Pharmacologie des médicaments appliqués par voie topique
Prod toxiques
Cinétique pénétration
Phases absorpt° percutanée topique
Pénétrat° substances peau
Facteurs influençant absorpt° percutanée médocs
Prod topiques
Diff formulat° galéniques
Principales classes pharmacologiques médocs topiques
Médicament topique = substance active appliquée et
pénétrant sur la peau
Mol pénètre dn peau ->absorpt° percutanée d’un topique = transp substance appliquée sur peau jusqu’aux vaisseaux dermiques
Phénomène complexe et influencé par de nbx paramètres
Absorption percutanée du topique = 3 phases
1-Pénétrat° dn couche cornée
2-Pénétrat° dn épiderme et derme
3-Résorpt° dn capillaires dermiques
Médocs appliqués avec crème qui contient excipient qui vont favoriser son passage à travers toutes ces structures
Médocs doit diffuser à travers Stratum corneum -> diffusion
Une fois Stratum corneum franchi, doit diffuser dn épiderme et derme -> absorpt°
Dn derme, sera réabsorbé dn capillaires dermiques afin être distribués dn organisme où il sera métabolisé et excrété
= absorpt° percutanée = processus de diffusion passive
selon la loi de Fick (dm/dt = -D.S Dc/dx)
Diffusion= mouvement d’une substance du compartiment le
plus [C] vers le compartiment le moins [C]
Soit de la partie superficielle de la peau (couche cornée) vers la profondeur (hypoderme)
Facteurs liés à la peau
Couche cornée
Site d’application
Métabolisme cutané
Propriétés physico-chimiques
Obstacle principal à la pénétration des substances actives à
travers la peau
Peau = barrière -> objectif principale est bloquer choses qui pourraient y pénétrer
= mur constitué de briques = prot issues kératinocytes et de ciment = céramistes qui sont lipides
Kératinocytes sont jeunes, invoquent jusqu’à devenir apoptotiques et nécrotiques -> libèrent prot = involucrine, loricirne et filaggrine
Mur va empêcher passsage mol poids moléculaire > 1000 Dalton
Stratus corneuum change en f° vie patient et c° ext
Composé de 5 à 15%, si applique corps gras contenants bcp eau, augmente hydratât° du stratus cornemuse, en augmentant hydratation, on augmente coef diffusion à travers cette couche jusqu’à 10 fois capacité initiale
Si stratus corneum pas assez hydraté, on augmente sa perméabilité
T° influe aussi Stratum corneum -> si chaud, si patient fait effort physique, ce qu’on appliquera sur peau franchira plus facilement stratum corneum
Lorsqu’on applique médoc sur peau, va se dérouler réact° métaboliques enzymatiques
Enzyme épiderme et derme capable faire réact° réduit°, conjugaisons et hydrolyses
Ex : œstrogènes et dermocorticoïdes = modif passage percutané
Enzymes rapidement saturées, prennent en charge que 5% médocs absorbé
Passage prod dn peau pas même en f° zone anatomique -> épaisseur varie selon endroit du corps => + épais niveau paumes, plantes et inverse qu’il est bcp + fin sur visage, parties génitales et cou
Facteurs liés à âge du patient
Perméabilité peau est diff selon âge
Enfant né à terme aura maturité Startum corneum identique à celle adulte
Rapport surface cutanée/masse corporelle bcp + élevée chez adulte -> faudra être vigilant qt application° médocs, certains ne pourront pas être appliqués sur tt corps, c corticoïdes, car pénétrat° + imp -> donnâtes risque efférents 2nd systémique
Enfant prématuré -> sternum corneum est immature, faudra être vigilant car perméabilité sera bcp + imp, passage dn sang sera + imp, donnant l’oiseau à effets 2nd très imp
Facteurs liés aux pathologies cutanés
Patient présente lésions cutanées, passage sera bcp + facile et rapide dn capillaire sanguins
Choix prod à appliquer est docn très imp pr éviter effets 2nd indésirables
Facteurs liés aux modalités applicat°
Pr augmenter pénétrat° prod -> rythme applicat° (+ applique + pénétere)
Durée -> absorpt° certains mol augmente au bout 8 jours par altération° stratum corneum
Technique occlusion -> consiste à mettre crème sous pansement, permet augmenter T° sous pansement, ce qui augmente hydratât° Stratum corneum augmentant sa perméabilité
-> perméabilité augmente 3x+ allant jusqu’à 100 x+ certaines pers
Facteurs liés prod lui-même
PH très acide ou très basique altère Stratum corneum -> facilité pénétrat° médoc
Formulat° ou galénique prod peuvent permettre « jouer » sur effets pénétrat° prod dn peau
= principe actif (PA) + excipient
PA = composant médoc qui procède à effet thérapeutique
Excipient accompagné PA, sert de « véhiculer » pr aider PA à franchir les difff structures peau et lui assurer bonne biodisponibilté
Choix excipients imp pr s’assurer efficacité PA selon zones à traiter, âge patinent, type affectâtes° cutanées
Préparat° semi-liquide
Gel -> PA accompagné excipients hydrosolubles, transparents et agents humectants à évaporation° rapide qui se liquéfient rapidement au contact peau, choisira ttt en gel pr traiter zones où gras est inutiles à savoir zones pileuses ou capillaires
Crème -> composé biophysique c.-à-d composé corps gras et eau, existe crèmes +/- grasses notamment émulsion « huile dn eau » un toit petit peu grasse dn 30% à 80% eau, crème assez légère et crème + grasses émulsion « eau dn huilé composé majoritairement huike avec quelques micelles eau (<25%)
Tesnsio-actifs et conservateurs nécessaire p-e stabilité crèmes
Pommades -> composé 90% corps gras Vaseline, Lanoline), effets occlusif favorise passage rapide PA, adaptés aux zones corps très sèches et niveau paumes, plantes car zones ont Stratum corneum très épais
Préparations liquides
= solut°, lot°
Aucun caractère hydratatant et sont plutît asséchantes
Préparat° utilisables sur zones pileuses, plis et tout ce qu’il suinte
Bcp antiseptiques, corticoïdes, antifongiques sont utilisés sous forme liquide
Poudres
Certains médocs sous forme poudres à abse amidon ou minéraux
Prod sont utilisés pr plis ou zones qui suintent pr leur propriétés asséchantes
De - en - utilisées
Anti-inflammatoires
Anti-infectieux
Topiques modificateurs de proliférat° épidermique
Émollients (hydratatnts)
Corticoïdes locaux
Ttt courants en méd dermatologique, couvrant énormément maladie
Corticoïdes dn crèmes, gels, pommades ou lot°
4 gdes classes dermocorticoïdes, classés selon puissance et possibilité passage systémique :
- Classe 1 (+ faible)
- Classe 2
- Classe 3
- Classe 4 (+ fort)
Choix fait f° âge pâtient et zone à traiter
Effet anti-inflammatoire - diminuer prod locale médiateurs inflammation (prostglandines, leucotriènes, cytokines)
Effets immunosuppresseur = agir directement sur nb et act cell immunitaires présentes dn peau (LT, LB, cell LAngherans, mastocytes, éosinophiles)
Imp bien choisir et bien savoir utiliser corticoïdes locaux car risque d’effets secondaire à connaître
Utilisat° prolongée -> constate atrophie cutanée = peau s’affine par act° des corticoïdes sur fibroblastes, réduisant synthèse du collagène
Possible altérer barrière cutanée par modif Stratum corneum -> deviendra très perméable laissant passer bcp de choses c bactéries causant infect°
Effets généralisé pas impossible dû qttt trop imp de corticoïdes passant dn sang si dose top forte
Inhibiteurs typique calciné urine
Fabriqués à partie champi (strptomyces)
Agissent en inhibant prod de cytokines pro-inflammatoires et en diminuant act mastocytes et LT
Utilisés dn eczèma atopique durant bonne partie vie des patients
Pommade + utilisés Tacromilus
Utilisés sur infect° cutanées
Utiliser antiseptique locaux désinfectant), ATB locaux et antifongiques locaux (ttt champi et mycoses)
Antiseptiques locaux
Act° très rapide et large spectre sur multiples bactéries
Plus + utilisés sont dérivés iodés et biguanides
Antiseptique act° rapide et très brève, antiseptique n’est plus efficace au bout qq mins -> utilise en préopératoire ou pr désinfecter rapidement petite plaie superficielles
Existent en sol° ou crème
Antibiotiques locaux
Traiter infect° bactériennes cutanées notamment impétigo
Zones applicat° doivent être limitées
ATB locaux classe acide fusidique et mupirocine sont très efficace contre staphylocoques
Macrolides utlisés pr acné sur visage
Essaye limiter utilisât° ATB pr éviter phénomène antibiorésistance
Antifongiques locaux
Médocs efficaces pr mycoses
2 gds types de champi donner pb cutanés :
- « candida » = champi resp mycoses au niveau muqueuses
- dermatophyres = donnent mycoses entre orteils
Agir contre champi, dispose 3 gdes classes antifongiques :
- imidazolés
- allylamines
- pyridones
Act° est inhiber mol vitales en agissant sur f° respiratoires et énergétiques du champi
Pas médocs, masi leur svt associés
Rôle est améliorer propriétés sensorielles peau, diminuer sensat° grattage dues à sécheresse cutanée,ée, réduire fréq poussées de certaines dermatoses et favoriser hydrata° cutanée
Indispensable chez patients présentant ezcéma, atopie et psoriasis
Favorisent hydratât° cutanée par :
- effet occlusif = prod très gras bloquant pertes en eau du stratum corneum (vaseline, lanoline, huiles minérales)
- effet humectant = prod augmentant teneur en eau du stratum corneum (glycérine, urée)
- effet « émollient » = apport lipides déficients au stratum corneum (AG et céramistes)
Couche + superficielle épiderme, faible épaisseur
Rôles :
- barrière limitant passage des substances
- assure homéostasie cutanée
- régulat° échanges thermiques et hydriques avec ext
Effet réservoir -> accumule puis libère peu à peu les composés
Galénique = consistance et aspect du produit
Déterminée par l’excipient dt le volume est tjr bcp imp que celui du PA
Très nbx + hydropiles, lipophiles ou amphiphiles