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Réponse immune anti-infectieuse - Coggle Diagram
Réponse immune anti-infectieuse
Conclusion
Objectif = permettre l'élimina° de l'infec° à l'instant T et de protéger d'un réinfec° en développant des processus mémoires. Dans certaines circonstances, avec des éléments très pathogènes et résistants, la réponse est insuffisante pour protéger l'organisme et l'infec° peut devenir chronique.
Toutefois, il existe en particulier pour le virus (comme l'herpès), des infec° qui vont rester latentes. Cela signifie qu'elles ont été contrôlées à l'instant T, mais que ls pathogènes n'ont pas été totalement éliminés. Pour une raison qui peut être une défaillance de la réponse immune ou une réexposi°, l'expression de l'infec° peut réapparaitre. Il y a aussi des formes latentes de tuberculose, qui est une excep° car elle est due à une bactérie et non à un virus.
Inhibition de la réponse humorale
Éléments infectieux peuvent évoluer puisqu'une réponse se développe (ex : covid). En effet, il peut y avoir des muta° de la grippe par ex, qui nous forcent à changer de vaccin tous les ans.
Parasites eux, ont diffs étapes dans leur cycle de dev. Selon les cycles, certains Ag ne sont plus du tout exprimés. Dans ce cas, si le parasite n'exprime plus cet Ag, il peut continuer son dev même si on a une réponse Ag-mémoire-spécifique.
D'autres virus encore, bourgeonnent à travers la membrane cellr et sont ainsi mal repérés puisque leur enveloppe n'est pas reconnue comme étant pathogène.
Inhibition de la réponse cellulaire
1ère consiste à diminuer la présenta° d'antigénique. Soit en limitant la dégrada° du protéasome, en limitant l'efficacité de présenta° ou en limitant l'expression des mols de classe I.
2nde consiste à interférer avec d'autres étapes d'interac° entre les cells du SI. Ils peuvent produire une prot qui ressemble à l'IL-10, une cytokine immunorégulatrice/ inhibitrice qui peut bloquer la réponse immunitaire. D'autres font des prots qui ressemblent à des chymiokines et perturbent la réponse cellr.
Inhibition de la phagocytose et du complément
Certaines bactéries ont trouvé des solu° soit pour inhiber soit pour échapper à la phagocytose et aux compléments.
Certaines capsules bactériennes très polysaccarides font qu'elles sont très mal phagocytées.
Certains éléments microbiens produisent des toxines qui altèrent la fonctionnalité des leucocytes, les rendant résistants à certains mécanismes d'élimina°.
Les immunoglobulines peuvent être reconnus sur leur fragment Fc par des prots produites par des bactéries. Certains fragments bactériens qui se fixent sur le Fc des IgG empêchent ces IgG d'aller se fixer sur leurs rc et donc de permettre la phagocytose.
De la même manière, le complément peut être bloqué parce que certaines prots inhibitrices ressemblant à la C4bp-like et au facteur I-like, vont empêcher les étapes naturelles d'activa° du complément.
Certaines bactéries ont aussi la capacité de bloquer l'efficacité du phagolysosome et donc de bloquer l'élimina° par la phagocytose. Elles peuvent également augmenter l'apoptose.
Franchissement des barrières
Si on a une infec°, c'est qu'il y a eu un franchissement massif des barrières et que les pathogènes se sont développer malgré la réponse immunitaire afin de survivre. Des plaies ou des brûlures imp (altéra°, rupture des barrières) peuvent notamment exposer le porteur et devenir des facteurs de risque d'infec°.
Induite par d'autres facteurs
Toxines "perméabilisent" : d'autres possèdent des toxines rendant la cell cible plus perméable et donc franchissable.
Systèmes sécrétoires : d'autres encore perforent les cells épithéliales pour rentrer dans les cells et les infecter leurs toxines.
Prots d'adhérence : certains éléments infectieux ont la capacité de s'accrocher fortement à certains tissus/ muqueuses, ce qui les rend plus difficile à éliminer. Certaines souches sont donc plus résistantes et pathogènes parce qu'elles ont des prots d'adhérence plus efficaces.
De la même manière, certains virus se sont particulièrement adaptés et rentrent dans les cells car ils arrivent à utiliser les rc cellrs. Ils ne peuvent plus infecter toutes les espèces, mais ont trouvé le moyen d'interagir avec des mols présentes à la surface des cells (ex : CD46 pour la rougeole, CD2 pour Epstein-Barr).
Inflammation
Les cells vont continuer de se mobiliser jusqu'à ue phase de résolu° ou de chronicité° selon des cinétiques. La cinétique est spécifique à telle ou telle cell en f° des signaux développés.
D'abord neutrophiles. Ensuite macrophages recrutés et qui vont se différencier dans les tissus en macrophages et compléter les macrophages tissulaires déjà présents et qui s'activent. Puis, le recrutement des lymphocytes s'effectue. Les lymphocytes ne vont pas tous arriver en même temps. Les LT helper sont utiles plutôt que les lymphocytes cytotoxiques. En effet, ces lymphocytes nécessitent des dev supplémentaires. D'autres se différencient en LT CD4 ou en LB qui sont aussi dans les tissus.
Rc de l'immunité innée
Initia° permet à ces cells de se mobiliser. Il va y avoir une reconnaissance de l'élément pathogène par l'expression de ses signaux, signature de sa nature pathogène, en opposi° avec les éléments molr à la surface des cells de l'organisme. De ce fait, les cells de l'hôte possèdent des rc pour reconnaitre et identifier ces pathogènes.
Présents sur les cells avec les TLR ou à l'intérieur des cells = ce qui active l'inflammasome. Ils peuvent être solubles, comme les mols du complément (rc type de pectine). Le complément a un certain nombre de mécanismes par la voie des lectines pour être activé par les Mannose Binding Lectin.
Cells de la réponse innée ont aussi des rc qui leurs sont propres puiqu'ils sont capables d'une phagocytose très efficace, en particulier pour les polynucléaires neutrophiles et les macrophages = rc éboueurs => ils font le ménage contre les infec° ou les débris apoptotiques.
Rc de la phagocytose
Phagocytoses ont tout un arsenal pour répondre : TLR = mols Till-like receptors qui vont activer la cell en recrutant des cytokines. Les cells vont donc développer des mécanismes effecteurs afin de détruire la cell infectée. Pour être recrutée, ces cells ont des rc qui leurs sont propres et qui leurs permettent de réagir à diffs éléments d'informa° que diffusent dans le milieu = cas des chimiokines sécrétées.
Petits peptides sont des débris provenant des bactéries qui peuvent être reconnus et donner une informa° spécifique aux phagocytes. On peut voir des médiateurs lipidiques générés au cours de l'inflamma°. Ces diffs types de signaux activent diffs familles de rc qui se ressemblent beaucoup, des rc transmembranaires qui vont particulièrement être actifs dans les phases précoces, et compléter l'augmenta° d'avidité des intégrines, le recrutement et la migra° dans les tissus. Les phagocytes ont de quoi répondre à la stimula° quand ils sont activés. Ils doivent être efficace pour détruire les éléments bactériens -> présence de rc dédiés à cette action = rc de type mannose permettant la capture puis la phagocytose.
Phagocytose
= Mécanisme d'englobement de l'élément pathogène et peut être déclenché par ses rc manses reconnaissant des sucres => façon la plus simple pour un phagocyte de reconnaitre ce qu'il rencontre car juste simple nature de la bactérie. Les éléments complémentaires de la phagocytose sont ceux qui la facilitent et la complète = mécanismes d'opsonisa° -> aboutit à accentuer le même mécanisme qu'est la phagocytose qui permet la forma° vésicule d'englobement.
Lorsque la bactérie va être englobée = phagosome. L'élément bactérien est attrapé et va subir des modifica° -> dû aux propriétés du phagosome qui vont activer un certain nombre de processus d'activa°, d'acidifica° et de cytotoxicité.
Phagosome va fusionner avec des compartiments présents : les lysosomes -> constitu° d'un phagolysosome dans certaines cells comme macrophages. Mécanismes des phagolysosomes vont aboutir à l'activa° de mécanisme de microbicide (= destruc° des microbes) et activer la voie de présenta° des Ag vers les mols de classe II (si virus, peut être mols de classe I). Phagocytes sont donc des cells qui vont se comporter comme des CPA.
Bactéricide
= ensemble des moyens dont dispose l'organisme en général ou le phagocyte, afin d'avoir des mécanismes efficaces et appropriés pour l'élimina° des bactéries. Peut avoir diffs modalités de sensibilité selon les bactéries : l'acidifica° (pH acide) de la cell peut être toxique pour les bactéries, les dérivés du métabolisme oxydatif ou du métabolisme monoxyde d'azote également des composés toxiques pour les bactéries. Des peptides anti microbiens, enzymes et compétiteurs/ interférences métaboliques vont aussi être présents pour détruire le pathogène.
Explosion oxydative
Existence de voies toxiques propre aux cells phagocytaires qui vont activer le métabolisme oxydatif pour lyse ce qu'elles ont capté => dérivés de l'oxygène vont être générés notamment car des enzymes de la paroi du phagosome comme la NADPH oxydase vont être activées. Cette enzyme entraine la transforma° d'une mol de d'oxygène en un anion superoxyde, qui va être toxique pour la cell et pour le pathogène hébergé. Anion superoxyde peut être pris en charge par la superoxyde dismutase, une enzyme qui va le combiner à une mol d'eau pour former une peroxydase d'oxygène (eau oxygénée).
Phénomènes dépendants des voies de peroxydase et génèrent des produits directement toxiques pour la bactérie à l'intérieur -> peuvent être complétées par des voies dépendantes du peroxydase, ou de la catalase selon types cellr, pour continuer le métabolisme de l'eau oxygénée. Des ions superoxydes vont compléter la forma° de radiaux hydroxydes OH-.
Tous ces produits ou sous-produits de l'oxygène vont pouvoir se combiner pour former l'acide hypochloreux (= eau de javel).
Phagosome = véritable usine à faire de l'hyperoxyda° et permet d'éliminer la cell => voie d'activa° instantanée lorsque le phagosome est activé par son contenu.
Voie du monoxyde d'azote (NO)
Voie plus lente, plus tardive à se mettre en place.
Nécessite l'ac° d'une NO synthase, enzyme qui est indicible (i-NOS) cad qu'elle n'est pas tout le temps active. Cell est activée par l'IFNγ (interféron), qui va amplifier et activer cette NO synthase inductible.
NO synthèse va agir sur la dégrada° de l'arginine en présence d'oxygène pour libérer du monoxyde d'azote ainsi que des sous-produits. À partir de l'arginine, obten° du NO qui va compléter les dérivés oxydants libérés par la voie vue précédemment de l'oxygène -> génère des ions peroxynitrite qui sont très toxiques.
Cells capables de créer des composés très cytotoxiques pour les macrophages.
Nétose
Neutrophiles ont d'autres moyens de créer des composés cytotoxiques + sont aussi des phagocytes sans les mêmes moyens et mécanismes que les macrophages. Neutrophiles tuent les bactéries mais ils libèrent également des NETs (Neutrophil extracellular traps) = mécanisme de nétose.
= mort cellr particulière -> filaments de chromatine vont être libérés mais vont rester accroché au niveau de la cell -> forme un filet d'ADN qui va coller, accrocher toutes les bactéries dans l'environnement. Ils vont capter des bactéries mais aussi être le support de prots cytoplasmiques du neutrophile comme la myélopéroxydase. Ces prots vont aider à la dégrada° des éléments bactériens et des tissus. Dans certains cas, cela permet aussi de libérer des enzymes comme l'élastase qui va dissocier les tissus pour faciliter la mobilité des cells qui doivent venir travailler sur place.