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- Dano direto à mucosa: AINEs são ácidos fracos com pKa~3, pouco solúveis no fluido gástrico; - Redução da concentração de PG citoprotetoras no trato GI: inibição de COX-1
´- Arg120 ⇒ ancoramento por interação iônica com AINEs aniônico - Tyr348, Val349, Tyr385, Trp387 ⇒ interações hidrofóbicas e de van der Waals com anéis aromáticos de AINEs
- COX-2: resíduos de Val em 434 e 523 ; conformação menos restritiva de Tyr355 - COX-1: resíduos Ile (mais volumoso) restringem acesso ao sítio alostérico; conformação mais restritiva de Tyr355