CALCIO E FOSFORO
Omeostasi
PTH
Calcitonina
VIT. D3
Regolazione
⬇ [Ca++]
CaSR non stimolato
⬆[Ca++]
CaSR
G-protein
PLC
❌AC
rilascio PTH
Effetto
Diretto
Indiretto
Osso
Intestino
Rene
⬆ riassorbimento Ca++
⬆ escrezione Fosforo
⬆ riassorbimento osseo
se venisse riassorbito si formerebbero cristalli nel sangue
⬇cAMP
regolazione esponenziale
⬇[Ca] 5% > ⬆ x4[PTH]
induzione 1-idrossilasi renale
1,25-diidrossicolecalciferolo
(VIT. D3)
⛔ rilascio PTH
Produzione
Effetto
7-deidro colesterolo
Intestino
☀ raggi UV
colecalciferolo
25-idrossicolecalciferolo
(fegato)
1,25 diidrossicolecalciferolo
(Rene TCP) #
⬆ assorbimento Ca++ intestinale
⬆trasportatori
Osso
⬆ RANKL
⬆assorbimento Ca++ e Fosforo
Maturazione osteoclasti
Riassorbimento osseo
Rene
⬆trasportatori
⬆assorbimento Ca++ e Fosforo
Valori
fisiologici
.> 30 ng/ml
patologici
.< 30 ng/ml
bambini
adulti
Osteomalacia
Rachitismo
Tiroide
Cellule C (parafollicolari)
Effetto
Ipocalcemizzante
osseo
renale
inibizione osteoclasti
inibizione riassorbimento Ca++
Altri Ormoni
Corticosteroidi
T3 e T4
Estrogeni
GH
Insulina
deposizione ossea
deposizione ossea
riassorbimento osseo
riassorbimento osseo
inibizione riassorbimento
IPOCALCEMIA
< 8,8 mg/dl
IPERCALCEMIA
cause
clinica
Iperparatiroidismo
primario
secondario
Adenoma (90%)
Carcinoma (1%)
Iperplasia (9%)
Mutazioni CaSR
Tumori PTHrP secernenti
Ipercalcemia Ipocalciurica Familiare benigna 🔖
Iperparatiroidismo neonatale (grave)
Mieloma Multiplo
⬆citochine osteolitiche
alcuni Linfomi
⬆liv Vit. D3
SNC
Rene
Muscoli
Cuore
letargia, depressione, ⬇memoria, coma.
nefrolitiasi, nefrocalcinosi, poliuria
ipertensione , bradicardia
astenia, miopatia, ipotrofia
cause
clinica
Ipoparatiroidismo
primario
tiroidectomia errata
Ipoparatiroidismo secondario
Insufficienza renale
Sindrome di DiGeorge 🔖
Malattie autoimmuni
Pseudoipoparatiroidismo 🔖
Tipo 1a
"Osteodistrofia Albright"
Mutazione inattivante della proteina Gs- α associata ai GPCR (non solo del PTH, ma anche di altri ormoni)
test da stimolo con PTH
basso liv cAMP urinario
PTH basso
Deficit Vit. D
⬇riassorbimento
⬇attivazione Vit.D
⬇assorbimento intestinale
PTH alto
(è alto perché se c'è poco riassorbimento renale/intestinale, l'osso è l'unica altra fonte dove reperire Calcio, quindi risulterà aumentato il PTH, ma comunque non si riescono a raggiungere livelli ottimali di calcemia)
Ipomagnesemia
ione fondamentale per la sintesi
Tetania
manifesta
latente 🔖
segno di Chvostek
segno Trousseau
contrazione muscoli labbra dopo percussione nervo facciale 😮
contrazione muscoli mano dopo sfigmomanometro con pressione superiore alla sistolica per 3 min. ✋🏽
SNC
psicosi 😱
irritabilità 😡
scarsa memoria 🧠
anomalie conduzione cardiaca🫀
Allungamento QT e onda T
Blocco di branca
CALCEMIA
Valori
normali
9-10 mg/dl
50% legato
albumina e altre prot
se ⬇albumina
⬇ Ca++
50% libero
calcio ionizzato Ca++
ipercalcemia
.>10 mg/dl
ipocalcemia
<8,8 mg/dl
Formula
Ca + [0.8 x (4 - albumina sierica)]
FOSFOREMIA
Valori
4 mg/dl
Componente organica
Componente inorganica 85%
Fosfolipidi, fosfoproteine, acidi nucleici
idrossiapatite
⬆ calcemia e fosforemia
⬇ calciuria
Intestino
nausea, vomito, stipsi, dispepsia, ulcera peptica.
Tessuti molli
condrocalcinosi, nefrocalcinosi, prurito
epiteliali
IL1, TNF
liv. PTH
Molto alto
ipotizzare Iperparatiroidismo primitivo
normale/poco elevato
Ipotizzare Ipercalcemia ipocalciurica familiare
Basso
Ipotizza: Neoplasie PTHrP / Ipertiroidismo
Crampi
Parestesie
PTH alto
Tipo 1b
Tipo 1c
Resistenza solo al PTH
mutazione non identificata
mutazione non identificata
Dosaggio
metodo ELISA
Marker Osso
Deposizione
(osteoblasti)
Riassorbimento
(osteoclasti)
Fosfatasi Alcalina (ALP)
-enzima membrana-
ALP ossea
Osteocalcina
Pro-peptidi Collagene I 🔖
N-term
C-term
Fosfatasi acida Tartaro reisitente (TRAP)
Telopeptidi
Cross-Link Piridinolinici 🔖
ALP totale
fegato, osso, placenta ecc...
⬇Sensibilità
⬇Specificità
come si misura?
metodo vecchio
metodi nuovi
Neuraminidasi 🔖
Elettroforesi alta risoluzione
anticorpi
Se ⬆ ALP
cerchiamo di escludere altre cause
se c'è epatopatia, colestasi ecc...
dosare ALP- ossea
Indice di ⬆ turn over
Proteina matrice
70% osso
30% sangue
dosaggio
⬆
Patologie con ⬆Turnover osseo
⬇
- Ipoparatiroidismo
- Corticosteroidi
🔖
P1NP
P1CP
Marcatore migliore
enzima lisosomiale
diverse isoforme
Isoforma ossea = TRAP 5b
C-term
CTX
N-term
NTX
Piridinolina
Collagene maturo
dosaggio
sangue
urine
Deossipiridinolina
(+specifico)
Quando elevati? 🔖
+specifica