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Cibles thérapeutiques anticoagulants et antihémorragiques - Coggle Diagram
Cibles thérapeutiques anticoagulants et antihémorragiques
Introduction
Hémostase = Ensemble d’interactions cellulaires et moléculaires visant à maintenir la fluidité du sang, prévenir saignement , permettre arrêt d’un saignement et restaurer intégrité du vaisseau lésé.
3 étapes :
hémostase primaire -> Inhibiteurs des f° plaquettaires.
coagulation -> ttt anticoagulants + anti-hémorragiques.
fibrynolyse -> thrombolytique + anti-hémorragiques.
Mécanismes de régulation: équilibre dynamique entre des systèmes activateurs et des systèmes inhibiteurs.
Thérapeutiques en hémostase = intervention sur diff étapes de hémostase pr corriger un déséquilibre de balance hémostatique.
Inhibiteurs des f° plaquettaires
Indication -> Prévenir ou limiter la thrombose artérielle qui complique l’athérosclérose, pathologies vasculaires cérébrales et coronariennes
Act° sur rc mb spé
Antagoniste GPIIbIIIa -> Inhibit° interact° plaquettes-fibrinogène => Diminut° aggrégation plaquettes.
TABLEAU
Antagonistes rc à ADP :
Thiénopyridines -> fixat° irréversible sur les rc à l’ADP (P2Y12) => Inhibit° activat° plaquettaires par la voie de l'ADP.
Non-thiénopyridines -> fixat° réversible sur rc ADP (P2Y12).
TABLEAU
Antagonistes du rc à thrombine PAR-1 (PAR = Protease Activated Receptor).
TABLEAU
Act° sur métabolisme de acide arachidonique
Aspirine (Acide AcétylSalicylique, AAS) = Inhibit° irréversible COX-1(= cyclo-oxygénase) => diminut° synthèse Thromboxane-A2 (proagrégant), durée effet 7 à 10 jours.
TABLEAU
Action sur l'hémostase primaire
Act° sur le taux d'AMPc intra-plaquettaire
Dipyridamole = diminu° de la recapture de l'adénosine au niveau plaquettaire.
=> Augmenta° concentra° en AMPc.
=> Inhibi° de la dégranula° des plaquettes.
TABLEAU
Autres cibles thérapeutiques (à venir ??)
Antagonistes vWF (Ac monoclonal) : Indica° dans le ttt du PTT.
Antagonistes GPIb (Anfibatide) : Indica° dans le ttt des thromboses artérielles.
Antagonistes GPVI (Revacept) : Indica° dans le ttt des complica° de l'athérosclérose.
Traitements anti-hémorragiques
Indica° = préven° et ttt des états hémorragiques liés à une carence.
Facteurs de coagulation :
Fibrinogène (CLOTTAFACT®, CLOTTAGEN®).
F VII activé (NOVOSEVEN®).
F VIII (FACTANE®, KOVALTRY®, ELOCTA®...).
F IX (BETAFACT®, BENEFIX®...).
F XI (HEMOLEVEN®).
F XIII (FIBROGAMMIN®).
Facteur Willebrand (WILFACTIN®, VOCENTO®...).
Associa° de facteurs de la coagula° :
PPSB = F II + F VII + F IX + F X (KANOKAD®, KASKADIL®).
FEIBA® = F II + F VIIa + F IX + F X (Réservé au traitement des hémophiles A avec inhibiteur, risque thrombotique +++).
Aucun produit ne contient du Facteur V => en cas de déficit en FV, utilisa° de plasma frais congelé...
Suivi biologie : suivi de la normalisa° du bilan d'hémostase après apport en facteurs de la coagula° +/- dosage spécifique de facteur.
Traitements fibrinolytiques
Fibrinolyse = Lyse du caillot de fibrine par activa° du plasminogène en plasmine. Permet d'éviter l'extension anormale du caillot et la reperméabilisation.
Mécanismes d'ac° : lyse du caillot de fibrine par activa° du plasminogène en plasmine.
Indications = Thrombolyse : ttt de la phase aigue de l'infarctus du myocarde, ttt de l'embolie pulmonaire massive, ttt des AVC ischémiques à la phase aigue.
Spécialités (voie parentérale) :
Streptokinase (Strepatase), urokinase (actosolv).
Activateur tissulaire du plasminogène recombinant (rt-Pa) : Altéplase (actilyse) et Retéplase (Rapilysin).
Complication = risque hémorragique +++. Réactions allergiques avec la Streptokinase.
Traitements anti-fibrinolytiques
Inhibition de la fibrinolyse, ttt des hémorragies.
Aprotinine (Trasylol) : Inhibiteur non spécifique des protases, Inhibi° directe de la plasmide, Composant des colles hémostatiques.
Acide tranexamique (Exacyl) : Analogue de la lysine. Liaison réversible au plasminogène => diminution de l'activité de la plasmide. Ttt des hémorragies des muqueuses +++.