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Sistemas de fabricación - Coggle Diagram

- - - - Se debe asegurar que los certificados de análisis de los insumos sean los emitidos por el fabricante.
      - Debe realizarse la calificación y aprobación de proveedores antes de adquirir cualquier insumo
    - - Las tarimas y contenedores utilizados dentro de las áreas de producción deberán ser de fácil limpieza y
        evitar desprendimiento de partículas.
    - - Cuando en un embarque se reciban diferentes lotes, cada lote debe ser considerado por separado para
        muestreo, análisis y liberación.
      - Cuando se trate de una partida de un lote ya recibido se deben establecer los criterios para evaluar o
        analizar los insumos.
  - - - El nombre y la denominación internacional, cuando aplique
      - El número de lote interno.
      - El estatus
      - La fecha de caducidad o de reanálisis.
  - - - Los contenedores deben ser limpiados y/o sanitizados, para prevenir la introducción de contaminantes.
      - Para el muestreo de insumos estériles, se debe utilizar instrumental estéril y técnicas asépticas de
        muestreo.
      - Se debe establecer en qué casos las muestras individuales se pueden mezclar para formar una muestra compuesta, teniendo en cuenta la naturaleza del material, el conocimiento del proveedor y la homogeneidad de la muestra compuesta.
      - Las muestras tomadas deben ser identificadas
      - Los contenedores muestreados, deben indicarlo en su identificación.
  - - - Los insumos deben ser pesados o medidos conforme a procedimientos escritos y esta actividad debe ser
        verificada por una segunda persona.
- - - - Diseño de equipos y calificación;
      - Validación de limpieza y esterilización;
      - Entorno en el que se encuentra el equipo;
      - Capacitación de los operadores;
      - Las intervenciones en la zona crítica del equipo incluyendo cualquier montaje aséptico antes del comienzo
        de llenado.
- - - - En la fabricación de productos biológicos en los que se requiera el uso de animales transgénicos, se debe
        garantizar la trazabilidad desde el origen de los animales hasta el lote de producción en el que fueron utilizados.
      - Para las diferentes especies animales, se deben definir criterios para su aceptación, éstos pueden incluir
        edad, peso y estado de salud de los animales. Estos criterios deben ser monitoreados y registrados.
  - - - Se debe realizar la prueba de promoción de crecimiento a los medios de cultivo utilizados en la fabricación.
      - Para el caso de los insumos de origen animal, se deberá contar además con los controles microbiológicos y
        de agentes adventicios para garantizar la seguridad en su uso.
      - Los organismos vivos deben ser manejados y conservados de manera que se mantenga su viabilidad,
        pureza y estabilidad genética.
      - Los insumos de origen animal o los que se utilicen para su fabricación derivados de origen animal, deben presentar el certificado en el que indique que están libres de riesgo de TSE, BSE, fiebre aftosa, leucosis bovina y otros
        que representen un riesgo a la salud.
    - - Las especificaciones de los insumos empleados para la preparación de los bancos celulares maestro y de
        trabajo, deben incluir su fuente, origen y los controles necesarios para asegurar que son adecuados para su uso.
      - La producción de medicamentos de origen biológico obtenidos por cultivo microbiano, cultivo celular o propagación en embriones o animales debe realizarse con base en bancos celulares maestros y de trabajo, y cuando así
        aplique según el diseño del proceso, en base a lotes semilla maestros y de trabajo.
      - El número de pases o de duplicaciones de la población entre el banco celular maestro y el cultivo celular del
        lote productivo al momento de su cosecha, debe corresponder a la condición autorizada.
      - 4 Debe documentarse el origen de los bancos celulares, la construcción del sistema vector-hospedero para la proteína de interés, contarse con la caracterización del genotipo y fenotipo y el número de pases celulares que garantizan
        la estabilidad bajos las condiciones evaluadas.
      - Debe documentarse la información sobre la estabilidad genética de los bancos celulares maestro y de
        trabajo.
      - Se deben conservar los registros de uso de los viales de los bancos celulares maestro y de trabajo y de las
        condiciones para su almacenamiento
      - Los bancos celulares y/o lotes semilla deben ser mantenidos de forma separada de otros materiales, bajo
        condiciones de almacenamiento diseñadas con el objetivo de mantener su viabilidad y evitar su contaminación.
      - Los contenedores de almacenamiento de los bancos celulares y/o lotes semilla deben estar cerrados
        herméticamente, etiquetados y mantenidos a la temperatura establecida.
      - El acceso a los bancos celulares y/o lotes semilla debe estar limitado al personal autorizado.
      - Se debe contar con un procedimiento que asegure el control de uso, manejo y mantenimiento de los
        bancos celulares y/o lotes semilla.
      - El manejo de los lotes de siembra y de los bancos celulares, se debe realizar en ambientes que garanticen
        su estabilidad y pureza.
      - Se deben controlar periódicamente los bancos celulares para determinar que sean adecuados para su
        uso.
    - - Los productos y materiales biológicos antes de su desecho deberán ser inactivados y en su caso
        neutralizados, antes de su disposición final, conforme a las disposiciones jurídicas aplicables.
      - La adición de insumos o medios de cultivo en los procesos de fermentación o propagación se debe realizar
        bajo condiciones controladas que aseguren la no contaminación del producto.
      - Los condensados o gases con microorganismos vivos que se pueden formar en los procesos de fabricación
        se deben contener y tratar para prevenir su trasferencia al medio ambiente.
      - La adición de sustratos, soluciones reguladoras, antiespumantes, soluciones para el ajuste de acidez o alcalinidad debe realizarse a través de un puerto que garantice la transferencia estéril de esos componentes o a través de
        filtros de esterilización de estos componentes.
      - Debe existir un sistema que incluya instalaciones, equipos y servicios, que permitan separar y distinguir claramente entre los productos sometidos a un proceso de remoción o inactivación viral de los que no han recibido este
        tratamiento.
      - Los procesos de inactivación y remoción viral deberán estar validados
      - Se debe establecer el método utilizado para la separación de la biomasa de la fase líquida, que incluya los
        parámetros de control para la obtención de cosechas, así como los rendimientos obtenidos.
      - Se debe validar el proceso de purificación, mediante el cual se demuestre que los contaminantes residuales se reducen sistemáticamente a un nivel establecido que no represente un riesgo de toxicidad o afecte la seguridad del
        producto.
      - La reutilización de la misma columna en diferentes etapas de procesamiento de un producto no es
        recomendable y la reutilización de la misma columna para diferentes productos no es aceptable.
      - Se debe llevar un registro del uso de las columnas de cromatografía y determinarse su vida útil con base
        en los criterios establecidos.
      - Las aguas residuales que puedan contener microorganismos patógenos deben ser descontaminadas
        previamente a su tratamiento y disposición final.
  - - - Los procesos de formulación, llenado y acondicionado podrán llevarse a cabo en instalaciones no
        dedicadas y clasificadas conforme al Apéndice A Normativo de esta Norma, previa valoración de riesgo.
      - La limpieza y/o esterilización de los accesorios de tanques de fermentación y cultivo que lo requieran debe
        hacerse siguiendo un proceso validado.
      - Las instalaciones, equipos y utensilios en las que se fabrica el biofármaco, deberán ser dedicadas para este
        tipo de productos.
    - - Se deben establecer controles para las siguientes etapas del bioproceso: propagación, fermentación o
        cultivo celular, cosecha, purificación e inactivación, entre otras.
      - La evidencia documental de los controles en proceso efectuados debe formar parte del expediente de
        fabricación.
      - 4 Se debe tener un procedimiento para detectar contaminantes.
      - Todos los contaminantes deben identificarse, investigarse, documentarse, determinar la(s) causa(s) y
        establecer las CAPA.
      - Se debe tener un procedimiento para la descontaminación de los equipos o sistemas causantes de la
        contaminación.
    - - Las manipulaciones que utilicen recipientes abiertos, deberán ser llevadas a cabo en una campana de
        bioseguridad o en condiciones ambientales controladas.
      - Siempre que sea posible, se deben utilizar sistemas cerrados o contenidos para permitir la adición aséptica
        de sustratos celulares, medios de cultivo, suplementos, soluciones amortiguadoras y gases.
      - 3 El manejo de los cultivos debe llevarse a cabo a través de sistemas de contención, que por diseño sean
        capaces de mantener la viabilidad, pureza y evitar su dispersión.
      - Se debe monitorear la viabilidad celular, estableciendo los controles.
      - Cuando se utilice un cultivo continuo, se tendrán especialmente en cuenta los requisitos de control de
        calidad que corresponden a este tipo de método de producción.
      - Cuando el proceso de fabricación no sea continuo, deben proporcionarse datos de estabilidad que
        fundamenten las condiciones y tiempo de almacenamiento de los productos intermedios almacenados durante el proceso
      - Se debe dar seguimiento a los parámetros críticos de operación, para garantizar la consistencia del proceso
        establecido.
      - El medio de cultivo debe esterilizarse antes de su uso. Debe existir un procedimiento que describa las
        acciones para detectar la posible contaminación y tomar las acciones para evitarla.
    - - Los procesos de cosecha, inactivación y/o purificación, deben asegurar que el producto intermedio o el
        biofármaco se obtienen con una calidad consistente.
- - - - Sistema de dos fases (llenado a presión).
      - Proceso en una fase (llenado en frío).