Chr Philadelphie : Translocat° t(9;22)(q34;q11) qui entraine prot chimérique bcr-abl (transcrit)

=> activat° non régulée des voies de prolif et de survie (avantage prolifératif+++)

Prot mutée est JAK2 qui permet signal IC suite ) activat° facteur/rc de croissance

Phénomène est spé à érytropoïétine pr maladie de Vaquez + hémopathies

JAK2 -> maladie de Vaquez, thrombocytémie essentielle, splénomégalie myéloïde
=> mutat° ponctuelle V617F
=> phosphorylat° constitutive

Dépôt excessif de collagènes (I et III), de fibronectine, une néoformat° osseuse (ostéosclérose) et une néoangiogenèse. Toutes ces modif sont liées à la présence de diverses cytokines

Hémopathies clonales acquises de la CSH médullaire, avec prolif excessive de progéniteurs myéloïdes qui se différencient de manière anormale (= dysmyélopoïèse).

L’apoptose excessive des précurseurs aboutit à un défaut de prod et à des cytopénies périphériques (= hématopoïèse inefficace)

Cytopénies car ces cell ne vont pas passer par centre, vont rentrer en apoptose directement dn moelle

Aura moelle très riche qui essayera de prod bcp cell à cause de cytopénies de stimulée mais produisant cell qui rentreront en apoptose qd elles essaieront e passer dn centre => aura cytopénies

Ils sont fréq chez l’adulte au-delà de 50-60 ans, découverts dvt tableau d’anémie ou fortuitement dvt 1 ou + cytopénies à l’hémogramme. Ils sont très rares chez l’enfant

Idiopathiques dn plupart des cas, certains SMD peuvent être 2nd à une chimio pr un autre cancer et évoluer plusieurs années après la thérapie.

Evolut° est prolongée et relativement indolente :

• Dn 2/3des cas, avec aggravat° progressive des cytopénies (insuffisance médullaire) : dépendance transfusionnelle, signes
  infectieux et/ou hémorragiques.
• Dn 1/3 des cas l’évolut° est + rapide et + agressive vers une leucémie aiguë myéloïde par accumulat° de blastes

Mutat° fondatrices et acquisit° anomalies -> syndromes myélodysplasiques puis blocage de diff et enfin LA

Des anomalies de l’immunité favoriseraient maladie dn certaines situat° (un contexte d’auto-immunité est retrouvé dn une partie des SMD), des anomalies du microenvironnement médullaire jouent également un rôle

1-Une CSH normale devient anormale par mutat° de l’un des gènes de l’épissage de l’ARN ou de la méthylat° ADN. On parle de « mutat° fondatrices »

CS-SMD possède un léger avantage de croissance et de survie, lui permettant progressivement une amplificat° qtt avec diff : une pop myéloïde clonale apparait, qui remplace progressivement la pop myéloïde normale

2- Au sein de pop anormale une cell acquiert au moins 1 ou + mutat° [= mutat° sous-clonale(s)]

Ce sous-clone a un avantage de croissance + imp et devient progressivement majoritaire au sein de la pop myéloïde

3- Puis l’accumulat° d’autres mutat° génique(s) crée un new sous-clone, qui s’amplifie + vite que les clone et sous-clone
précédents et peut perdre sa capacité de différenciat° (avec maintien de la capacité de prolif). Un excès progressif de "blastes" apparait qui peut évoluer vers LA

Bilan -> Selon la nat des mutat° en cause, leur effet cumulatif, et le délai entre date du diagnostic et début de clonalité, le SMD peut se présenter c indolent, ou avec cytopénie(s) notable(s), ou avec présence de blastes dn sang et/ou moelle osseuse

La classificat° est complexe mais tient compte :

• Du nb de cytopénies (1 = uni-lignée, 2 à 3 = multi-lignée)
• Du nb de blastes (reflète risque d'évolut° en LAM)
  
  

Accutisat° en leucémie aigue si blastes > 20% dans la moelle

= accumulat° de L immatures sans blocage de diff qui peuvent s'accumuler dn organes lymphocytes et autres

C maladies indolentes mais peut ya voir évolut° en cell de haut grade -> transf en lymphome

Syndrome tumoral avec polyadénopathies superficielles fréquentes, une splénomégalie, une hépatomégalie et quelque fois des adénopathies profondes, médiastinales

Signes + ou - francs d’insuffisance de product° médullaire, en rapport avec les cytopénies : syndrome anémique, syndrome infectieux, hémorragique

Diagnostic (biopsie + analyses anatomopathologique et complémentaires) -> bilan initial avec biopsie ganglionnaire ou tissulaire suivie analyse histologique, immunophénotypage, bio mol et cytogénétique

Génétiques :

• rare
• Maladies génétiques : exemple : syndrome de Wiskop-Aldrich -> déficit immunitaire
• polymorphisme -> prédispo peu études

Infectieux :

• Viraux : exemples: EBV et lymphome de Burkip, HTLV1 et lymphome T de l’adulte
• Helicobacter pylori et lymphome du MALT Gastrique -> prolif LB => lymphome, ttt est ATB ou élimine inflammat° et prolif lymphocytaire -> stimule Ag

1er hit : sans doute eu lieu lors de la diff de CSH en cell lymphoïde B, induisant une expansion des LB puis une sélect° clonale de quelques uns de ces LB = phase dite « pré leucémique » : lymphocytose B monoclonale (MBL)

Evénements oncogéniques complémentaires provoquent l'expansion de cette MBL. Et une évolut° enLLC (exemple : délét° 13q à perte des miR-15a et miR-16-1 -> sur exp BCL2

Pathologies rare sous formes disséminées/leucémiques -> leucémie à pro LR, leucémie à L à grains, leucémie NK, leucémie/lymphome T de adulte

Retrouvés sous forme cutanées : mycosis fungoïde, syndrome de Sézary, LNH anaplasique cutané