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Exploration de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien - Coggle Diagram
Exploration de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
Introduction
Taux d'ACTH et de cortisol évoluent dans le même sens. En cas d'augmenta° d'ACTH et d'excès de cortisol, un système de rétrocontrôle négatif se met en place au niveau de l'antéhypophyse (pour baisser le taux d'ACTH) et de l'hypothalamus (pour baisser le taux de CRH).
Minéralocorticoïdes ont une sécré° sous le contrôle de la rétine (sécrétée au niveau des reins) -> avoir une ac° de stimula°, par l'intermédiaire de l'angiotensine au niveau des surrénales. Stimula° à l'origine de la sécré° de l'aldostérone qui exerce une action de rétrocontrôle négatif au niveau de la rétine lorsqu'elle est trop présente dans le sang.
Dans la glande surrénale -> diffs zones qui vont aboutir à la forma° de diffs hormones stéroïdienns.
Biosynthèse des hormones stéroïdiennes (SCHEMA)
Existence d'un certain nombre d'explora° de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien : imagerie médicale, explorations biologiques, dosages biologiques in vitro statiques ou dynamiques...
Les dosages
Peuvent être des prélèvements dynamiques ou statiques (= ponctuels à des horaires donnés). Les dosages dynamiques permettent de faire des stimula° pour mesurer la réponse de l'organisme mais aussi des freina° pour étudier la cinétique de certains paramètres comme le cortisol ou l'ACTH.
Recueils des urines des 24h = reflet des sécré° sur l'ensemble d'une journée -> grand intérêt compte tenu des sécré° irrégulières -> dosage non faussée par les varia° de sécré° des hormones au cours de la journée.
Dosage repose toujours sur une interac° Ac-Ag.
Méthode par compétition
Ac peut se lier à l'un ou l'autre de l'Ag marqué ou de l'Ag à doser.
Courbe inversement proportionnelle à la concentra° que l'on souhaite mettre en évidence.
Ac se lient préférentiellement à la mol que l'on souhaite doser.
Intérêt = pour voir doser des petites molécules + méthode très sensible pour les dosages à faible concentra°.
Parfois des molécules ne permettent pas la liaison de l'Ac comme testostérone ou progestérone -> Pas de possibilité de trouver 2 épitopes distincts.
Épitope ou "déterminant antigénique" = mol pouvant être reconnue par le paratope de l'Ac permettant la fixa° de ce dernier.
Mettre en compéti° l'Ag à doser et le même Ag marqué, vis à vis d'un Ac spécifique.
Nombre de sites disponibles de l'Ac insuffisant pour fixer l'ensemble des mols d'Ag (à doser et marquées) -> petites mols.
Méthode sandwich
Déjà un Ac fixé sur une surface auquel un Ag vient se fixer. Puis ajout d'un Ac marqué (par fluorescence, luminescence) sur le 2ème épitope de l'Ag. Une fois l'Ag pris en sandwich on élimine le surplus d'Ac marqués.
Plus on détecte d'Ac marqués, plus la concentra° en Ag est élevée.
Méthode très spécifiques utilisable seulement quand mol suffisamment grande. Repose sur un excès d'Ac donc inconvénient = effet crochet (Ag éliminés lors du rinçage -> sous-estima° des résultats).
Dosage par spectrométrie de masse
Permet de pouvoir obtenir l'ensemble des informa° que l'on souhaite et pourvoir faire les analyses plus rapidement.
Instrument utilisé pour peser des mols.
utilisé pour : identifier des mols présentes dans des échantillons solides, liquides ou gazeux.
Déterminer la quantité de chaque mol (quantitatif) et la structure de chaque mol (qualitatif).
Technique plus précise.
Critères de qualité
Renseignements cliniques +++ (heure, ttt, régime...) : Stimulation/ freination.
Techniques de dosage utilisée
Reproductibilité = fiabilité de l'analyse au fil du temps dans d'autres établissements de santé, on parle aussi de fidélité intermédiaire (CV inter série) 10-300% (inter-laboratoire) -> Ex : si CV = 10% les valeurs 90/100/110 ne sont pas diffs !
Limite de détection = sensibilité du test = valeur la plus faible -> Quelle méthode de dosage ? Immuno analyses ? LC MS/MS ? Extraction ?
Répétabilité = capacité de la machine à donner le même résultat pour un même dosage (CV intra série) : <5%.
Dosage avec extraction (usage d'éthanol ou autre solvant) va enlever les mols qui pourraient interférer avec le dosage (cas du cortisol urinaire) et est en général beaucoup plus faible dans le cas de dosages de petites mols.
Pré-analytique +++
Importance du type de tube et délai d'acheminement.
Ex 1 : ACTH : sensibilité aux protases = dégrada° -> ajouter un inhibiteur des protases puis congela° rapide.
Ex 2 : Rénine : délai max 2 heures sinon transforma° pro rénine en rénine.
Ex 3 : PTH (valeurs diffs si tube sec ou hépariné).
Hypercortisolismes/ hypocorticismes
Hypercortisolisme
= le syndrome de Cushing.
= forma° de voies annexes qui entrainent l'augmenta° du cortisol si le catabolisme ne fonctionne pas.
Cortisol est augmenté en cas d'adénome antéhypophysaire ou en cas de tumeur des surrénales. Il peut être anormalement produit directement par les surrénales ou par un taux anormal d'ACTH produit par l'antéhypophyse qui va agir sur le cortex surrénalien.
Les tumeurs ne sont pas suffisamment sensibles aah rétrocontrôle.
Ce taux élevé de cortisol peut donc être ACTH-dépendant ou ACTH-indépendant.
Cushing ACTH dépendant (80% des cas)
Augmenta° du taux d'ACTH qui peut être liée à l'hypophyse (origine eutopique) ou être d'origine ectopique.
Origine etopique (80-90%) = anomalie de l'antéhypophyse concernant le rétrocontrôle = maladie de Cushing = syndrome de Cushing dont l'origine est liée à un adénome hypophysaire.
Origine ectopique (paranéoplasique) = sécré° d'ACTH ou d'ACTH-like. Tumeurs du pancréas fréquemment mises en cause dans la sécré° de cette dernière = syndrome de Cushing paranéoplasique.
Cushing ACTH indépendant (20% des cas)
Rétrocontrôle car taux de cortisol élevé -> donc feedback négatif qui supprime la sécré° de l'ACTH.
Origine surrénalienne -> peut s'agir de tumeurs bénignes (adénomes surrénales) ou malignes (cortico-surrénalomes).
Sécré° surrénalienne devient autonome.
Tumeurs bénignes provoquent la sécré° de cortisol seulement et les tumeurs malignes (5%) provoquent la sécré° de cortisol et d'androgènes.
Hypocorticisme
= l'insuffisance surrénalienne.
Sécrétion insuffisante de cortisol qui peut se caractériser par un défaut dans la libéra° de minéralocorticoïdes.
Peut être d'origine centrale ou périphérique.
Dosages statiques
Dosages statiques plasmatiques
Cortisol
Influencé par la transcortine ou CBG (augmentée par les œstrogènes), rythme circadien ou nycthéméral (figure), intérêts : taux élevé le soir si hypercortisolisme et taux bas le matin 8h si insuffisance rénale.
Cortisol plasmatique : 80% lié à la transcortine (CBG), 15% albumine cortisol non actif et modula° de la CBG par les oestrogènes. 1% libre, forme active. 1/2 vie du cortisol circulant : 70 mns. Dégrada° -> foie => cortisone réduc°, glycuroconjugaisons. Élimina° urinaire -> 17 hydroxy-stéroïdes.
ACTH : dosage immunoradimétrique, mol entière 1-39, intérêt -> taux élevé le matin si insuffisance surrénale périphérique. Précurseurs -> POMC (pro-opiomélanocortine) et MSH.
17 OH progestérone : diagnostic bloc 21 hydroxylase, hyperplasie congénitale des surrénales (perte de sel et virilisation des filles à la naissance).
Dosages statiques urinaires
Recueil urinaire des 24h : hormone + créatine pour évaluer la qualité du écueil urinaire (24h).
Cortisol libre urinaire des 24h -> dosage après extrac° N= <50-100 μg/24h. Son taux permet d'évaluer indirectement le taux de produc° du cortisol sur 24h.
Intérêt : dépistage d'un hypercortisolisme ou syndrome de Cushing (grande sensibilité diagnostique).
Permet une grande sensibilité diagnostique pour les hypercorticismes et est facile à mettre en place.
Dosages statiques salivaires
Recueil ponctuel sur salopettes (marcher du coton).
Corisol salivaire : reflet de la concentra° libre sérique -> cycle nychtéméral -> Non invasive, réalisa° à domicile, plusieurs jours consécutifs.
Intérêt : syndrome de Cushing.
Permet de transposer les résultats au taux sérique libre de cortisol.