Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Fármacos colinérgicos - Coggle Diagram

- - - - Divididos classes e cada uma sendo específica para certa sinapses ou tecidos. Subtipos M1 a M5
        
        Receptor ligado à proteína G, consiste em sete domínios helicoidais transmembranares hidrofóbicos, com domínios extra- e intracelular hidrofílicos e porção N-terminal extracelular, Cterminal intracelular
      - agonistas muscarínicos
        
        interação entre Ach e receptor muscarínicos
        
        Interação iônica entre NMe3+ e resíduo Asp
        
        Grupo NMe3+ posicionado em cavidade hidrofóbica ladeada por três aminoácidos aromáticos
        
        cavidade contém dois bolsos hidrofóbicos menores que acomodam dois dos grupos metila; o terceiro substituinte metílico interage em região aberta, possibilitando substituição por grupos maiores
        
        Ligação de hidrogênio entre grupo éster e resíduo Asn
        
        Cavidade aromática pequena
        acomodando grupo metila do éster
        
        restrição de volume
        
        R.E.A
        
        Nitrogênio carregado positivamente é essencial
        
        substituição por carbono neutro elimina atividade
        
        necessária a presença de dois grupos metila como substituintes
        - terceiro grupo alquílico de maior volume é tolerado - mais de um grupo alquílico de maior volume leva à perda de atividade
        
        Presença de grupo éster é importante
        
        grupos ésteres de maior volume (R>CH3) levam à perda de atividade
        
        átomo de O de grupo éster/éter responsável por ligação de H com receptor
        
        instabilidade química do grupo éster: fácil hidrólise
        
        Distância entre nitrogênio e grupo éster é importante
        
        não mais do que 5C entre N catiônico e átomo de H terminal (no grupo aciloxi do éster) para permitir interação e estímulo do receptor colinérgico
        
        ponte etilênica (2C) entre nitrogênio e grupo éster ótima para atividade agonista potente
        
        Tamanho da molécula não pode ser muito alterado
        
        moléculas maiores possuem baixa atividade
      - antagonistas muscarínicos
        
        Antagonistas competitivos de Ach
        
        respostas:
        
        diminuição da contração de musculatura lisa de trato gastrointestinal e urinário
        
        dilatação pupilar
        
        redução de secreção gástrica, mucociliar e salivar
        
        Uso terapêutico
        
        tratamento de espasmos de musculatura lisa associados com tono aumentado do TGI ou bexiga super-reativa
        
        exames oftalmológicos
        
        tratamento de úlcera gástrica
        
        anti-secretórios
        
        Estrutura geral e R.E.A.
        
        R1 --> grupo arila (Ar) ou carbocíclico
        
        necessário para interação hidrofóbica/empilhamento pi-pi c/ resíduos Tyr, Phe e Trp (fora do sítio de interação da Ach)
        
        tamanho de substituintes limitado em cada anel: impedimento estérico no receptor
        
        melhor atividade com anel aromático + anel saturado
        
        R2 --> hidroxila terciária ou grupo hidroximetila(-CH2OH)
        
        aumento de potência por participação em ligação de H com receptor
        
        X --> éter ou éster; pode estar ausente
        
        amina catiônica: N terciário protonável ou amina quaternária
        
        ligação com receptor muscarínico
        
        substituintes alquílicos de pequeno volume (-Me; -Et; -iPr)
        
        (-CH2)n  n=2-4
        
        distância entre N e C substituído com anéis não é crítica
        (flexibilidade molecular)
        
        distância ótima = 2
    - - Divididos classes e cada uma sendo específica para certa sinapses ou tecidos. Sendo encontrados na junção neuromuscular, medula adrenal e gânglios autonômicos.
        
        Canais iônicos controlados por ligantes, proteínas transmembranares pentamericas constituídas de sub-unidades
  - - - Interação essencial entre N quaternário e resíduo Trp
        
        interação cátion-pi
        
        Aminoácidos envolvidos na hidrólise: Ser, His, Glu (tríade catalítica)
        
        Ser: responsável pelo ataque nucleofílico
        
        His: catalisador ácido/base
        
        Glu: responsável pelo posicionamento correto e ativação do anel da His