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ENDPOINT DI EFFICACIA DI TERAPIA BASATE SI MAB IN PZ ONCOLOGICI
caratteristiche dei tumori
blocco di apoptosi
facilitare segnali che portano alla crescita cellulare
aumento di angiogenesi
evasione alla risposta immunitaria vs antigeni
invasione di altri organi = metastasi
uso di mAb è ridotto per risposta o resistenza dei soggetti al target (necessario sviluppo contro antigeni precisi)
azione in 3 modi
1) azione su cell tumorale legando un rec preciso (transtuzumab)
2) azione sui fattori che agiscono sulla vascolarizzazione del tumore togliendo nutrimenti e il veicolo con cui si muove (bevacizumab)
3) stimolo della risposta immunitaria facilitando arrivo di cell immunitarie e killer al tumore
gli endpoint si devidono in base
tipo di tumore
meccanismo
se uso adiuvanti (coniugati con chemioterapici)
si classificano in
PRIMARI
correlati all'efficacia clinica, facilmente misurabili e oggettivi (devono essere facilmente riproducibili)
SECONDARI
detti anche addizionali, usati a supporto dei primari ad esempio va a caratterizzare il tumore (presenza o meno di m metastasi e grandezza del tumore = endopoint clinici)
ENDOPOINT SURROGATI = parametri clinici, diagnostici/prognostici dell'outcome della malattia => interrompo terapia se il tumore aumenta di dimensioni e la terapia non da effetto
TERZIARI
HARD ENDOPOINT= eventi clinici di rilevanza medica => morte (tipo di morte e se si è interrotta la terapia)
ENDOPOINT IN ONCOLOGIA
efficacia => sopravvivenza del pz
attività antitumorale
qualità della vita del pz
sicurezza/tox del trattamento
OVERALL SURVIVAL (OS)
(allungare l'aspettativa di vita)
VANTAGGIO: oggettivo e facile da valutare
includo morti per fattori causati dal tumore e possibilità di indentificare altre patologie causate dal tumore
SVANTAGGIO: necessario un numero elevato di pz per avere oggettività sufficiente e per tempo prolungato
esprime i suoi dati con la
curva di KAPLAN MEIER
= n° di pz alla partenza - n° di pz morti / n° di pz totali
TIME TO TREATMENT FAILURE (TTF)
indice indiretto dell'efficacia del trattamento (uso anche come endpoint primario)
può essere causato da progressione del tumore, sviluppo di eventi avversi, morte del pz
può essere usato con OS per definire goal del trattamento
TIME TO NEXT TREATMENT (TTNT)
tempo dall'inizio del trattamento fino all'inizio di una terapia successiva
usato come endopoint surrogato
ENDPOINT SURROGATI che valutano l'EFFICACIA della terapia
PROGRESSION FREE SURVIVAL (PFS)
randomizzazione fino alla prima evidenza di progressione della malattia o della morte
misura dei pz ancora vivi alla valutazione rispetto a quelli persi durante il follow-up
endpoint clinico che valuta il trattamento di terapie a più stadi, per terapie prolungate e patologie meno aggressive (tumori metastatici e più avanzati)
differenza :warning:
non influenzato da co-terapie o cross-over
info dirette sull'attività del farmaco e per la rapidità dei dati
TIME TO PROGRESS (TTP)
tempo che intercorre tra la randomizzazione e la prima evidenza di progressione della malattia.
simili però TTP si evita come endpoint primario che può essere influenzato da caratteristiche della malattia (es variazione inter-tumorale e tasso di crescita naturale del tumore)
DISEASE FREE SURVIVAL (DFS)
dal momento della randomizzazione fino all'evidenza di una recidiva della malattia
correlata alla durata della risposta (DOR) = periodo di tempo in cui il tumore risponde a trattamento senza crescere o metastatizzare
endpoint clinico per trattamenti adiuvanti dopo chirurgia o radioterapia definitive
EP surrogato con numero inferiore di pz e follow-up più breve rispetto a OS
differenza :warning:
uso in studi adiuvanti
EVENT FREE SURVIVAL (EFS)
inizia dal momento della randomizzazione di un evento come: progressione della malattia, interruzione del trattamento x qualunque motivo, morte
uso in studi adiuvanti e parte da randomizzazione anche se i pz non sono liberi da malattia
riduce dimensioni del campione, costi, durata rispetto ad endpoint primario come OS
necessaria validazione per ogni tipo di tumore, trattamento e stadio di malattia
HAZARD RATIO
identifica se ho effetto prottettivo o deleterio nella patologia e quindi sopravvienza del pz
opera su numeri più alti di kaplan meier e identifica beneficio o peggioramento legato alla patologia
ENDPOINT SURROGATI che si basano su parametri fisici legati alla RISPOSTA/ATTIVITA'
complete response (CR)
=> scomparsa di tt le lesioni tumorali misurabili e non
partial response (PR)
=>scomparsa delle lesioni tumorali misurabili oltre ad una % predefinita
stable disease (SD)
=> scomparsa insufficiente delle lesioni tumorali misurabili
progression (PD)
=> aumento delle lesioni tumorali misurabili oltre una % o comparsa di una o più nuove lesioni
risposta completa patologica (pCR)
=> uso dopo rimozione chirurgica
ENDPOINT COMPOSITI
objective response rate
=> % di pz con benefici. sono importanti parametri che vengono definiti del tumore
% di pz che hanno avuto una progression disease