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Immunité cellulaire - Mécanismes effecteurs - Coggle Diagram
Immunité cellulaire - Mécanismes effecteurs
Circula° du LT activé
LT naïf circule entre la lymphe et la circula° générale.
Une fois activé, LT va dans les tissus, une partie d'eux restera dans les tissus tandis que d'autres reviendront dans la circula° générale.
LT ne rentre pas par hasard dans les tissus, il doit franchir l'endothélium de ceux-ci + endothélium des lymphocytes secondaires.
Migra° des LT vers le site infectieux
Franchissement de l'endothélium = adhérence à l'endothélium du tissu, plus précisément à l'endroit où survient l'infec°. Quand l'infec° se met en place, il y a de pair une inflamma° qui est déclenchée. L'inflamma° se caractérise par la ponc° de mols inflammatoires notamment des cytokines inflammatoires (comme IL-1, l'interféron, le TNF-α). Ces cytokines inflammatoires induisent à la surface de l'endothélium (même endroit que l'inflamma°) l'expression de mol d'adhérence
Couples de mol d'adhérence vont entrer en jeu pour bloquer la circula° de LT effecteur qui s'arrête au niveau de la zone enflammée = zone au niveau de laquelle il y a un pathogène ou un événement autre qui est venu attaquer les tissus.
D'un point de vue thérapeutique : bien caractériser ces mécanismes permet aujourd'hui d'agir pour lutter contre eux.
Ex : dans le cas des maladies auto-immunes, de façon dérégulée, il y a des LT activés qui pénètrent dans les tissus, là où ils ne devraient pas aller. Cas dans la sclérose en plaques avec une démyélinisa° des axones et un infiltrant lymphocytaire ++ en particulier dans le cerveau.
Méicament = Natalizumab = Ac qui bloque la phase d'adhérence entre LT effecteur et endothélium => pas d'entrée des LT dans le SNC et on limite le phénomène de poussées chez le patient.
Pour que tout entre dans le tissu, il faut des signaux de chimiokines : CXCL9 interagit avec le rc CXCR3 sur le lymphocyte.
Différencia° des LT effecteurs
Maintenant, LT est activé, il est effecteur, a changé de statut et n'exprime plus CD45RA mais exprime CD45R0. Par conséquent, des marqueurs en f° du stade d'activa° de la cell. Pendant des analyses de sang, on peut comme ça repérer le statut des lymphocytes.
Pour l'activa°, il faut la phase de reconnaissance de l'Ag, les 3 signaux.
Cependant, les LT effecteurs interagissent avec leur cible.
Cas du LT cytotoxique = interagit avec une cell infectée CMH de classe I présentant un peptide. Pour que le LT cytotoxique exerce son action, il n'y a plus besoin des 3 signaux. Pour interagir avec sa cell cible, seul le signal antigénique est nécessaire.
:warning: bine faire la diff entre l'activa° initiale du LT naïf puis maintenant qu'il est effecteur et qu'il interagit avec sa cible, il n'y a plus besoin des 3 signaux : il nous faut seulement le signal antigénique.
F° des LTh1
Activa° des macrophages
Th1 sont les LT CD4 qui activent les macrophages. Il y a des interac° bidirectionnelles entre le LTh1 et le macrophage.
Donc au total, nous cumulons 2 signaux déclenchés par le LTh1 qui vont activer les macrophages.
D'autre part, le macrophage va produire des substances toxiques pour les pathogènes.
Le macrophage lui-même, concerne le LT a la capacité d'auto-amplifier son activation.
Le macrophage est plus à même de se débarrasser des pathogènes parce que dans son cytoplasme, il y a des lisosomes, des vésicules contenant des enzymes et venant fusionner avec les vésicules qui ont phagocyté les pathogènes. Il y a par suite l'expression d'une multitude de mols cytotoxiques pour les pathogènes tels que des radicaux libres, des protases ou peptides antimicrobiens. Le macrophage est lui-même capable d'auto-amplifier son activa°.
LTCD4 sont fondamentaux dans la réponse immunitaire = on le sait en observant des déficits immunitaires, notamment des déficits acquis comme chez les patients du SIDA. Chez les patients atteints du SIDA, il y a un effondrement des LTCD4 et donc une susceptibilité accrue de développer une maladie opportuniste.
Mécanismes d'échappements des pathogènes et autres f° de TH1
Exemple cas de la tuberculose.
LTh1 activent les macrophages et bien qu'ils soient activés le pathogène résiste à la réponse immunitaire de par la mise en place du mécanisme d'échappement du pathogène. Un granule se forme : il s'agit d'une structure où les macrophages hyperactivés sont entourés de LT qui contrôlent la réponse des macrophages. Dans ces derniers persistent des mycobactéries.
Au bout d'un moment, dans la structure se produit une nécrose au centre du granule qui sera à l'origine de la lésion observée dans la tuberculose. Ceci est dû à la résistance du pathogène vis-à-vis de la réponse macrophagique contrôle par les LTh1.
Sur nos LTh1 : ils contrôlent la réponse macrophagique mais ils détruisent le macrophage infecté quand celui-ci n'arrive pas à se débarrasser du pathogène. Il produit aussi de l'IL-2. Il favorise l'hématopoïèse et la différencia° des macrophages en sécrétant diffs cytokines. De plus, il favorise le passage des macrophages au travers de l'endothélium. Pour finir, il produit une chimiokine : la MCP-1 qui attire le macrophage au niveau du site de la lésion.
Rôle des LTh2 dans la réponse contre les helminthes
LTh2 sont responsables de la réponse anti-parasitaire. Ils ont divers rôles et participent d'abord à la produc° d'Ac. Les Th2 activent les éosinophiles. Ça induit la produc° par les LB d'une type d'Ac très particulier : les IgE. Produc° d'IgE est dépendante de l'interleukine-4. Les LTh2 contrôlent les éosinophiles en produisant l'IL-4, l'IL-5, l'IL-9 et IL-13.
IL-5 stimule les éosinophiles qui font partie des types cellulaires qui combattent les parasites à l'aide de ces Ac de type IdE qui se fixent sur les éosinophiles et détruisent par la suite les parasites => mécanisme appelé ADCC (Antibody Dependent Cell Citotoxicity) = cytotoxicité dépendant des Ac.
Produc° d'IgE par leș LB stimulés par le LTh2 -> activa° des éosinophiles -> IgE se fixent aux éosinophiles -> éosinophiles détruisent les parasites.
2 autres catégories vont être stimulés par les LTh2 : Mastocytes (ubiquitaires et retrouvés dans les tissus) et Basophiles (petite popula° de polynucléaires et activés par l'IL-9 et l'IL-3).
Fixa° de l'IgE sur des rc des mastocytes et des basophiles déclenchent l'ac° de ces cells. Cette ac° est essentielle : il s'agit d'un tas de protéines, de facteurs, de cytokines qui déclenchent des effets physiologiques importants.
Dès lors que les mastocytes et basophiles sont activés par les IgE, ils dégranulent C'est-à-dire que dans leur cytoplasme, des granules contiennent des cytokines telles l'histamine ou encore la try-taxe qui viennent modifier l'environnement.
Dernier effet des LTh2 survient sur le tissu épithélial. Les Th2 produisent au niveau de l'intestin de l'IL-13 qui stimule lui-même la produc° de mucus et favorise la contrac° du muscle lisse. Le mucus empêche le parasite d'adhérer au tube digestif et permet in fine de se débarrasser sur lui. Les contrac° des muscles lisses sont aussi là pour se débarrasser du parasite au niveau du tube digestif.
Th2 met en jeu : la produc° d'IgE par les LB, l'activa° des éosinophiles et destruc° des parasites par les IgE qui se fixent aux éosinophiles, l'activa° des mastocytes et des basophiles avec les IgE qui se fixent au dessus sans avoir besoin de l'activa° par l'Ag cette fois-ci.
Les cytokines responsables des actions des LTh2 : IL-4 pour les LB, IL-5 pour les éosinophiles, IL-9 et IL-3 pour les mastocytes et IL-13 pour le tissu épithélial.
F° des LTh17
Contrôlent la réponse inflammatoire en produisant une cytokine majoritaire : l'IL-17.
IL-17 a diverses actions sur beaucoup de tissus diffs : agit sur des cells endothéliales, sur l'épithélium et les fibroblastes. Elle déclenche la produc° de cytokines pro-inflammatoires C'est-à-dire IL-1, IL-6 et TNF-α. L'endothélium, l'épithélium et les fibroblasts vont produire une chimiokine : CXCL8 va attirer des neutrophiles.
IL-17 induit la produc° de chimiokines inflammatoires par tous nos tissus (endothélium, épithélium et conjonctif). La produc° de chimiokines active au site de l'infec° les neutrophiles. Tout cela participe à la réponse immunitaire contre les bactéries et champignons au niveau des muqueuses.
F° des LTfh
LT helper est le LT folliculaire qui contrôle de façon large la réponse des LB.
LT folliculaires agissent de façon globale sur la réponse des LB.
CPA capte l'Ag via son TCR, ce qui permet de présenter l'Ag via les mols CMH de classe II. En face, LT folliculaire qui va via son rc, reconnaitre l'Ag présenté par le LT. Une fois que le LT folliculaire reconnait l'Ag, il va se mettre à produire des cytokines : l'IL-4 et l'IL-21. Une fois que ces 2 cytokines sont produites, il donne un signal de co-stimua° via CD-40 et CD-40 Ligand.
Pas négliger qu'à côté coexistent une multitude de signaux nécessaires on retrouve à minima : le signal de cytokines, l'interféron et le signal CD-40/ CD-40 Ligand qui sont nécessaire dans l'activa° du LB.
LB activé par le LT folliculaire, il va constituer un centre germinatif dans lequel il proliférera de façon intensive, avant de se différencier en LB producteur d'Ac cad en plasmocyte. Pendant cette étape, plusieurs mécanismes ont eu lieu : commuta° de classe, phénomène d'hypermuta° somatique. Tout a lieu dans le centre germinatif et en sort les cells qui produisent les Ac : les plasmocytes.
Toutes ces étapes ne se seraient jamais produites en l'absence du LT folliculaire : comprendre qu'il est indispensable à la réponse complète du LB.
Différencia° en LT helper
Diffs types de réponse (Th1, Th2...) dirigées contre les pathogènes ou qu'il s'agissait encore du contrôle de la réponse inflammatoire. Ces réponses sont très finement régulées.
Mécanisme d'immune-pathologique qui se met en place et qui dépend des diffs pop T-helpers.
Exemple d'une réponse Th1 dérégulée, à cause de celle-ci, une auto-immunité ou encore une hyper-sensibilité peut survenir.
Une réponse Th2 dérégulée aboutit à des mécanismes d'allergies dépendant des IgE.
Une réponse Th17 dérégulée (en l'occurence par une sur-stimula°) mène à des effets délétères en atteignant les mécanismes d'inflamma° et les phénomènes d'auto-immunité.
Une réponse Thf dérégulée va déclencher des pathologies auto-immunes dépendant d'auto-Ac produits par le système immunitaire chez le patient.