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Stéroïdogenèse II - Coggle Diagram
Stéroïdogenèse II
Transport des stéroïdes
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Transp testostérone
la + gde partie testostérone est liée prot transp :
- SHBG (Sex Hormon Binding Globulin) ou TeBG (testostérone estradiol BG)
- CBG (Cortisol BG)
- Albumine : faible affinité mais forte concentration de l’albumine => imp
Plus fraction non utilisable directement par les tissus
SHBG
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Tx SHBG augmentée par œstrogènes, thyroxine
Tx SHBG diminué par insuline, GH, glucocorticoïdes, androgènes, progestatifs
Ex homme obèse SHBG abaissé => testo tot diminuée -> testo libre, active, efficace, et tx normale
-> intérêt pr explorer testo tot un peu basse, évaluer tx testo libre
Femme : concentrat° + élevée -> fract° androgènes libres + faible -> SHBG protège contre DHT (dihydrotesto) et T (testostérone)
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Testo libre a act° sur rc aux androgènes -> rôle pro-hormone métabolisée en f° des act enzymatiques :
- DHT sous act° 5alpharéductase
- 17 bêta œstradiol si act° aromatase
SHBG augmentée = âge, déficit pondéral (anorexie), hépatopathies, certains médicaments (estrogéneniques), hyperthyroïdie => risque de ne pas traiter les déficits androgéniques (Testo tot normale, T biodisp basse)
SHBG diminuée = obésité, insulino-résistance, acromégalie, hypothyroïdie, traitements (glucocortocoïdes, progestatifs) -> risque de traiter sans déficit androgénique (Testo tot basse ; T biodisp normale)
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Transp cortisol
Transcortine ou CBG
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Synthèse soumise à régulation hormonale :
- Stimulée par œstrogènes et hormones thyroïdiennes
- Inhibée par androgènes + cortisol
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Transporte progestérone, corticostérone, 17OH progestérone
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Act° hormones thyroïdiennes suite qu'après chgt conformat° de leur rc = facteur de trans = facteur protéique
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Catabolisme
Dn foie
Cortisol -> Réduction double li en 4 = irréversible
- Dihydro, tetrahydro, hexahydro dérivés
- Cortisol libre urinaire = 1%
Androgènes :
- testostérone : réduction en 5 α et β et en 3 α et β pr donner des androstanediols (30%)
- Androstènedione : réduction en 5 α et β et en 3 α et β pour donner des 17 cétostéroïdes (70%)
- Eliminat° urinaire après sulfo et glucoroconjugaison
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Déficits enzymatiques, il y a une accumulat° substrats en amonts et déficits prod en aval
Déficit en 21-hydroxylase qui empeceh transf de 17alpahhydroxyprogestérone en corticol
partie dépistage chez new-né var dn hyperplasie congénitales des surrénales c'est le déficit le + fréq et si pas traité en 10 jours enfants sont insuffisance surrénalienne avec risque décès imminent
Déficit complet -> déficit en aldostérone => déficit en glucocorticoïdes et minéralocorticoïde + risque HTA chez new-né et ttt complémentaire sera donc nécessaire
Aplicat° thérapeutique
Cancer du sein
Hormonothérapie dn contexte cancer sein, plusieurs sol° thérapeutiques
Utilisat° anti-estrogènes c tamoxifene -> bloquer rc à estradiol au niveau cell tumoral bloquent ainsi prolifération tumorale
Utilisat° inhibiteurs aromatases -> empêcher transf androstérone en estrone ou testo en estradiol, ainsi fabricat° hormones sera bloqué et ne pourront plus agir au niveau de tissu tumoraux
Provoque suppression f° ovarienne en empêchant sécrét° des gonadotrophines -> utilisera analogue de LH-RH qui vont venir saturer hypophyse ant et ainsi empêcher stimulat° LH-RH nat
Stéroïdes anabolisants
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Testo sécrétée au niveau de tissus gonadiques des cell de Leydig (95%) + surrénale chez homme
Femme -> ovaire + surrénales sécrét° 10x + faibles
Effets androgéniques (libido) et anabolisants -> développement du muscle squelettique et des os chez sportifs
Stéroïdes anabolisants = substances synthétiques
présentant des activités similaires
=> usage détourné dans le milieu sportif à partir des années 1950 ; propriétés pharmacocinétiques différentes (solubilité, temps de ½ vie, sensibilité hépatique)
Ex ; Androtardyl® (énantate de testostérone) utilisé à titre substitutif thérapeutique dn cas de déficits en testo -> modif OH avec estérificat° permettant diffusion lente dn organisme
Médoc utilisé comme substitutif pr remplacer testo nat dn hypogonadisme -> inject° ttes 3 semaines et permet avoir vie normale
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