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Classe des immunosuppresseurs P2 - Coggle Diagram
Classe des immunosuppresseurs P2
Antiprolifératifs-antimétabolites
C immunosuppresseurs + domaine cancérologie
= inhibiteurs cytotoxiques de synthèse AN à partir bases puriques => 4ème signal activat° des L
Azathioporine utilisé en assi avec glucocorticoîdes en en post-greffe immédiate
Mycophénolate utilisé en prévent° rejet aigu des greffes rein/foie/cœur en asso avec anticalcineurines et glucorticoïdes
Mécanisme act°
Anti métabolites et vont inhiber synthèse nucléotidique des bases puisqu’en => empêcher fabricat° ADN correct
Aathioporine = pro-drogue de 6-mercaptopurine
(6MP), agit comme analogue structural ou « antimétabolite » et prend la pace base purique dn fabricat° ADN => ADN ne peut pas se former correctement = act° cytotoxiques (provoque destruct° L)
Agit principalement sur LT mais aussi sur l’ensemble des cell hématopoïétiques => toxicité hématologique
=> limité son utilisat°
Mycophénolate = pro-drogue qui va se transf en acide mycophénolique, même effet que azathioporine sauf qu’il ne remplace pas base purique mais inhibe une enzyme resp fabricat° guanosine -> IMPDH (inosine monophosphate déshydrogénase) + Cytotoxique – Effet antiprolifératif (T mais aussi B)
2 mol aboutissent mêm résultat -> empêchement fabricat° ADN => réplicat° LT
Pharmacocinétique
Biodispo proche 100% (94%) -> interressant
Ce sont pro-drogue => besoi étape intermédiaire pr être activées
azatjhioporine est transf en 6-MP dn sang
Mycophénolate se transf en acide mécophénolique
Métabolisme est un peu à part
Éliminat° urinaire avex passseg transplacentaire possible
Principaux EI
Agissent sur tt lignées hématopoïétiques -> Toxicité hématologique dose-dépendante avec risque leucopénie, thrombopénie, anémise
=> STP par mesure de concentrat° est imp
Azathioprine IMUREL® -> hépatotoxicité
Mycophénolate mofétil CELLCEPT® -> effets gastro-intestinaux et infect° opportunistes (CMV, BK°
Principale précaut° emploi est surveillance hématologique en rapport avec risque toxicité hématologique
Interract° médicamenteuses
Liées à usage de ces médicaments ne sont pas ordre pharmacocinétique
Azathioprine IMUREL® Asso déconseillé -> Allopurinol, MMF
Mycophénolate mofétil CELLCEPT® Assos déconseillé -> azathiporine
Ac anti-lymphocytaire monoclonaux
Fixent sur rc des L pr empêcher act° de interleukine et co-signal qui favorise sa transcript°
Indiqués au moment de la greffe d’organe, pr diminuer le risque de rejet aigu postopératoire immédiat
En asso avec d’autres immunosuppresseurs selon protocole
Basiliximab SIMULECT® (IV)
Ac anti-CD25 monoclonal chimérique murin-humain
Antagoniste rc IL2 : Blocage du 3ème signal d’activat° T => proliférat° LT
Prévent° du rejet aigu après transplantat° rénale
Posologie : 20 mg 2h avt la transplantat° puis 20 mg 4 jours après
Bélatacept NULOJIX® (IV)
Prot de fusion : fragment Fc de l’IgG1 humaine lié au domaine EC du CTLA4
Prévention du rejet aigu après transplantation rénale :
1 perfusion IV / mois
Associé aux corticoïdes + MPA
On utilise pr induction avec Ac anti-IL2
Avantage -> - de nephrotoxicité que inhibiteur de calcineurine
Fixe au niveau rc du co-stignal anti-CD80/anti-CD86, CTLA-4 -> bloquage des voies de stimulat°/co-stimulat° => agir sur signal 2
Ac anti-lymphocytaires polyclonaux
= sérums antilymphocytaires (SAL) Qu’on utilise au début ttt pr prévenir et ttt du rejet aigu après transplantation d’organe
Immunoglobuline de lapin anti-lymphocytes humains qui permettent une déplét° des L et suppression des réact° hypersensibilité retardé
Elles empêchent le rejet hyperaigu qui peut voir lieu en post-greffe immédiate
Administrer un anti-histaminique + un corticoïde 1h avant la perfusion pr limiter les réactI allergiques immédiates associées à ce ttt
Protocole d’immunosuppression : 3 phases
Induct° -> Acceptat° de la greffe par le receveur
Utilise fortes doses d’immunosupresseurs asso diff mol -> sérums antilymphocytaire ou Ac monoclonaux, corticoïdes + anti-prolifératif + anticalcineurines
Peut asso ts ces immunosuppresseurs, objectIf étant que greffe prenne _> ttt doit se faire dn c° particulière pr garder patients à abri risque infectieux
Ttt entretien -> prévent° rejet aigu
Réduit petit à petit doses immusupresseurs avec arrêt corticoïdes anti-prolifératif pr ne pas garder anticalcineurines ou anti-mTOR
Ttt du rejet -> lorsque signes de rejet chronique apparaissent, peut réaugmenter doses immunosuppresseurs pr rétablir doses + fortes