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Initiation de la réponse immunitaire - Coggle Diagram
Initiation de la réponse immunitaire
Signaux de danger
Majorité des signaux de danger sont de type exogène donc proviennent des microbes.
Mols que l'on ne retrouve pas dans notre propre organisme appelées des PAMP (= motif moléculaire conservé associé aux pathogènes/ pathogen-associated molecular pattern, PAMP). Mols retrouvés que chez les microbes, pas chez l'homme. Ces signaux de danger sont reconnus par des rc spécifiques invariants (pattern récognition recepions, PRR).
Sur DC -> présence d'un panel de rc important capable de reconnaitre tous ces motifs moléculaires partagé entre les bactéries qui ne sont pas des Ag (permet une reconnaissance à large spectre).
Exemple rc de la famille TOLL (= Toll-like receptor, TLR).
Reconnaissance des PAMP par les rc va activer la DC qui va passer d'un état immature (au repos) à un état mature. Donc la cell va produire un tas de chimiokines et elle va être activée. Une fois activée, elle va devenir efficace pour activer le LT => étape limitante de ces réponses immunitaires qui est l'activa° de ses DC.
Signaux de danger exogène mais aussi endogène. Patients atteints de cancer ne sont pas toujours infectés mais pour autant il y a une réponse immunitaire anti-tumorale. Les cells dans un état de stress (cell plus dans son état normal dont comportement est modifié) peuvent activer le système immunitaire via des signaux de danger. Quand la cell est stressée, soit elle meurt, soit elle reste stressée mais dans les 2 cas, elle émet des signaux de dangerendogènes ou DAMP. La cell peut exprimer des cytokines pro-inflammatoires.
À la fois des signaux de danger microbien et des signaux de danger qui proviennent de notre organisme.
Rôle de l'immunité innée
= percep° du signal de danger.
Réponse du système immunitaire : percep° du caractère de dangerosité d'un Ag plutôt que du caractère de non Soi.
Dans les tissus -> 1ère interac° entre le pathogène et la DC.
Sur la DC, on trouve des rc capables de reconnaître sur les pathogènes des motifs biochimiques conservés (pas des Ag mais mols protéiques).
Agent microbien présente des signaux de danger (= motif conservé) qui vont être capté par des rc présents à la surface des DC. On a donc des rc invariables car les motifs sont toujours les mêmes.
Le fait d'avoir une interac° entre ces rc invariables et ces motifs présent sur le pathogène va activer la CPA. La CPA va passer d'un stade immature à un stade mature. Puis elle pourra présenter de façon efficace l'Ag qui lui est variable au LT (reconnu par le TCR = immunité adaptative).
Étapes
Activa° de DC (CPA) qui reconnait rc invariable des motifs biochimiques présents sur la pathogène. La reconnaissance de ses motifs active la DC. En parallèle, la DC endocyte l'Ag.
Lorsqu'elle est parfaitement mature, elle peut présenter l'Ag au LT dans une configura° optimale pour stimuler la réponse immunitaire (immunité adaptative).
Réponse immunitaire = dépendante du caractère de la protéine exprimé qu'elle soit du soi ou du non-soi, mais dépend aussi énormément de cette 1ère étape de reconnaissance du signal de danger. S'il n'y a pas de reconnaissance du signal de danger, il n'y a pas de matura° de la DC et même si la DC présente un Ag ça ne marchera pas. Il faut absolument qu'il y a est à la fois endocytose et présenta° de l'Ag ainsi qu'une reconnaissance de ce signal de danger par la DC.
:warning: l'Ag et le signal de sanger sont 2 choses complètements différentes. L'un et l'autre sont indépendants.
Récepteurs des signaux de danger
Rc aux signaux de danger sont très fortement exprimés sur les CPA professionnelles (DC, macrophage et dans moindre mesure sur les LB). Trouvés aussi sur l'ensemble de nos tissus (en faible de quantité). Nos tissus sont donc aussi capables de réagir à une infrac° par des pathogènes en utilisant des rc au PAMP (ne sont pas réserver aux DC).
Après reconnaissance du signal de danger, la cell passe donc d'un état immature à un état mature lors de la migra° de la DC de l'organe léser vers l'organe lymphoïde secondaire.
Migration des DC
Durant sa migra°, la DC va changer de forme/ d'aspect mais aussi de f°. La DC immature est plutôt une cell ronde, elle va empêtre des prolongements (= des dentrites) une fois mature.
La f° des DC est de scanner tous les Ag qui passent, elles sont donc très efficaces pour capturer tous les éléments circulants. Cependant, une fois qu'elles ont migré dans les organes lymphoïdes, elles ne sont plus capables de phagocyter et d'endocyter.
Durant la phase immature, il n'y a pas d'expression de la mol de co-stimula° sur les DC. La reconnaissance des PAMP va induire l'expression de mols de co-stimula° (qui permettent l'activa° des LT) sur les DC.
Au niveau des organes lymphoïdes secondaires, il y a 2 chimiokines qui sont produites CC19 et CC21. Ces mols attirent les cells expriment CCR7. Or une fois que la DC est mature, elle va exprimer sur sa membrane le rc CCR7. Cela lui permettra de migrer jusqu'à l'organe lymphoïde secondaire.
Il y a donc un changement de statut de la cell qui fait que d'une part elle change de f° et que d'autre part elle est attirée au niveau du ganglion grâce aux chimiokines.
Circulation des LT naïf
Les LT naïfs retournent au niveau des ganglions grâce aux interac° avec les veinules post-capillaires HEV (= cells endothélial particulière qu'on retrouve au niveau des organes lymphoïdes secondaires).
Pour qu'ils re-rentrent dans le ganglion, il faut qu'il adhère à l'endothélium vasculaire (cell post capillaire) par des mols d'adhérence. Puis le LT naïf comme la DC exprime CCR7 ce qui lui permet de rentrer dans le ganglion qui produit mol CC19 et CC21.
Capable de distinguer un LT naïf d'un LT effecteur car celui-ci exprime un marqueur spécifique. Sur le LT naïf, on retrouve le marqueur CD45FA.
LT sont très mobiles et circulent en permanence.
Entrée des LT naïfs dans ganglion au niveau des veinules postcapillaires (HEV)
Dans le ganglion se déroule une étape particulière : LT contenu dans le sang doit franchir les veines post-capillaires elles-mêmes constituent un endothélium atypique appelé "High Endothelial Veinules" (HEV). LT naïf pénètre dans le ganglion en adhérant à l'endothélium post-capillaire via les mols d'adhérence nommées "L-sélectine" qui interagissent avec CD34 sur l'endothélium.
Un mécanisme finement régulé par les chimiokines (= les mols qui permettent aux cells de bouger) est également nécessaire. Pour que les cells aillent dans le ganglion, il faut que la cell cible (un LT naïf), exprime un rc des chimiokines : le CCR7 et que dans le ganglion, il y ait produc° de chimiokines CCL19 et CCL21 qui vont attirer le LT naïf dans le ganglion.
2 mécanismes sont indispensables : Mécanisme d'adhérence à l'endothélium et Mécanisme faisant intervenir les chimiokines.
Un LT naïf se distingue d'un LT effecteur de par le fait qu'il exprime des marqueurs à sa surface -> son marqueur attitré est le CD45RA.