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Médicaments prévention du rejet de greffe - Coggle Diagram
Médicaments prévention du rejet de greffe
Aspects immunologiques
Ttt immunosuppresseur
Transplantat° organe entraine rép immunitaire allogénique -> apporte élément étranger à organisme => prod rép contre cet organe
Organisme risque rejet de greffe
Objectif ttt -> empêcher rejet nat, aigu ou chronique => modif rép allo-immune du receveur sans pr induire immunosuppression trop profonde -> expose patient à risques infectieux
Ttt maintenu tant que greffon est fonctionnel -> à prendre à vie => imp q° observance-> patient doivent rendre régulièrement leur ttt et ce malgré nbx effets indésirables
Ttt va être allégé au fil du tps, mais son arrêt tot comporte risque majeur de rejet aigu
Rejet hyperaïgue
Premières heures après la transplantat°
Dû à la présence Ac anti-HLA pré-existant chez le receveur
Réact° hypersensibilité de type II à médiat° cellR cytotoxique
Apparit° d’une thrombose et nécrose hémorragique
Greffe ne prend pas + pas de ttt => faire prévent° par tests pré-greffe d’histocompatibilité entre donneur et receveur
Rejet aigue
Nécessite immunisat° individu, survient dn 3 mois après greffe ou en cas arrêt ttt
Double rép immunitaire :
CellR par LT : détruisent les cell porteuses d’Ag étrangers
Humorale par LB : produisent des Ac contre Ag
Réact° de type IV (médiation cellulaire): réact° allogénique : phase d’activation° des LT puis phase effectrice de destruct° du greffon : cytolyse des cell du greffon par les LT cytotoxiques
Donc on a fibrose cellR au sein greffon
Avec immunosuppresseurs -> chercher à supprimer réact° allogénique et/ou activat° LT auxiliaires
Rejet chronique
20% cas et lié à réact° immunitaire permanente
Dégradat° lente et progressive des f° du greffon associée à une fibrose et une vasculopathie
Contrôlé par modif du ttt
Mécanismes réact° allogénique
4 étapes :
reconnaissance allogénique Ag
activat° LT
Infiltrat° greffon
agression cell parenchymateuses par LT
Médicament vont principalement bloquer activat° LT
Reconnaissance CPA par LT déclenche 4 signaux successifs qui permettent prod cytokines par LT auxiliaires, cytokines induisent amplificat° rép immunitaire, 4 signaux aboutissent à cette synthèse de cytokines et proliférat° cellR LT
Reconnaissance CPA par LT
Signal S1
= reconnaissance Ag par rc du LT, le TCR
Active facteurs de transcription IC pro- inflammatoire (NF-kB, NFAT, AP-1) par plusieurs voies de signalisat°, stimulant synthèse IL-2 pr favoriser rép immunitaire. Calciné urine intervient au cours de réact°
Agit sur voie dépendante du Ca -> cible de ciclosporine et Tacromilus
Stimulat° TCR par Ag CPA entraine cascade cellR -> prot tyrosine kinases et phosphatase st activées et favorisent entrée Ca dn cell
Ca est détecté par calcineurine qui se fixe sur almoduline => complexe calcineurine-calmoduline
Complexe va activer facteur de trans. NFAT-P qui devinent NFAT par déphosphorylat° via complexe calcineuriene-calmoduline ce qui l’active -> favoriser trans gène codant pr interleukine => favoriser prod IL-2
Signal S2
= Co-stimulat° (activat° cellR)
Engagement des mol de co-stimulation (CD-28 et CD40L), qui reconnaissent motif CD80/86 et renforce le premier signal
Voie indépendante du Ca, prod simultanément à S1
Signal commence par interrract° CD80 et CD86 présents sur CPA et CD28 -> présent sur LT auxiliaire
CD28 est active qui active prot kinases et phosphatases
New cascade activat° qui aboutit new synthèse facteur de trans
Quantité augmente en IC ce qui accentue la prod IL-2
Signal S3
= proliférat° cellR
Fixation de l’IL2 sur son rc CD25, entraine prolifération cellulaire et sécrétion de cytokines = auto-stimulat° LT CD4+
Fixat° est possible grâce à prod chaîne alpha rc CD25, simultanément à IL-2
S1 et S2 permettent prod chaine alpha -> migre à surface mb LT et vient compléter rc à interleukine => rc CD25, complet et fonctionnel capable de fixer IL-2
Fixat° IL-2 sur CD25 entraine activat° autre prot -> prot m-TOR qui migre dn noyau et permet passage phase G1 à phase S du cycle cellR
Signal S4
= signaux régulent mitose
Duplication et synthèse AN à partir bases puriques et pyrimiques
Signaux S1; S2 et S3 permettent à S4 de s’enclencher qui permet duplicat° ADN lymphocytaire avt mitoses
Contribue multiplicat° LT
2 voies -> S1 et S2 -> plusieurs signaux de transc qui aboutissent synthèse IL-2 qui induit mitose du LT auxiliaire qui passe phase G0 initiale à phase G1 du cycle cellR, en parallèle synthèse chaine alpha du rc CD25 à IL-2
Suite de signaux permet répliquer LT CD4+, afin accroître ampleur rép immunitaire
LT auxiliallire, ainsi répliqués, vont activer LB producteurs Ac anti-HLAn macrophages, LT cytotoxiques, effecteurs de rép immunitaire
Toutes ces étapes mise en mvt LT auxiliaire sont cible sde immunosuppresseurs => imp de connaître leurs mécanismes
Conclusion
Immunosupression entraine risque accru d’infection => Surveillance fièvre chez patients traités
En début de traitement, doses IS + fortes
Bcp EI liés aux mécanismes act° => Informer le patient sur les effets indésirables des IS et les rassurer car tendance à diminuer au cours du temps
Observance ttt est cruciale mais contraignant et invalidant puisqu’il s’agit d’un ttt à vie => bcp éducat° thérapeutique
Ttt pris à intervalles réguliers (voir avec patient l'heure qui lui convient le mieux)
Expliquer modalités de suivi thérapeutiques pharmacologique