Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Immunologie de la grossesse - Coggle Diagram
Immunologie de la grossesse
Introduction
Enfant = résultat de la moitié sa maman et la moitié de son papa => foetus est le résultat d'un assemblage des Ag maternels et des Ag paternels => les 2 individus sont suffisamment diffs pour pouvoir être reconnus en tant qu'individus à part entière et que lors d'une confronta° avec les tissus provenant d'un autre sujet, ils soient reconnus comme étant du non-soi.
Accepta° d'un foetus par la mère ? -> Diffs hypothèses :
Foetus est-il suffisamment "isolé" pour ne pas être reconnu par le Si maternel?
Foetus n'est pas vu ou est-il suffisamment transparent pour ne pas être reconnu ?
Le SI maternel est-il "énergique" ? Complètement bloqué dans sa réponse face à ce qu'il voit ?
En pratique, le SI de la mère reconnait et répond aux Ag foetaux (= paternels) auxquels il va être confronté. Cette expression est connue dans un certain temps :
GR de l'enfant peuvent être immunogènes dans certaines circonstances.
Observé aussi dans les tissus comme les plaquettes. De temps en temps, il existe des tjrombopénies néonatales lors d'une immunisa° trop imp.
Chez la mère, il y a des Ac dirigés contre le HLA paternel.
Aide à la caractérisa° de ces Ag.
Il existe des cells chez la mère qui sont cytotoxiques vis-à-vis des cells du père.
Situation est finalement plus complexe car
Les Ag foetaux, en tout cas les HLA, sont bien reconnus.
Le SI est loin d'être bloqué dans sa réponse.
Le foetus n'est pas isolé, il est reconnu.
Cependant, pd 9 mois, la cohabita° va bien se passer et le foetus va être accepté de façon tout à fait physiologique.
Complexe majeur d'histocompatibilité
Rappel
CMH est la cible mais il est aussi un joker dans la régula°. Ces mols particulières qui vont être impliquées dans la rela° entre la mère et l'enfant.
HLA
Mols de classe I sont portés par toutes les cells, qui permettent la présenta° de tous les Ag intracellr et qui sont aux nombres de 3 jusqu'à présent : A, B et C.
Mols de classe II sont imp pour la présenta° d'Ag et la communiqua° entre les diffs types cellrs avec les T, les B et en particulier les macrophages. Elles sont présentes sur les cells du SI, dans les cells activées.
Ag "classiques" : A, B et C. Ils sont très polymorphes et ce sont ceux qui stimulent une réponse entre 2 individus. Mols sont liées et transmises ensemble. Cad que la A, le B et le DR d'un allèle vont être transmis en bloc du parent à l'enfant. On considère un 1er et un 2ème chromosome et à chaque transfert, les gènes sont suffisamment liés pour qu'on ait l'haplotype entier qui soit transmis du père ou de l'amère à l'enfant. De plus, ce qui augmente la diversité est qu'ils sont codominants. Cad que les 2 chromosomes s'expriment chez un individu : par conséquent, systématiquement celui de la mère et du père.
Diversité est imp et nécessaire pour pouvoir montrer le maximum de peptide et identifier le max d'éléments microbiomes, viraux ou autres. Mais également pour que les pops puissent avoir des individus qui résistent aux diffs pathogènes.
Seulement, il y a d'autres mols sont répartis au même endroit, à peu près dans la même région au niveau du chromosome : ce sont des Ag E, G et F.
Rejet de greffe
Lien entre le mécanisme de cette reconnaissance et le CMH a été caractérisé dans les modèles animaux où les animaux sont semblables à 100% sauf pour le CMH. Si on prend la peau d'une soucis de même souche, vous la greffez à une autre souris, elle est parfaitement acceptée et tolérée. Quand vous prenez des souris qui ont diff CMH, cette greffe est rejetée. Accepta° ou non de la greffe n'est lié qu'à la diff du CMH.
Système de stimula° primaire qu'on peut objectiver par le rejet. Le rejet de greffe ressemble à une réponse immunologique habituelle. Si on réalise une 2nde greffe, c'est une stimula° secondaire.
On est typiquement dans une situa° de stimula° du SI par le CMH, source principale de la diff entre 2 individus.
Processus caractérisé, il peut dépendre de processus cytotoxique ou de l'existence d'Ac. L'ensemble du SI peut être correctement immunisé contre le CMH. Donc foetus est à moitié diff et est néanmoins accepté sans qu'il y ait ce système classique de rejet de greffe.
Effets positifs de l'activa° de la réponse immune lors de la grossesse
Réac° inflammatoire
Dans certaines circonstances, si on inhibe certains mécanismes inflammatoires pd grossesse, létaux de viabilité diminue. Par conséquent, l'activa° de la réponse immunitaire ou de certains compartiments pro-inflammatoires sont imp pour que la grossesse se développe correctement.
Réac° inflammatoire cad l'activa° de la réponse immunitaire très précoce qui se déroule dès la féconda°. Par ex, liquide séminal est riche en certaines mols étant pro-inflammatoires sur l'environnement utérin. Ces éléments participent à la féconda° et ensuite l'implanta° dans l'endomètre de l'oeuf. Phénomènes liés à des médiateurs de l'inflamma° sont imp afin que les phénomènes de migra° puissent avoir lieu et que le remodelage puisse se faire dans le tissu.
Réac° inflammatoire via des cytokines tels que FIL-1, MIL-6 ou le TNFa, va participer au recrutement de certains macrophages et potentiellement de certains LT. Tout cela facilite l'adhérence, l'implanta° de l'embryon et le recrutement des cells NK.
Cells NK
Aboutissement à un dev et une multiplica° des cells NK en grande quantité au niveau de la déciduale dans laquelle se situe la majorité des L présents. Ces cells NK sont diffs de celles étant circulantes : les cells de NK de la déciduale n'expriment pas le CD16 les rendant peu cytotoxiques. Expriment cependant l'autre marqueur caractéristique des NK qui est le CD56 en plus grande quantité que dans celles circulantes.
NK déciduales produisent des cytokines pas toujours identiques aux cytokines produites par les NK circulantes. Cytokines produites en faveur de l'angiogenèse et nécessaires pour l'implanta° correcte de l'embryon. On retrouve le leukemia inhibitory factor (LIF) parmi les cytokines qui est une mol particulièrement imp pour la nida° et l'implanta°. Le rc de cette mol est exprimé dans le trophoblaste. En cas d'absence de LIF, foetus a plus de risque d'être non viable ou d'avoir des insuffisances de développement.
NK pas au niveau de la déciduale pour faire de la cytotoxicité innée mais ont développés un versant de leur capacité qui est celle de participer à la produc° de cytokines facilitant le remodelage vasculaire, la mobilisa°, le dev et l'implanta° de l'embryon.
Ensemble de ces interac° sont nécessaires pour que la grossesse se déroule au mieux. Certain nombre d'anomalies sont rattachées à des mauvaises interac° entre le foetus et la mère par les cells NK -> problème venant soit de la mère soit du foetus.
Mols KIR et HLA fortement impliqués dans le fonctionnement des cells NK sont moins polluantes pd grossesse. KIR synthétisés sous forme polymorphisme (pas le même chez tous les individus) et reconnaissent certains HLA-C -> foetus et la mère peuvent être +/- compatibles. KIR exprimés par la mère peuvent entrainer des interac° diffs selon les HLA-C exprimés par le foetus. Certains KIR sont plus inhibiteurs que d'autres -> potentiellement des effets négatifs sur le dev placentaire pouvant atteindre un état de pré-éclampsie puis une insuffisance vasculaire -> anomalies pour l'enfant et la mère et taux de morbidité imp. Du côté de la mère et de l'enfant, des anomalies des interac° entre les cells NK et le tissu foetal peuvent être responsable d'une insuffisance placentaire.
Cells NK sont fondamentaux pour le dev du placenta et l'équilibre des interac° entre le foetus et la mère. En cas d'anomalie, un état de pré-éclampsie est possible pouvant provoquer un accouchement prématuré, des anomalies chez la mère pouvant être mortelles, une hypertension imp et une morbidité chez l'enfant non négligeable. À l'inverse, les mêmes anomalies peuvent entrainer un excès de dev du trophoblaste ou un dev inapproprié dans le temps qui peut potentiellement induire une implanta° extra-utérine ou des anomalies d'interac° entre le foetus et la mère.
Statut immun pendant la grossesse
SI de la mère est fonctionnel pd la grossesse, cependant il est modulé dans l'ensemble de sa réponse. Par ex, l'équilibre entre TH1 et TH2 reflète en partie l'état du SI permettant de mesurer sa modula° selon la produc° de cytokines issu de cells TH1 ou TH2. Les cytokines issues de TH1 favorisent la réponse cellr et TH2 la réponse Ac.
Chez la femme enceinte = modula° de sa réponse immunitaire. En période très précoce, il y a une activa° pro-inflammatoire facilitant le recrutement des cells TH1 -> montre l'influence hormonale qu'il peut y avoir sur le SI. Certaines hormones vont avoir tendance à bloquer la réponse TH1 et à faciliter la réponse TH2 et donc une augmenta° de la produc° d'Ac. Le statut immunitaire de la mère change car ces maladies auto-immunes évoluent différemment pd la grossesse. Certaines pathologies sont diminués et d'autres aggravés selon l'influence des modula° du SI arrivant pd la grossesse.
Déséquilibre TH1/TH2 observé pd la grossesse induit une quantité moins imp de TH1 -> moindre efficacité pour les infec° nécessitant une réponse de TH1 à savoir une réponse contre les Ag intracellr (viraux ou bactériens). Donc conseiller aux femmes enceintes de faire attention à leur consomma° en produits laitiers par ex car source de virus et bactéries pouvant exposer la mère à des infec° tel que le listera. Ces infec° pourraient par ailleurs toucher aussi le foetus, le déséquilibrer en générant des processus pro-inflammatoires et ainsi provoquer un accouchement prématuré.
Muta° observée lors de la grossesse = transfert de la mère vers l'enfant de facteurs protecteurs. Le SI de la mère facilite la protec° du foetus contre des infec° => évolu°, par l'expression au niveau du trophoblastique du rc des immunoglobulines G (IgG) : le néonatal fc rc (FcRn). Ce rc permet le transfert d'IgG venant de la mère jusqu'au foetus pd le 2ème et le 3ème trimestre et une protec° pd la période néonatal -> permet d'envisager d'aller au-delà de la protec° naturelle des immunoglobulines transmis, vers la vaccina° de la mère pour qu'elle présente des immunoglobulines protégeant le foetus grâce au transfert materno-foetale de ces derniers.
Certaines physio-pathologies s'améliorent pd la grossesse tandis que d'autres s'aggravant -> faudra en tenir compte lors du ttt qui doit prendre en compte l'état de grossesse de la femme et sa pathologie pour avoir le meilleur équilibre entre les 2. Certains immunosuprresseurs doivent être utilisés avec précaution (potentiel toxicité). La réponse immunitaire et donc le SI maternel sont donc modifiés pd une grossesse.
Conclusion
Accepta° du foetus = processus de tolérance active adapté à cette rela° particulière entre la mère et l'enfant -> processus dynamique, instable et évolutif. Ce mécanisme mobilise alors de façon circonstancielle et adapté des réponses à la fois innées et spécifiques.
Éléments imp pour comprendre les circonstances de dev de certaines grossesses pathologiques (mécanisme d'avortement spontané à répéti°, dev d'hypotrophie persistante...) liées à des problématiques immunes -> permet d'identifier de potentiels marqueurs de risque pour prévenir et anticiper certaines pathologies. Enfin, il y a un intérêt pour protéger au mieux contre les infec° à transmission materno-foetales, et potentiellement utiliser le sang maternel comme vecteur pour protéger le futur bébé à son bénéfice (vaccina° par ex).