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Métabolisme phosphocalcique - Coggle Diagram
Métabolisme phosphocalcique
Introduction
Calcium
imp pr excitabilité cellR, permettre contract° musculaire.
2% poids corps -> stocké dn os
Plasma : 50% four ionisé, 40% lié albumine et 10% complexe inorganique
Phosphate
dn environnement + alimentation
Imp dn métabolisme cellR, rôle dn structure des AN et phospholipides, dn stockage de NRJ, pr signalisat° cellR et de tampon du pH sanguin
1% poids corps
Plasma : 70% complexé avec mol organiques et 30% avec mol inorganique
Régulat° calcémie
Rc sensible au Ca
= prot codée par gène = CASR
Elle est dimérique => gène permet de faire une moitié de mol
C’est rc à 7 domaines transmb -> 7 domaines + partie EC qui lie le Ca + partie IC
Rc exprime au niveau parathyroïde + tubule contourné du rein
Qd rc lie Ca -> chgt de conformat° -> lie à prot G
Si Ca -> va diminuer sécrétion de parathormone (PTH)
Si pas de Ca -> sécrét° PTH augmenté
Mécanisme : Ca lie au domaine venus fly-trap -> activat° prot G
-> convers° GDP en GTP -> activat° phospholipase C -> prod 2nd messager = IP3 -> activer voie signalisat° -> prod diacylglycérol -> activer PKC -> recruter machinerie cellR qui va favoriser internalisat° + recyclage du rc
Parathormone
= hormone peptidique prod par parthyroïde r réguler calcémie, agit sur intestin + rein qui agit sur vit D et contrôle soties calciums + os (=prinicpal stock Ca)
PTH lie au rc pr
Augmenter résorpt° tubulaire de Ca -> augmentat° du Ca sanguin masi baisse du Ca urinaire
Inhiber résorpt° tubulaire du phosphate -> baisse phosphaste sanguin mais une augmentaT° phosphate urinaire
Stimuler résorpt° osseuse p-e libérer des minéraux
2ème peptide qui codé par le gène PTHLH (chr 3) = parathormone related peptide (PTH-rp) -> stimuler mêmes rc mais n’entraînera pas mêmes conformat° du rc
PTH-rp -> en qtt faible et impliqué dn régulat0 paracrine de plaque croissance + dvpt osseux, dentaire et mammaire
Act° PTH
PTH et PTH-rp vont stimuler même rc codé par gène PTH1R
Rc est dn reins, os, cartilage, plaque de conjugaison
Rc à 7 domaines transmb : 7 domaines + 1 partie EC qui lie son ligand + partie IC lie à prot G
Situat° où on a des sécrét° inadaptés de PTH-rp = hypercalcémies paranéoplasiques -> dn certains cancers
-> entraine hypercalcemie chez patients car PTH-rp agit sur rc du cartilage pr croissance + rc reins + os impliqué dn métabolisme minéral
Dosage PTH-rp est difficile -> dn sang pleins de formes de PTH dépendants des différents clivages que subit prot -> fragements vont être +/- actifs biologiquement
Dépend qtt présentes dn sang + pathologies c insuffisance rénale qui vont moduler clairance + modif bilan phospho-calcique
Phénotype va être différent car act° PTH qui passe par vit D et dosages pas être les mêmes en cas hypercalcémie paranéoplasiques
Vitamine D
= hormone stéroïde qui dérive cholestérol -> liposoluble
D3 -> animaux et D2 -> végétaux
Majorité vit D vient alimentât° + capable d’en produire grâce à act° UV au niveau peau -> qd bon ensoleillement prod + vitD (f° région, saison et latitude expo UVB pas la même)
Rôle dn métabolisme phosphocalcique + régulat° proliférat° cellR + immunomodulat°
Retrouve vit D dn huile de flétan et en moindre qtt dn huile de foie de morue + beurre
Industriellement capable enrichies aliments en vit D en les irradiant avec UV
Act° vit D
C’est stéroïde => traverse mb -> rentre dn cell pr se fixer su rc VDR (Vit D rc) -> rc s’associe au rc RXR (rc aux rétinoïdes) -> dimère transloquer dn noyau lui permettant d’aller se lier au niveau des BDRE
Va jouer rôle de facteur de transc -> recrutement de tt ce qui est machinerie cellR, transc gènes + prod certain nb de prot canaux qui vont permettre la résorpt° Ca au niveau intestin + rein
Mécanisme : voit qu’il n’y a pas asservi de Ca => sécrété PTH qui agit sur vit D en stimulant sa prod -> agit sur transc gènes, prod pompes à Ca permettant absorber Ca => réaugmenter tx ce qui va inhiber synthèse PTH
Vit D permet
Stimuler abosrpt° intestinale du Ca -> augmentat° Ca sanguin
Stimuler absorpt° intestinale phosphaste -> augmentat° phosphate sanguin
Stimule résorpt° osseuse en augmentant prod RANKL par ostéoblastes -> différenciat° des ostéoblastes -> libérat° Ca
Métabolisme vit D
Vit D prod par peau (20%) ou apporté par alimenta° (80) -> vit D est native non-oxydée), elle est activé en deux étapes
1ere étape : hépatique, permise par 25-hydroxylase prod 25-OH-D qui est forme de stockage de vit D (- active)
2ème étape : rénale (aussi GB) permise grâce 1alpha-hydroxylase va prod 1,25(OH)2D = calcitriol = forme active vit D
Calcitriol a 2 act° immédiates :
inhiber sa propre prod en inhibant 1alpah-hydroxylase
fixat° calcitriol sur rc VDR -> activer transc gènes CYP24A1 dn rein aboutissant prod 24-hydroxylase qui va dégrader calcitriol en acide calcitroïque (toxique si accumulat°)
Stimulat° prod des pompes Ca pr augmenter calcémie ce qui inhibe synthèse PTH ce qui inhibe à son tour prod vit D active = calcitriol
PTH permet d’augmenter concentrat° calcitriol car augmente transc de 1alpha-hydroxylase
Qd hyperthyroïdie -> trop PTH => trop de calcitriol => toxique pr organisme à forte concentration
Régulateurs 1alpha-hydroxylase -> propres GB interférons + interleukines, stimulat° voie NF4AB qui est tissu dépendant, leptine, calcémie, PTH, phosphate et calcitonine
Régulation phosphatémie
Rc sensible au phosphate ?
Même acteurs impliqués tels que glande sparathyroïdes qui prod PTH, rein qui régule sortie, vit D qui stimule absorpt° au niveau intestin et os qui est lieu de stockage principal du phosphate
Fibroblast Growth Factor
FGF 23 = hormone peptidique codée par gène GFG23 et sécrété par ostéocytes et autres tissu comme rate
Act° FGF23
Effets endocrines ou paracrines et variable selon rc qu’il va lier, 4 types rc dt 3 principaux
Spécificité liaison et act° va également être liés aux co-rc
Tout un tas de combinaisons possibles -> diff FGF rc et diff couples FGF rc/co-rc vont pouvoir lier diff types de FGF
FGF prod dn ostéocytes, rôles
Inhibe résospt° tubulaire phosphate -> baisse phosphate sanguin et augmentat° phosphate urinaire
Inhibe exp 1alpha-hydroxylase -> baisse du 1,25-(OH)2D
Stimule exp de la 24-hydroxylase -> baisse du 1,25-(OH)2D
F° des besoins on va réguler FGF23 en la clivant autour des résidus s180 et R179 ce qui va rendre la prot inactive -> peptidase à origine clivage est inconnu
FGF23 lie au complexe FGFR1 + KL au niveau rein pr act° internalisation les pompes à phosphate localisés au niveau de la bordure en brosse de cell tubulaire => empêche réabsorpt° phosphate dn urines primitives => fuit dn urines entraînant une baisse de la phosphatémie
Bilan phosphocalcique
Chez qui ?
Bilan calcium dn bilan standards alors que bilan phosphocalcique se fait soit si observe particularité calcémie soit une suspicion de maladie
Maladies osseuses -> densité minérale anormalement, ostéoporoses, maladie avec des dépôts de cristaux où il ne devrait pays y en avoir = chondrocalcinose , signes de rachitisme
Maladies rénales -> avec lithiase rénale, maladie où l’on va retrouver des cristaux dn urines, néphrocalcinose qd nous avons des dépôts de minéraux dn parenchyme rénal
Malabsorptions -> graisse causant des malabsorption vit D
Dosage du calcium
Calcémie tot, spectrophotométrie
Recouvre diff fract° plasma (sous forme complexes inorganiques, liés aux ions/prot)
Valeurs normales : 2,2-2?§ mmol/L -> peut tolérer 2,7 chez new-nés -> sinon caclémie stable reste de la vie
En f° Albuminémie ou protidémie chez patients qui m’ont valeur anormalement hautes/basses -> peut corriger calcémie
-> Calcémie est corrigé en f° albuminémie (FORMULE)
Calcémie, ionisée, électrochimie
Calcémie ionisée dose via électrochimie rapidement après prélèvement -> attention car cette calcémie ionisée avoir variat° pH sanguin qui vont faire varier la calcémie
Cas d’acidose ->artificiellement augmentée
Cas d’alcalose -> artificiellement baisser
Dosage fait sur mêmes sur mêmes seringues que gaz du sang
Calciurie
= évaluat° calcium dn urines
Faire calciuries sur 24h de collect° urine ce qui va donner idée sur un cycle d’une journée avec apports et sorties
Utiliser calciurie sur échantillons notamment avec rapport calcium sur créatinine urinaire -> évaluer si calciurie est trop imp
Dosage du phosphate
Par spéctrochimie dn sang/urine
Phosphate pas stable du tout -> age patient capital -> phosphatémie imp chez new-né et progressivement descendre autour 1 mmol/L à âge adulte
Évaluat° phospaturie par rapport phosphatémie avec calcu du tx de réabsorpt° max phosphate sur débit filtrat° glomérulaire ou tx de réabsorpt° du phosphate se calculavec diagramme de Bijovet -> utiliser pr qualifier hypophosphatémies
Dosage PTH
2 et 3ème générat° -> suivi longitudinal patient dn même labo
Diff fragments PTH pas ts actifs, ils sont éliminés par rein
Test de dosage réalisés :
façon statique -> 1 fois au cours bilan
façon, dynamique -> dosage à t0 puis stimule mlétabolsuem et refait dosage plus tard pr voir ce qu’il passe
PTH censée baisser au moins de moitié si pas le cas -> sécrét° PTH n’est pas controlée/régula le -> présence adénome
Dosage vit D
25-OH-D -> forme ets celle de stockage de vit D -> dose le + svt pr évaluer stock vit D
1,25-(OH)2D -> dosage vit D active ets également un dosage de 2ème ligne que l’on ne va pas faire en dépistage -> surtt demander lorsque l’on recherche un pb de régulat° métabolisme vit D
24,25-(OH)2D -> dosage vit D sous forme dégradée est paramètre particulier qui tend à se dvp -> new biomarqueur assez récent -> marqueur de dégradation spécialisé que l’on veut doser lorsqu’on suspecte un défaut de dégradation
Autres paramètres
Calcitonine = hormone parathyroïdienne qui s’oppose act° PTH -> hypocalcémiant et hypercalciuriante
Magnésium -> nécessaire f° et sécrét° PTH qui a besoin Mg2+ pr agir, peut expliquer hypo ou hyperthyroïdie liée à carence en Mg2+ -> facile à traiter et défaut de régulat° PTH est corrigé
Phophatase alcaline = marquer bio utilisé pr évaluer anabolisme osseux -> acteurs imp métabolisme minéral -> on les évalue dn cadre du rachitisme
FGF23 -> dosage difficile (pas sensible), caractérisation d’une hypophosphatémie por savoir si liée à une fuite rénale ou excès de FGF23
Conclusion
Si veut corriger calcémie demander albuminémie
Si veut évaluer calcémie -> besoin PTH -> basse ou haute ne saura pas forcément interpréter -> PHT qui nous permettra de sortir de ces situat° délicates
Carence en vit D -> 1er élement à bouger est PTH
PTH très haute -> organisme tente de corriger -> hypocalcémie => aura besoin au min Ca, phospahte, albumine, PTH, 25-OH vit D
PTH-rp -> suspicion hypercalcémie paranéoplasique
Phosphatase alcaline - rachitisme
1,25-OH2D -> pb activat° vit D
Magnésium -> pb PTH 2nd à pb de Mg2+
24,25-(OH)2D -> pb dégradation vit D
Dosages urinaires -> fuites urinaires
SCHEMA A APPRENDRE