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Immunité et cancer - Coggle Diagram

- - - - Depuis qq années, il y a maintenant des nouveaux types d'Ac qui ne ciblent pas la cell tumorale comme les ex vus précédemment, mais qui vont cibler des processus immunitaires. Ils sont appelés les Ac anti "Immune-checkpoints".
      - Ces Ac vont cibler 2 phases de la réponse immunitaire : les voies de régula° contrôlant l'activa° (priming) ou l'amplitude de la réponse immunitaire (phase effective).
      - Quand il y a une réponse immunitaire, il y a une co-stimula° qui engage le rc CD28. Puis, la mol CTLA4 intervient (= Cytotoxic T lymphocyte antigen 4) qui est un frein à la réponse immunitaire. B7 se lie à CTLA4 et cela bloque l'activa° du LT. Des chercheurs ont donc développé des Ac anti-CTLA4, on lève ainsi le frein de la réponse immunitaire.
      - La 2e façon de stimuler la réponse immunitaire c'est en ciblant la phase effective : dans cette phase, il y a des effecteurs qui vont aller détruire leurs cells cibles. LT a son TCR qui reconnait le peptide de l'AT, et en parallèle, il y a des mols qui entrent en jeu. LT exprime la mol PD1 (= program death 1), et la cell tumorale exprime souvent le ligand PD-L1. Quand PD-L1 engage PD1 sur le LT, cela bloque le LT. Des chercheurs ont donc développé des Ac anti-PD1 ou anti-PD-L1.
    - - Approche cellr, qui est aussi très récente. On va injecter aux patients des LT qui ont été génétiquement modifiés in vitro pour exprimer un rc à l'Ag. Un CAR (= chimeric antigen receptor) = mol artificielle qui va être exprimée par le LT.
      - Pour le former
        
        On extrait, sur un Ac monoclonal, les séquences codantes pour le segment variable de la chiane légère et de la chaine lourde de l'Ac (ScFv = single chain fragment variable) et on les modifie. Ensuite, on est capable de les faire exprimer à la surface des LT.
        
        On ajoute dans la partie intra-cellr de la cell des domaines de mols de costimula° afin de transmettre le signal. On cherche par ex des domaines intracytoplasmiques de la mol de costimula° CD28, qu'on associe à un domaine intracytoplasmique du rc des LT (TCR). Cela va permettre au LT qui reconnait un Ag par son rc CAR de transmettre un signal dans le LT, et il pourra agir pour détruire la cell portant l'Ag.
      - Pour l'instant, on se sert de cette méthode pour le ttt des rechutes des leucémies aiguës lymphoblastiques B et pour les LB.
      - CD3 zeta : domaine de signalisa°.
      - CD28/4-1BB : domaine de signalisa° (mols de costimula°).
      - Ex : parfois, les cells tumorales n'expriment plus les mols du CMH, elles ne sont donc pas reconnues par le TCR du LT. Toutefois, avec le rc CAR, il va être capable de reconnaitre l'Ag à la surface (par ex CD19) et d'induire une réponse du LT.
      - Approche sera bientôt mise en place pour les ttt des myélomes, mais ne fonctionne pas dans les cancers solides.