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Génération de la diversité P2 - Coggle Diagram
Génération de la diversité P2
Caractérisation des isotypes
Polymérisation
IgM et IgA ont même unité structurelle mais ont propriété supplémentaire = polymérisation
Polymérisation intrinsèque pr IgM et pas systématique pr IgA
En pratique -> IgM circulantes tjrs pentamériques, c'est précurseur du LB
Surface du LB IgM tjr sous forme monomérique
Auc ours de sa sécrét° qu'on va poursuivre maturat° prot + assemblage => polymérisat°
Polymérisation est permise par jonct° J par cell qui synthétisent les Ig -> cela na rien avoir avec gène VDJ
Jonct° chaine J = petite prot intrinsèque dn plasmocytes qui va permettre de faire cette synthèse, cette polymrisat° des IgM et IgA
Une fois polymérisat° permise, elle se fait au niveau des fragments constants et aide à la satbilisat° d'une mol par propriétés intrinsèques au domaine des chaines IgM
Ce domaien sép permet ponts disulfures entre 2 chaines
Ponts disulfures entre 2 chaines IgA qui peuvent s'assembler et tjrs initiée par assemblage de cette chaine J
IgM -> pentamérique => grosse mol -> avantage dn reconnaissance de Ag
IgA -> dimérique qd elle est secrétée, au niveau des muqueuses et monomérique en forme circulante
Classes et sous-classe
IgG = classe Ig qui se divise en sous-classe avec IgG1, IgG2, 3 et 4 => un gène diff => mol diff mais constituée de la même manière 2 chaines légères + 2 chaines lourdes
Particularité -> IgG3 a une zone charnière avec très gd nb de ponts disulfures => zone de susceptibilité et de dégradat° => IgG3 a demi-vie + courte
Différencié par leur type de chaine lourde
Différencié par leur poids moléculaires
TABLEAU
Chaque isotype a ses particularités, sa régulat° et son intérêt
Contrôlé car quantité normales (dn sérum) :
Parmi IgG -> majorité IgG1 (IgG4 < IgG3 < IgG2 < IgG1)
IgM présent de ordre g/L
IgA -> pr formes circulantes majorité IgA1, IgA2 + exp dn sécrét°
IgD -> à la surface cell => peu présentes dn circulat°
IgE orde de microgramme => très petite qtt circulantes car elle diffuse dn tissus => retrouve que dn tissus
Classer à partir de la demi-vie dn sérum :
Comme IgE diffuse dn tissu, sa demie vie circulante est très courte
Va y avoir un catabolisme particulier à chaque fois pr ce type Ig, y compris IgG
Ex : IgG3 ont structure particulière => demi-vie plus courte que autres de la même classe
IgM et IgA ont durée vie + courtes que IgG sauf IgG3
Propriétés fonctionelles des diff classes Ig
Ig sont efficaces par asso processus = activat° complément -> pas tous capable, IgM et IgG3 le font très efficacement
Complément par voie alterne ne fait pas partie des mécanismes effecteurs des Ig sauf pr IgA1 qui le fait le mieux
New-né posséde des Ig mais ce n'est pas lui qui les prod car son syst est immature => Ig présentes sont celles transfères par la mère au niveau placenta => lui apporte une couverture Ig dn période néo-natale
Ig présentes sont principalement IgG1 et secondairement IgG3
=> processus actif et rythmé qui permet passage uniquemnt de certaines Ig, il dépende de la dispo des Ig et capacités d'agir du complément
Ig capables agir en mobilisant cell effectrices de immunité innée tels que phagocytes. certains capables de recruter pr cela doivent être reconnu par rc Ig des phagocytes => que certaines Ig
IgE peuvent s'exprimer dn tissus -> on y retrouve mastocytes et basophiles qui sont circulants -> ces types cellR qui dérivent moelle osseuse, portent rc pr IgE => capable d'interragir avec eux
IgG recrutent phagocytes + capable de sensibiliser cell NK
Elements qui permettent rép adpatative spé dvp => prod Ig qui vont mobiliser tel ou tel mécanisme effecteur.
Rép adaptative dvp pr faire mol qui reconnaissent Ag spécifiquement aux gds qtt => mol prod selon commutat° isotypique imposé pdt parcours de différenciat°
Isotype prod intéressante pr aller récupérer complément ou prod Ac => schémas de rép diff
TABLEAU
Epissage alternatif de IgM et IgD
Surface cellR LB mature est exp IgM et IgD
Gène igD est en aval du gène pr IgM et sans séq switc -> exp IgD dépednante de maturat° mais independate stimulat° Ag
Faire évoluer chaine mu ou delta -> processus épissage alternatif -> va sur pré ARN qui permet maintient ARN codant pr chaine mu ou delta
Selon processus de régulat° de ces épissages alternatif -> fait IgM soit ARN qui a un épissage pr faire gène delta => IgD
IgD fait partie processus maturat° et passe en aval IgM => complètement diff de not° de commutation isotypique
Tt ce qui est généré en amont VDJ indépendante de processus de commutat° => décours rép -> cell reconnait Ag par son VDJ et pdt sa rép isotype peut varier mais pas sa reconnaissance.
C'est sa maturat° qui va l'amener à évoluer, va tjrs reconnaitre même Ag => spécificité Ac ne change pas
Commutat° isotypique ne modif pas spécificité ac sécrété par L
Commutat° isotypique
Au départ prod que IgM car VDJ ne s'assemblent qu'avec chaine mu
Cmt capable faire Ig1, Ig2, IgE -> physiologie cell et interrcat° cellR permettre orienter, moduler et de faire faire à cette cell dès qu'il y a venue de son Ag -> communicat° cellR
Il y a cinétique de synthèse des Ac qui sont d'abord AgM puis IgG -> représente étapes interrcat° cellR multiples -> aller agir sur cell dès qu'elle est activée pr lui faire exprimer el bon gène.
Pr exprimer bon gène -> subir processus de recombinaison dépendant des interract° Ag et facteurs -> va amener les diff segments de gènes à s'assembler grâce à des petites zones de connect° = zones switch isotypiques = commutat° isotypique
Séquences switch permettre interract°, organisat° du gène et repliement de ADN par des petites connect° -> cell va recombiner en constituant boucle ADN qui exploiter par enzymes
Enzymes vont venir découper ADN et éliminer ce petit segments ADN qui n'est plus nécessaire pr que cell ait directement capcité de faire exprimer prot qui a tjrs son même gène variable -> capable de reconnaitre mêm Ag mais va faire IgG3
Entre séq switch de IgM et IgA -> ts gènes codant dispo vont être éliminés et exprimée de façon opérationnel un seul gène -> ce gène va assembler VDJ avec chaine alpha pr former IgA
Etape directe -> passer de mu à alpha mais possible que cell passe par phase IgG1 et puis subit une autre recombinaison que s'il y a encore des segments dispo
Etapes peut être aussi séquentielles dn différenciation
Ce processus ets lié à inerract° des mol Ag et complétement régulé par stimulat° Ag