigoureuse (cytopénie).
        
        TTT violents pour l'organisme, ils vont détruire le contingent de cells immunitaires donc risque infectieux qu'en temps normal. Si on prescrit ces ttt, il faut bien surveiller cliniquement et biologiquement le patient, en suivant par ex l'appari° cytopénies...
    - - Immunomodula° est le ttt qui est le plus utilisé face aux MAI. Leur mode d'ac° réside dans l'injec° d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV). Ils vont se fixer sur les rc Fc (à l'Ac présent sur les cells NK, monocytes et macrophages). Dans les MAI, ces cells phagicytaire sont suractives, et le rôle des IgIV est de les inhiber -> donc atténua° des lésions tissulaires induites par deux activation avec une diminu° de l'activa° du complément grâce aux IgIV et la modifica° de l'expression de certaines mols d'adhésions.
      - Remarque : L'activa° du complément est due à la modifica° de la structure et de la solubilité des complexes immuns. La libéra° de cytokines va être modulée par la fixa° des IgIV aux rc des monocytes, macrophage et NK.
      - Immunoglobulines intraveineuses (IgIV): Blocage des rc Fc, atténua° des lésions tissulaires induites par complément, modifica° de la structure et de la solubilité des complexes immuns, libéra° de cytokines anti-inflammatoires, modula° de l'expression des mols d'adhésion, blocage de l'effet des auto-Ac pathogènes (Ac anti-idiotypes non spécifiques dans la prépara°)..
      - Anti-TNFα : Ac monoclonal anti-TNFα (cytokine pro-inflammatoire).
      - CTLA4-Ig (abatacept) : Ac monoclonaux dirigés contre des mols de co- stimula° intervenant dans l’’activa° des LT.
    - - Éduquer pour : Mieux connaitre la maladie afin d'anticiper les crises ou poussées, Meilleure observance, Évic° des facteurs de risques environnementaux, Prise en charge sociale. Par ex dans le lupus, les lésions sont photosensibles -> diminu° des exposi° aux UV (crème solaire, patient couvert...).
      - Suivi : parcours de soin personnalisé : Évolu° imprévisible des MAI et Examen clinfoc-biologique régulier.
    - - Supression des auto-Ac déjà produits par l'organisme:
        
        Plasmaphérèse : renouveler la totalité du plasma du patient (technique coûteuse). Comme on n'élimine pas les cells productrices, les auto-Ac vont revenir progressivement -> ttt symptomatique.
        
        Rituximab (anti-CD20) donc monoclonal : suppression des LB avant qu'ils ne deviennent des plasmocytes donc va diminuer la sécré° d'auto-Ac (technique qui marche bien). Cependant, il existe des mécanismes d'échappement qui fait que l'on retrouve des LB qui n'expriment pas le CD20 -> parfois remonte des taux d'auto-Ac.
      - Éviter produc°/activa° des lymphocytes et/ou sur synthèse de cytokines avec des immunosuppresseurs : corticoïdes, ciclosporine A, azathioprine, mycophenolate mofetil...
      - Immunomodula° : Ac anti-TNFα, CTLA4-Ig, IgIV.
- - - - Douleurs abdominales et/ou un météorisme abdominal.
      - Manifesta° articulaires (arthrites périphériques).
      - Perte de poids.
      - Syndrome de malabsorption due à l'atrophie des villosités intestinales (nutriments moins bien absorbés).
      - Manifesta° neurologiques (état démentiel, épilepsie, polyneuropathie).
      - Diarrhée chronique ++ avec stéatorrhée macroscopique.
      - Météorisme : douleur importante.
      - Diagnostic principalement histologique avec la mise en évidence en biopsie de l'atrophie des villosités intestinales.
    - - Gliadine : Passe l'épithélium intestinal. Riche en lysine et glutamine. Subit une désamida° (conversion de la glutamine en acide glutamique).
      - Transglutaminase tissulaire (tTG) : Forma° de complexes Transglutaminase/ glutamine.
      - Gluten : Blé, orge, seigle, avoine. Contient de gliadine.
      - Gluten contient de la gliadine capable de passer l'épithélium intestinal. Il est riche en lysine et glutamine. Une fois absorbé, il subit une désamina° donnant de l'acide glutamique. La glutamine peut se lier à une tTG pour former des complexes transglutaminases/ glutamines.
    - - Forma° de complexes Gliadine-tTG dans la lamina propria de la muqueuse digestive.
      - Les macrophages de la muqueuse digestive présentent le complexe Gliadine/tTG aux LT CD4*.
      - Activa° des LT -> produc° d'Ac anti-gliadine et d'auto-Ac anti-transglutaminase par les plasmocytes à IgA des muqueuses.
      - Via les mécanismes de cytotoxicité dépendants des Ac -> appari° de nombreuses lésions digestives entrainant l'atrophie des villosités intestinales + activa° cellr liée aux macrophages, lymphocytes et plasmacoytes synthétisant diffs types de cytokines pro-inflammatoires qui participeront aussi à la forma° des lésions tissulaires.
      - Toujours le même mécanisme : un auto-Ag ici le complexe glutamine/transglutaminase est présenté aux LT activant les LB eux-mêmes fabriquant les Ac. Les LT activent des cells de l'immunité, entretenant en plus les mécanismes pro-inflammatoires.
      - Lésions digestives par cytotoxicité dépendante des Ac et par activa° du complément.
      - Activa° cellr (macrophages, lymphocytes, plasmocytes) + synthèse locale de cytokines pro-inflammatoires -> lésions histologiques +++.
    - - Critères diagnostic :
        
        Présence lésion histologique caractéristique (biopsie de la muqueuse).
        
        Syndrome de malabsorption.
        
        Améliora° clinique et histologique sous régime sans gluten (régression de l'atrophie villositaire).
      - Biologie :
        
        IgA anti-transgluminase tissulaire (tTG) +++.
        
        IgA anti-endomysium/ IgA anti-gliadine (moins utilisés).
        Seul l'analyse des IgA anti-transgluminase est remboursé par la Sécurité Sociale car elle a la meilleure valeur prédictive.
      - Attention ! Un déficit en IgA qui peut provoquer des faux négatifs, possibilité de rechercher des IgG anti-transglutaminase si déficit en IgA.
      - Les taux d'Ac diminuent sous régime sans gluten : moyen d'apprécia° de la bonne observance du régime par le patient.