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Anti-Úlcera - Coggle Diagram
Anti-Úlcera
Bloqueadores de Receptor H2
Receptores H2 estão presentes nas células gástricas parietais, músculo cardíaco, mastócito e Sistema Nervoso Central
Estimulam a produção e secreção de HCl, efeito cronotrópico e broncodilatação
Interações Histamina e Receptor H2
Reconhecimento: lig.H com Asp186 e Tyr182
Ligação iônica com Asp98
Histamina
Tautômeros
Nτ-H
Interação inicial com receptor
Nπ-H
Ativação do receptor
Cadeia lateral com efeito indutivo negativo (retirador de elétrons)
O aumento desta cadeia, mantendo a presença de carga, proporciona maior afinidade com receptor H2
5-metil-histamina possui maior
seletividade para H2
Entretanto, o aumento excessivo da cadeia lateral no C5, aumenta a afinidade com receptores H1
Estrutura molecular "básica" deve conter:
Guanidina modificada, substituída com grupo fortemente retirador de elétrons
Anel heteroaromático
Espaçador equivalente a 4 carbonos
O espaçador pode conter um heteroátomo de S, assim a cadeia realiza interações hidrofóbicas com resíduos aromáticos e alifáticos
Promovem conformação inativa do receptor H2
Inibidores da Bomba de Prótons
Omeprazol
Pró-Fármaco que sofre um rearranjo através de um ataque nucleofílico intramolecular
Este rearranjo permite que o fármaco se torne ativo e interaja com a bomba de prótons, tornando-a inativa, através de uma ligação de dissulfeto com a Cisteína (Cys)
A Cys pode estar em diversas profundidades da enzima, sendo a Cys 822 mais profunda e a Cys 813 mais superficial
A regeneração da Bomba de Prótons é realizada pela glutationa, que através de um ataque nucleofílico ao enxofre do omeprazol, permite a quebra da ligação de dissulfeto entre o fármaco e a Cys
Os subistituintes do anel aromático e do anel piridínico interferem a diretamente na reação de ativação do pró-fármaco
Os substituintes podem ter efeitos retiradores ou doadores de elétrons, influenciando esta ativação
Exemplo: Substituintes que contenham Fluor podem ser naturalmente retiradores de elétrons, o que diminui a velocidade de ativação
Diminuir ou aumentar a velocidade de ativação esta diretamente ligada ao tempo de ação do fármaco no organismo
Se aumentarmos a velocidade de ativação o fármaco é mais suscetível a ligação com a Cys 813, entretanto é mais facilmente degenerado pela glutationa, ou seja seu tempo de ação é menor
Já se diminuirmos a velocidade de ativação, o fármaco consegue atingir camadas mais profundas da enzima, podendo se ligar com a Cys 822, dificultando a ação da glutationa em sua degeneração, ou seja, possui maior tempo de ação
