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Immunopathologie - Pathologies auto-immunes P2 - Coggle Diagram

- - - - Présence des auto-Ac dit "physiologiques". En règle générale, ce sont des auto-Ac de faible affinité (multispécifique) en comparaison aux Ac pathologiques (souvent des IgG monospécifiques) qui ont une forte affinité pour leur(s) cible(s). Ces auto-Ac physiologiques participent à la régula° des Ag endogènes et exogènes.
    - - Par ex, si lors d'un examen diagnostic pour une quelconque pathologie, autre que la polyarthrite rhumatoïde, ce n'est pas parce qu'on retrouve des facteurs rhumatoïdes que l'on a forcément une polyarthrite rhumatoïde. Dans certains contextes d'inflamma°, cancers, lymphoïdes, endocardites ou toxicomanie, on peut retrouve des sécré° d'auto-Ac pathogènes dans certaines maladies mais, ici, ils n'ont pas d'ac° délétères.
      - Cocaïnomanes vont se développer des Ac anti-PR3 retrouvés dans certaines pathologies auto-immunes comme les vasculaires mais juste la consomma° de cocaïne qui va faire apparaitre des Ac. Ils n'ont pas d'ac° pathogène en eux-mêmes.
  - - - Cytotoxicité cellr dépendante des Ac (ADCC)
        
        Il existe plusieurs mécanismes de cytolyse, le principal est le mécanisme de cytotoxicité cellr dépendante des Ac (ADCC).
        
        Ac se fixent à leurs cibles : cells ou auto-Ag reconnus par le fragment Fc. Liaison entre le fragment Fc de l'Ac et le rc γ au fragment Fc (FcγR) du NK va déclencher la sécré° de mol cytotoxiques et entrainer la mort de la cell cible. Le NK va sécréter des mols telles que des perforines qui vont faire des trous dans la cell, et les granzymes, qui vont rentrer dans la cell et activer son apoptose.
        
        Présence du mécanisme dans la thyroïdite d'Hashimoto avec des Ac anti-thyroperoxydase qui vont se lier à la thyroperoxydase présente dans les follicules de la thyroïde. Ensuite, les NK vont se fixer aux Ac via FcγR et détruire les follicules thyroïdiens par la sécré° de ses mols.
      - Phagocytose
        
        Ressemble un peu au 1er mécanisme. Les cells phagocytaires (monocytes, macrophages...) reconnaissent le fragment Fc de l'Ac par FcγR et vont direct phagocyter le complexe Ac/Ag. Pas de sécré° de prots.
        
        Phénomène retrouvé dans les thrombopénies auto-immunes avec des Ac dirigés contre les plaquettes et c'est le complexe Ac/plaquette qui va être phagocyté par les monocytes et les macrophages.
    - - = capacité des Ac à se lier à des rc membranaires et d'en modifier l'expression ou les f° biologiques. La fixa° de l'Ac va entrainer l'inhibi° du rc ou, à contrario, son activa°.
      - Inhibi° du rc = ce qui se passe dans les myasthénies, avec un Ac anti-rc à l'acétylcholine. Dans cette pathologie, l'Ac cible le rc à l'acétylcholine et 2 phénomènes :
        
        Soit il inhibe direct ke rc à l'acétylcholine et donc celle-ci ne pourra plus se fixer dessus. On n'aura pas de signal activateur provenant du rc et donc pas d'activa° du muscle.
        
        Soit il favorise l'internalisa° du rc. On ne va pas pouvoir activer le rc, donc pas d'activa° du muscle.
      - Tableaux cliniques de cette MAI sont des fatigues musculaires imp et des déficits moteurs.
      - Activa° du rc dans la maladie de Basedow (thyroïdite de Basedow) avec des auto-Ac anti-rc de la TSH qui activent ces rc. Cela va activer la sécré° d'hormones thyroïdiennes, on aura donc une hyperthyroïdie avec les signes cliniques associés.
    - - Complexe immun correspond à la liaison entre l'Ag et son Ac spécifique. Ces complexes peuvent précicipiter au niveau de certains tissus ce qui va entrainer l'activa° de prot du complément. Pour rappel, ce sont les prots impliquées dans l'immunité innée qui vont s'activer en réponse soit aux complexes immuns soit à certains dérivés de la mb des pathogènes comme le dérivé Mannan.
      - Complément va avoir 3 voies d'activa° : voie classique, voie des lectines et voie alterne qui vont aboutir à un même chose : le clivage de C3 en C3a et C3b qui conduit à la forma° d'un complexe d'attaque membranaire (pores dans la mb de la cell qui va mourir).
      - Quand on a un précipita° de complexe Ag/Ac, on a l'activa° de la voie classique engendrant la forma° du complexe d'attaque membranaire mais aussi l'activa° des PNN qui vont provoquer des lésions inflammatoires au niveau des dépôts de complexes immuns et les tissus autours.
      - = mécanismes retrouvé dans le plus avec des dépôts de complexes immuns au niveau du rein, provoquant des inflamma° rénales pouvant aller jusqu'aux glomérulonéphrites lupiques.
    - - Interac° avec des prots = Interac° direct retrouvé dans le syndrome des anti-phospholipides. Lors de l'activa° des prots de la coagula°, l'Ac se fixe directement sur certaines prots de la coagula°, comme l'Ac anti-prothrombine qui va favoriser la forma° d'un thrombus.
      - Neutralisa° de l'activité ou de la f° enzymatique : on parle d'Ac neutralisant. Ex de la maladie d'Addison avec les Ac anti-21-hydroxylase (enzyme impliquées dans le métabolisme du cortisol).