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Activa° des LB - Réponse humorale P2 - Coggle Diagram
Activa° des LB - Réponse humorale P2
Activa° T-indépendante
Si l'on n'est pas dans un contexte où l'Ag a une composante protéique qui lui permet de stimuler les clones => activa° T-indépendante.
Identifica° de diffs types de réponses qui permettent de différencier des T-indépendants : de type 1 et de type 2.
Il se trouve que selon la nature de l'Ag, et s'il est présent en grande quantité ou non, ces sucres ne sont pas seuls et sont associés à des signaux comme signaux de danger. L'accumula° de densité des signaux stimule les LB qui sont en présence de l'Ag, qu'ils soient capables ou non de reconnaitre l'Ag.
On peut avoir une stimula° polygonale car il n'y a pas de sélec° de l'Ag -> amplifica° des LB qui reconnaissent les signaux de danger => réponse qui n'est pas totalement spécifique.
Activa° T-indépendante A (TI-1)
Pour ces Ag de type 1, quand ils sont produits en petit quantité, ils sont reconnus en moins de LB et il faut un minimum d'affinité pour les reconnaitre. Il suffit uniquement d'un clone capable de reconnaitre suffisamment bien l'Ag pour qu'il puisse s'amplifier.
Observa° d'un réponse T-indépendante mais spécifique de l'Ag qui l'a déclenchée.
Dans ces circonstances-là, quoi qu'il advienne, LB qui se sont activés ne sont pas capables d'accomplir que ce qu'ils peuvent faire sans l'aide des LT. Ils ne feront que des IgM, car ils ne recevront pas de signaux cytokines-dépendants.
Activa° T-indépendante 2 (TI-2)
Il existe aussi un autre système T-indépendant qui est intermédiaire.
Observa° des IgM, mais également des déterminants bactériens et des IgG.
On a mieux caractérisé les signaux pouvant être produits par les cells dendritiques.
LB qui a été activé par des IgM se trouve dans un contexte où il est en présence de cytokines particulières, qui ont été produites par les cells dendritiques.
Dernier versant de réponse T-indépendant qui peut s'observer avec une évolu° isotypique. Cette commuta° va être directe. La capacité d'induc° de cet isotype fait un petit peu d'IgG vis à vis de certains déterminants.
Pour une certaine part, cela correspond à la nature du LB, qu'on appelle LB1. Ils sont capables de réagir à l'Ag mais ils ne vont pas évoluer dans leur différencia°.
Cela reste donc une réponse de 1ère inten°, sans costimula°. Il existe systématiquement un certain nombre d'Ag qui sont présents et qui induisent des réponses Ac dites Ac naturels, qui font qu'un minimum d'Ac à faible affinité reconnait l'Ag. Cela aide à faire évoluer un certain nombre d'éléments pathogènes.
Propriétés des diffs isotypes des immunoglobulines
Distribu° dans l'organisme ne se fait pas de façon totalement aléatoire. Elle est déterminée par la structure des Immunoglobulines qui sont produites.
Diffusion et transport des Immunoglobulines
Produites par des cells B présentes dans les ganglions.
Certaines sont plus dans les muqueuses, mais ces cells restent dans le compartiment interne de l'organisme. Certaines immunoglobulines peuvent se trouver au niveau de l'épithélium mais la plupart reste dans l'organisme.
IgG sont circulantes par nature : dans le placenta, dans les tissus, elles diffusent assez facilement. Les IgM restent en grande partie circulante car ce sont des grosses mols. Ce n'est pas facile pour elles de diffuser car elles prennent en charge les Ag dans la circula°. Les IgA se trouvent au niveau de toutes les muqueuses alors que les IgE se localisent dans tous les tissus.
IgG circulantes vont pouvoir être reconnues grâce aux cells endothéliales. Ces cells endothéliales vont reconnaitre uniquement les IgG par les FcRN. Cette reconnaissance permet la capture des IgG par les celles endothéliales, qui vont pouvoir les transférer dans les espaces extra-vasculaires => appelé FcRN : R pour rc et N pour néonatal car ce rc a été identifié comme le rc du passage trans placentaire des Immunoglobulines de la mère vers l'enfant. Ce passage s'effectue majoritairement lors du 3e trimestre de grossesse de façon à ce que l'enfant en possède avant que son SI soit stimulé.
En pratique, ce rc est présent dans les endothéliums et régulent l'anabolisme et le catabolisme des IgG en permettant sa diffusion cellr mais pas uniquement.
Une fois dans la vésicule d'endocytose, combinés aux rc Fc, elles ne sont pas dégradées comme elles le seraient dans les autres vésicules d'endocytose => mécanismes de diffusion ou de recyclage/relargage dans la circula°.
Cell épithéliale porte un rc pour les IgA qui va être capable de les fixer (elle est dimérique). Donc les IgA traversent l'épithélium en étant endocyté, en migrant dans la cell et étant relargué en dehors de l'épithélium dans une forme qui ménage la persistance d'une partie du rc. Le transport qui est sélectif reste présent, composant sécrétoire. Ce rc protège les IgA de la dégrada° enzymatique qui peut être présente dans le tube digestif, elles vont donc perdurer longtemps.
Ces effets dépendants de la capacité des rc expliquent une partie de l'évolu° des quantités retrouvé dans les diffs parties de l'organisme. Les IgM apparaissent toujours en 1er lors d'une réponse immunologique, car ce sont elles qui vont être sécrétées par épissage. Ce facteur est imp en termes de diagnostic, en particulier lors d'une infec°, afin de savoir si l'infec° est faite par la mère ou l'enfant. Si c'est la mère, présence chez elle des IgM et des IgG. Alors que chez l'enfant on verra que des IgG. SI c'est l'enfant, son SI va répondre avec des IgG et des IgM. Les IgM n'étant pas capables de passer le placenta.
IgG apparaissent rapidement tandis que les IgA, eux progressent au fur et à mesure de la stimula° du SI.
A retenir : l'interac° des rc des IgG ne se fiât pas de la même manière que les autres istotypes, et toutes n'ont pas la même 1/2 vie.
Sur tout un tas de capacités fonctionnelles qu'elles sont capables de faire, toutes les immunoglobulines ne font pas la même chose -> intérêt d'avoir des isotypes.
LB se différencie en plasmocyte qui va produire des immunoglobulines qui peuvent reconnaitre un Ag.
3 principes essentiels : neutralisa°, opsonisa° et complément d'activa°.
Reconnaissance de l'Ag et neutralisa°
D'une certaine manière, si l'immunoglobuline reconnait un Ag sur un site critique, elle empêche un agent infectieux d'exercer toute sa pathogénicité.
Parmi les sites présents sur un élément infectieux, il y a des éléments qui servent à se fixer sur les cells et la pénétrer. Pour avoir un rc, il doit y avoir "qq chose" sur la paroi du virus pour qu'il puisse se faire internaliser.
S'il y a des Ac qui empêchent l'interac° entre l'élément bactérien et l'organisme, ils empêchent la bactérie d'adhérer à la paroi épithéliale, de la coloniser et de se multiplier sur celle-ci. La bactérie est donc éliminée.
Si on emp^che un virus de se fixer sur les rc leur permettant de rentrer dans la muqueuse, l'action du virus est bloquée -> ex de la Spike Protein du Covid : si les Ac reconnaissent la prot qui permet la fixa° du Covid sur la cell nasale, alors l'infec° par le virus est empêchée.
C'est l'avantage de faire une vaccina° et une séropathie : on met les Ac que le patient auraient pu faire et qu'il n'a pas fait pour empêcher que l'élément pathogène ne pénètre. La neutralisa° = fait d'empêcher l'action d'un élément pathogène.
La neutralisa° peut se faire s'il a assez d'Ac présents d'où le but de la vaccina°.
Bilan : un virus pénètre dans une cell grâce à un rc, si les Ac empêchent le virus de se fixer, le virus ne pénètre pas et l'individu est protégé de l'infectiosité. Les Ac peuvent également empêcher les effets des toxines.
Les Ac n'ont pas uniquement un site de reconnaissance de l'Ag. Les isotypes permettent de mobiliser des éléments effecteurs diffs d'un isotype à l'autre.
Cependant, ce mécanisme ne suffit pas par lui-même et après avoir bloqué l'élément pathogène, il va falloir l'éliminer -> proposé par ces 2 autres mécanismes de mode de fonctionnement diffs.
Opsonisation
Pourrait ressembler à la neutralisa°, mais quand le pathogène est recouvert par l'Ac, les Ac vont permettre d'orienter ce complexe Ag-Ac vers des cells capables de capter et de phagocyter cet ensemble. Elles vont être capables de le phagocyter car elles expriment des rc pour le Fc des Ig. Cette phagocytose est facilitée par des rc pour le Fc des IgG.
L'opsonisa° de la manière la plus conventionnelle = dépôt des Ig à la surface -> reconnaissance du Fc des IgG par des rc Fc sur des macrophages -> phagocytose de l'élément pathogène.
Complément est capable de participer à l'opsonisa°. Au décours de son activa°, il permet des dépôts sur la surface bactérienne de fragment de type C3b, qui potentiellement n'ont pas suffit à entrainer la lyse de l'élément pathogène. Les cells phagocytaires expriment un certain nombre de rc pour les fragments du complément. Par ex, le CR1 qui fait qu'en ayant à la fois des rc Fc et du CR1, l'élément pathogène va être efficacement capturé et phagocyté.
Ainsi le mécanisme de phagocytose peut être spontané sans intermédiaire (macrophage peut phagocyter une bactérie directement). Mais ce mécanisme de phagocytose utilise une reconnaissance facilitée par les IgG ou par des dépôts de C3. La phagocytose vient à établir une opsonisa° parce qu'il y a une aide à la phagocytose par ces dépôts d'IgG ou de C3.
Cette opsonisa° est donc facilitée par les Ac : soit de façon direct (reconnu par le Fc), soit de façon indirecte parce qu'ils ont permis une activa° du complément.
Les Ac peuvent agir seuls : soit en provoquant une lyse, soit en provoquant la phagocytose.
Rôle des rc Fc
Pour pouvoir reconnaitre les fragments du complément déposés sur les éléments infectieux, les phagocytes doivent avoir des rc.
De la même manière, pour que les cells reconnaissent le Fc des Ig, il faut qu'elles aient des rc pour ces Fc.
Par ex, le Fc Rn porté par les cells endothélailes ou les cells du placenta permet le passage des IgG au travers de ces parois vasculaires.
Il existe plusieurs types de rc adaptés aux diffs isotopes avec une distribu° cellr particulière.
Donc on a un ensemble de rc :
Les Fc gamma sont adaptés pour les Ig de type G.
Les rc epsilon sont adaptés pour les Ig de type E.
D'autres sont adaptés pour les IgA, les IgM.
=> Donc grand nombre de rc pour le Fc des IgG. la famille est identifiée : le CD16, 32, 64 avec eux-mêmes de variants (isoformes).
Les rc sont structurellement diffs. Rc comme le CD64 ou le CD16 qui sont associés à des chaines accessoires portant des déterminants de type ITAM qui permettent des signalisa° cellr fortes (comme peut le faire le BCR ou le TCR). Certains ont des motifs ressemblant à des ITAM mais ce sont des rc inhibiteurs : les ITIM.
Bilan : il y a des rc Fc qui sont activateurs (permettant la phagocytose, activa° des mastocytes), et d'autres inhibiteurs (inhibi° d'une cell ou d'un effet) + diffs rc adaptés à des isotopes particuliers.
Rc sont distribués à des endroits diffs. Il y a de la finesse d'action et de contrôle. On retrouve des rc sur les macrophages, les monocytes, les neutrophiles, les cells dendritiques. Certains peuvent avoir des distribu° larges, tandis que d'autres sont présents en grand nombre dans les LB ou sur les mastocytes.
A chaque fois qu'une cell reçoit un signal par Ig, c'est essentiellement car cette Ig est fixée à un Ag. Une Ig spontanément n'est pas active sur les cells cibles qui portent des rc (hormis les IgE) : parce qu'elle ne fixe pas (affinité n'est bonne que quand l'Ig est fixée à l'Ag).
Rc présents sur certains types cellr facilitent grandement la phagocytose et qq Ig ont la capacité d'inhiber des cells cibles à travers l'existence de rc inhibiteurs.
ADCC
Antibody Dependent Cell Cytotoxicity = mécanisme de défense immunitaire par lequel une cell immunitaire lyse une cell cible marquée par des Ac liés à des Ag présents à sa membrane.
Cell cytotoxique tue une cell cible, la reconnaissance de l'Ag se fait par un Ac qui est fixé sur sa cible.
CD16 est porté en grande majorité par les cells NK.
Une fois les Ac fixés sur une cell cible, les cells NK sont activées pour devenir cytotoxique.
= Processus cellr qui est dédié par des Ig, particulièrement IgG. D'où le fait que dans ces mécanismes d'activa° cellr de cytotoxicité, il n'est pas illogique que certaines cytokines régulent la synthèse de certaines Ig comme les IgG (puisque ces Ig sont très utiles pour amplifier la réponse cellr).
Autre ex de cytotoxicité de type ADCC qui peut se faire mais dans un autre contexte. Ce sont des IgE qui vont être reconnus. Ils ne pourront être reconnus que par un rc spécifiques des IgE, qui est activateur sur les éosinophiles, ils vont pouvoir reconnaitre un parasite. Les cells vont diriger leurs cells cytotoxiques, les éosinophiles vont venir se fixer et relarguer.