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Activation des LT - Coggle Diagram
Activation des LT
Mise en contexte
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Circula° des LT naïf
Cells particulières : CPA professionnel (LB, macrophages, cells dendritiques) dont la f° est de présenter des Ag aux LT. Dans ce système de présenta° des Ag aux LT, il y a à nouveau un niveau de hiérarchie entre ces cells présentatrices d'Ag. Les cells dendritiques sont les plus puissantes/ efficaces pour présenter des Ag aux LT et notamment aux LT naïfs.
LT naïf, une fois sortie du thymus se situe initialement dans les organes lymphoïdes secondaires. Il sort de ceux-ci par les vaisseaux lymphatiques efférents puis se retrouve dans la circula° générale en passant par le canal thoracique. Ensuite le LT revient dans les organes lymphoïdes primaires. :warning: au stade naïf, le LT ne vas jamais dans les tissus.
Réponse lymphocytaire T
Activa° du LT
Lors d'une infec°, CPA va présenter un Ag étranger à un L parmi le répertoire très varié. La présenta° d'Ag ne se passe que dans les organes lymphoïdes secondaires. Chez le ganglion par ex, diversité de LT et 1 chance sur 100 000, 1 chance sur 500 000 d'avoir un LT spécifique du peptide étranger présenter par les CPA -> À ce stade on a activa° du LT.
1er évènement = proliféra° massive du LT qui passe de naïf à effecteur. Il y a plusieurs mécanismes d'expression de new gènes qui vont être induit pour que le LT qui se transforme acquière de new propriétés. Un LT naïf ne sait rien faire à part circuler. Un LT effecteur a diffs f° possibles à la suite des diffs contextes dans lequel il a été stimulé.
RI va dépendre de fiefs facteurs tel que le pathogène, la nature de l'organe cible ainsi que le statut immunitaire et l'âge du patient => Réponse immunitaire extrêmement variable en f° des situations.
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Cells dendritiques (DC)
Diffs types de DC
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D'une part : DC qui ont une origine myéloïde (cells de Langherans, DC interstitiels et DC mielleuses).
D'autre part : DC d'origine lymphoïde qui donne naissance à des DC plasmacytoïde qui jouent un rôle très important dans l'immunité antivirale car produisent un cytokine (interphéron α).
Dans la peau/ épiderme = DC de Langherhans. Dans autres tissus = DC interstitielles. Dans le sang = DC myéloïdes qui circulent + DC plasmacytoïde (présentent dans le sang et les ganglions).
Marqueurs sur les DC : CD11c (marqueur myéloïde présent sur toutes les DC d'origine myéloïde) et CD14 (marqueur de monocytes -> certaines DC qui circulent dans le sang proviennent de la différencia° de monocytes en cells myéloïdes).
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Boucle d'amplification
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Mécanisme
Cette CD40L (qui fonctionne sur un mode rc-ligand) a en face d'elle son rc qui s'appelle CD40 est qui est situé sur la CPA.
CD40 va augmenter l'expression de CD80 et CD86. Cette augmenta° augmente par conséquent l'interac° avec CD28, ça active encore plus le LT qui va exprimer encore plus de CD40...
Grâce à ces 3 signaux d'activa° le LT est activé. Son activa° lui confère la capacité d'exprimer de Novo une autre mol de co-stimula° nommée CD40L (= ou CCD-40 Ligand).
Transduction du signal
D'un point de vue moléculaire, une multitude d'événements moléculaires se déroulent dans le cytoplasme et dans le noyau de la cell ; pleins de voies de transduc° se mettent en oeuvre pour aboutir à l'activa° du LT. Évidemment le tout est très complexe et certains mécanismes demeurent toujours inconnu.
Exemple du gène de l'interleukine 2 qui est un marqueur de l'activa° des LT. Ce dernier dépend de voies de transduc° faisant appel à des facteurs de transcrip° qui vont être engagés pour déclencher un programme d'activa° des LT. Cela passe par l'expression de Novo de toute une famille de gènes impliqués dans la f° du LT.
Par contre, retenir la voie très importante qu'est la voie du calcium. C'est une voie de transduc° qui est bloquée par des médicaments. Pour activer un LT, la signal calcique est essentielle.
Rétrocontrôle négatif
LT effectue sa f° mais pas sans fin : il faut que ça s'arrête. Le LT ne peut pas éternellement proliférer et s'expandre.
Pour stopper la réponse immunitaire, se met en place un système finement régulé. Il y a besoin d'une autre mol exprimée par les LT qui est une mol de co-inhibi° : la CTLA-4 entre en jeu.
CTLA-4 est une mol homologue de CD28. Elle a les mêmes ligands que CD28 (cad CD80 et CD86). La seule diff c'est qu'elle a beaucoup plus d'affinité pour ses ligands que n'en a CD28.
Quand le LT est activé, il active CTLA-4 et entre en compéti° avec CD28 pour l'engagement des ligands CD80 et CD86. Comme CTLA-4 est plus afin que CD28, CD80 et CD86, il va gagner en compéti°. L'engagement de CTLA-4 par CD80 et CD86 bloque l'activa° du LT.