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Hormones de croissances et antiproclatines - Coggle Diagram
Hormones de croissances et antiproclatines
Hormones de croissances
Généralités
GH peut être faite par fabricat° thérapeutique ou recombinaison génétique en Europe et USA
Lors démence Creutzfeldt-Jakob -> présence petit trous dn cerveau, déclenche 20 ou 30 après prise de ces hormones de croissance
Rc complexes à cette hormones -> homodimère ou hétérodimères
Diff formes de cette hormones
GH fait partie des cytokines qui vont interrragir avec enzymes Jak = pt de contrôles cellR de multiplicat° cellR, présent niveau génoem
Risque de cancer très imp si fait n'importe quoi avec hromones de croissance
Cytokines agissent sur prot STAT -> impact sur contrôle et ^rolif cellR
Rôles
Pléiotropes (très variés), paracrine (à d tissus) et autocine
Contrôle de prolif et différenciat° cellR
Modulat° reps inflammatoires et immunitaires
Effets antiviraux
Act° antinéoplasique
Structures
Hormones de croissance = GH = somatotropine
Facteurs de croissances = gds polypeptides > 150 AA
Affinité pr rc est prdre 10^-10 M
Forme majoritaire (75-85%) = polypeptide de 191 AA comprennt 2 ponts disulfures
Forme minoritaire (5-10%) est polypeptide de 176 AA dérivant même gène que hGH par épissage alternatif de son exon 3 entrainant perte des AA 32-46
Partie de ces mol (10%) forme des homo- ou hétérodimère associé de manière covalente (ponts disulfures) ou non covalente
GH est + efficace sous forme monomère que sous forme oligomère
hGH a 1/2 vie de 20 à 30 mins
Pathologies associés
Nanisme en cas de déficit de sécrét°
Gigantisme et acromégalie en cas excès de sécrét°
Administrat° hormone de croissance constitue un des ttt du nanisme si rc sont présents or pas présents dn 2/3 cas
Concentrat° plasmatique
Faible de 1 à 4 ng/mL chez adulte, chez enfant 10 ng/mL et new-né 30-70 ng/mL
Pics dn journée de 8 à 12 ng/mL
Il y a un pic majeur à endormissement lors de 1ere partie nuit stade II lent, stress, efforts, hypoglycémie brutale, jeûne, froid, arginine, DOPA
Effecteurs
= IGF1 et 2 hépatique ou insuline like growth factor 1 et 2 = somatomédines c
GNRH = somatolibérine -> facteur stimulant de hormone croissance
GNIH = somatostatine -> hormone protéique inhibitrice de hormone de croissance
Pics de sécrét°
Chaque ghreline est sécréteé cela indique qu'il ya des élemntes qui ciruclent dn sang
Sécrét° GH imp pr accrét° des aliments dn tissus
Tjrs un pic au moment des repas + au début sommeil
Pic imp chez new-né
Pic imp au moment puberté, cible act° se fait qd cartilage de conjugaison pas encore ossifiés
Hormone croissance a double régulat° -> agit sur foie puis avec 2 facteurs IGF1 et 2 qui vont agir sur tissus cibles -> os, croissance musculaire, cell graisseuses
Ghréline au moment repas qui nous fait secréter GH pr que aliments soient directement utilisé par tissus qui ont besoin de se régénérer
Synthèse GH
Prod en 1970-80 par extract° hypophyse de cadavres bovin, interdit en Fr maintenant a été remplacé par génie génétique
Cette ancienne méthode a provoqué chez pers démences causées par prions c démence Creutzfeld-Jacob
Prescript° + délivrance soumis à dispo particulières (= centres agrées, prescript° restreintes, pharmacies hospitalières) en raison indicat° très précises, risque utlisat° abusive, coût élevée, de CI formelle que représente tt processus cancéreux décelable chez enfant
Traitements
Somatropine humaine recombinante
vendu sous forme de stylo pr faire auto-inject° sous-cutané
Prise de somatotropine n'est pas sans risque -> risque significatif de surmortalité par rapport à pop générale
Risques :
AVC + 30%
Hémorragies
Tumeurs osseuses
Médecin et malades invités à faire un usage prudent de cette hormone recombinante -> pondérer rapport bénéfice/risque
FR -> 10 000 patients "officiels" qui sont traités par cette somatropine humaine recombinante -> 20 sont décéder pr raisons iatrogènes -> ttt qui va déclencher cancer et tuer + 10 000 bodybuilders dt 200 décéder à cause de cette prise
Demande sociale somatropine humaine recombinante dépend tolérance sociale au nanisme
Ex : demande flambe au Japon car partie pop est complexée par petite taille
Antagoniste GH
Somatostatine
Ttt direct des varices œsophagiennes
= Neuropeptide hypothalamique de 14 AA naturel dt 8 essentiel, 1/2 vie > 3h
Acromégalie
Octréotide
Permet par ex de mettre lit digestif au repos et bloquer influx sanguin
Indicat°
Soins intensif de gastro-entérologie lors hémorragies digestives liées à varices œsophagiennes ou fistules post-op
Ttt freinateur dn acromégalie causée par tumeur hypophysaire bénigne sécrétant GH
Ttt des adénomes thyroïdiens et adénomes corticotropes ou gonadotropes
Formes sécrétantes de tumeurs digestives et syndrome paranéoplasiques (tumeurs carcinoïdes, vipomes et glucagonomes)
Antiproclatines
Composés
Bloquer voie tubéro-infundibulaire qui déclenche sécrét° prolactine
Cette voie se bloque avec agonistes c dopamine qui se fixe sur rc D2 -> utlisé pr ttt de maladie Parkinson
Montée de lait chez femme ne dure que 3 si pas de stimulat° par succion
Bromocriptine - dérivé hémi-synthétique D2+ de ergot de seigle, comp. à 2,5, 5, 10 mg
Indications
Hyperprolactinémie de hormone (gynécomastie, impuissance) et femme (syndrome aménorrhée, galactorrhée et stérilité)
Ttt médical des prolactinomes
Prévent° ou inhibit° lactat° si échec aspirine + petits moyens
Ttt maladie de Parkinson
Effets indésirables
Troubles digestifs, nausées, vomissements, sécheresse bouche, goût amer, sensat° brûlure dn langue
Troubles psychiatriques (anorexie) et vertige, baisse vigilance (somnolence brutale /!\ voiture)
Troubles tensionnels : hypotens°, accés hypertensifs paroxystiques particulièrement en asso avec dérivés ergot seigle ou inhibiteurs enzymatiques
AVC ont rapportés lors arrêt lactation
Pr réduire gravité
Instituer ttt progressifs par pallier
chosir asso L-dopa + inhibiteur de décarboxylase
Conseiller prise du médoc au cours repas
Asso avec la dompéridone, DA- (neuroleptique "like") qui ne passe pas BHE mais antagoniste en périphérie act° sur tube digestif de agoniste DA pris à visée cérébrale
Autres dérivés
Cabergoline = DOSTINEX comp. 0,5 mg
Lisuride = AROLAC, DOPERGINE comp. séc. 0,2 mg
Quinagolide = NORPROLAC comp à 25, 70, 75 et 150 µg
Pergolide = CELANCE comp. 0,05, 0,25 et 1 mg
Pr ttt maladie parkinson :
Ropinirole = REQUIP comp à 0,25, 0?5, 1, 2 et 5 mg
Pramipexole = MIRAPEXIN comp. à 0,18 et 0,7 mg
Femme s'automédic contre migraine (autre dérivés ergot seigle) en même temps que ttt pr faire passer montée de lait -> AVC (double dose)