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CHEMIOTERAPIA CITOTOSSICA - Coggle Diagram
CHEMIOTERAPIA CITOTOSSICA
classe di farmaci che genera tossicità così elevata da portare a morte cellulare
generano sostanze altamente reattive che interagisco con DNA e proteine agendo sostituendosi ai nucleotidi o per interferenza con sintesi del DNA
farmaci on-target, mirati verso il loro bersaglio
terapie possibili
terapia ormonale
immunoterapia dei tumori
per esempio farmaci che stimolano il SI es mAb
tipi di terapia
terapia chirurgica
radioterapia
terapia medica
CHEMIOTERAPIA
tipologie
chemio primaria per induzione
per tumori avanzati o che non hanno terapie alternative
chemio neoadiuvante
prima di intervento per ridurre la massa
chemio adiuvante
dopo chirurgia/radioterapia vs recidive e metastasi
indispensabili per forme localizzate inoperabili o insensibili a radiazioni
antitumorali mirati
= con specifici bersagli cellulari della replicazione con azione su rec o molecole solubili
polichemioterapia
= associazione di farmaci antitumorali
obbiettivo di eliminazione di tutte le cell tumorali che devono essere sensibili al farmaco e che il farmaco sia somm con frequenza necessaria (CICLI) per avere eliminazione graduale e completa
ORMONOTERAPIA
blocca l'attività del sistema endocrino
IMMUNOTERAPIA
stimola il SI
tumori possono essere
molto responsivi
poco responsivi
resistenti
principi di base
uccidono frazione
costante
di cellule (LOG KILL HYPOTESIS) pg 40
limite di detezione = 10^10 cellule
per una eliminazione completa delle cell tumorali sono necessari 6 CICLI
risultati sono frazione diretta della dose, del numero e frequenza di ripetizione dei trattamenti e delle dimensioni del tumore
effetto proporzionale all'esposizione tot al farmaco
diverse vulnerabilità ai farmaci a seconda della fase cellulare
cellule labili = passano da mitosi ad una successiva molto velocemente
cellule stabili = quiescenti nella fase G0 e possono essere indotte ad entrare nel ciclo cell da uno stimolo
cellule permanenti = uscite dal ciclo sono destinate a morire senza mai dividersi
alcuni farmaci devono essere somm solo in determinate fasi del ciclo perchè il suo bersaglio è espresso solo in una determinata fase
motivo per cui la somm si effettua in diversi cicli di diversi giorni
citotossicità non selettiva
tessuti bersaglio
midollo osseo o sistema eatopoietico (leucopenia, immunodepressione, anemia, piastrinopenia)
mucosa GI (diarrea, ulcerazioni, emorragie, colite mucosa membranosa, stomatite)
cute e bulbi piliferi (alopecia)
gonadi e cellule germinali (amenorrea e azospermia = infertilità)
strategie per aumentare la dose massima tollerata
trapianto autologo di staminali (prelevate prima della terapia)
trapianto di midollo osseo post chemio
trapianto allogenico quindi da donatore in caso di leucemie
somm di antiemetici
questo perchè devo somm i chemioterapici il più vicino possibile alla dose max
metodologia clinica in oncologia
raccolta anamnestica
esame obbiettivo
esami di lab
esami strumentali
diagnosi sito-isto-patologica
stadiazione dei tumori o grading (pg43)
stabilisce la progressione del tumore e definisce la prognosi e il trattamento e ripetizione a termine della terapia per valutare la risposta effettiva al trattamento.
può essere chirurgica, clinico-strumentale, anatomopatologica
sistemi di valutazione clinica e terapeutica
remissione completa, parziale, stabilizzione, progressione
sopravvienza globale, libera da malattia, qualità di vita, benessere fisico, emotivo e sociale
CHEMIOTERAPICI CITOTOSSICI
ALCHILANTI E INTERCALANTI DEL DNA
pg44
alchilanti
= inserimento di gruppi alchilici su gruppi nucleofili con un leg cavalente
più efficaci nelle cellule in proliferazione, dopo trasformazione in intermedi carbo cationici (potenti elettrofili) con formazione di complessi di transizione con le molecole bersaglio
MOSTARDE AZOTATE
presenza di gruppo bis2cloroetile che forma leg covalenti con gruppi donatori di elettroni come il DNA
anche possibile formazione di legami crociati per attivazione analoga di una catena laterale 2cloroetilica
CICLOFOSFAMIDE
NITROSUREE
degradano spontaneamente con liberazione di gruppi alchilanti
carbamilazioni di residui di lisina
alchilazioni di purine e pirimidine
CARMUSTINA, SEMUSTINA, LOMUSTINA, STREPTOZOTOCINA
ALCHILSOLFONATI
BUSULFANO
formazione di leg covalenti con molecole di DNA con alchilazione per formazione di radicali metilenici
AZARIDINE
TIOTEPA, RIETILENMELAMINA
molecole con anello aziridinico che agisce come agente elettrofilo aprendosi e formando leg crociati con DNA bloccando la sua replicazione
COMPOSTI TRIAZENICI
DACARBAZINA
intercalanti
COMPLESSI DI COORDINAZIONE DEL PLATINO
CISPLATINO, CARBOPLATINO, OXALIPLATINO
metallo lega due residui di guanina sulla catena di DNA e forma leg crociati inter e intra filamento
ANTIBIOTICI ANTITUMORALI
formano radicali liberi che danneggiano la membrana cell e si intercalano nel DNA portando a rottura di uno o entrambi i filamenti
ANTRACICLINE (+ formazione di complesso con DNA e topoisomerasi II), BLEOMICINA, DACTINOMICINA
ANTIMETABOLITI
sostanze che hanno analogia strutturale con molecole per la sintesi di DNA e RNA = inibitori enzimatici
cellule tumorali suscettibili perché hanno metabolismo molto attivo
METOTREXATO
inibisce in modo competitivo e reversibile la
diidrofolato reduttasi
enzima che partecipa alla sintesi del tetraidrofolato in più inibisce
timidilato sintasi
con interferenza con
enzimi folato dip
che sono coinvolti nella via metabolica della neosintesi delle purine
uso
leucemia linfoblastica acuta
coriocarcinoma e tumori trofoblastici
carcinoma mammario
carcinoma di lingua, faringe, testicolo
carcinoma polmonare
osteosarcoma
tumori cerebrali
come farmaco immunosoppressore
tossicità
mielosoppressione
cutanea
mucositi
epatotox
neurotox
nefrotox
somm per os, IM e EV con acido folico e passa membrana cell con trasportatori del folato, escreto quasi immodificato nelle urine
controlli in somm: monitoraggio delle conc plasmatiche e riduzione del dosaggio in base alla clearance della creatina
interazioni con tanti farmaci
INIBITORI DELLA TOPOISOMERASI
inibiscono le topoisomerasi che tagliano e risaldano il DNA per variare il super-avvolgimento
DERIVATI PODOFILLOTOSSINA
CAMPTOTECINA
INIBITORI DEI MICROTUBULI
VINBLASTINA, VINCRISTINA, VINORELBINA
legano la tubulina e causano depolarizzazione del fuso mitotico
PACLITAXEL, DOCETAXEL
legano la tubulina e ne modificano la disposizione spaziale dei microtubuli
ANALOGHI DELLE BASI
ANALOGHI DELLE PIRIMIDINE
5FLUOROURACILE, CITOSINA ARABINOSIDE CITARABINA, GEMCITABINA, TEGAFUR
ANALOGHI DELLE PURINE
MERCAPTOPURINA, TIOGUANINA, FLUDARABINA FOSFATO, CLADRIBINA, CLOFARABINA
incorporati nel DNA e RNA con interferenza con la sintesi di ac nucleici e nella replicazione del DNA