CALCIO E FOSFORO

Omeostasi

PTH

Calcitonina

VIT. D3

Regolazione

⬇ [Ca++]

CaSR non stimolato

⬆[Ca++]

CaSR

G-protein

PLC

❌AC

rilascio PTH

Effetto

Diretto

Indiretto

Osso

Intestino

Rene

⬆ riassorbimento Ca++

⬆ escrezione Fosforo

⬆ riassorbimento osseo

se venisse riassorbito si formerebbero cristalli nel sangue

⬇cAMP

regolazione esponenziale

⬇[Ca] 5% > ⬆ x4[PTH]

induzione 1-idrossilasi renale

1,25-diidrossicolecalciferolo

(VIT. D3)

⛔ rilascio PTH

Produzione

Effetto

7-deidro colesterolo

Intestino

☀ raggi UV

colecalciferolo

25-idrossicolecalciferolo
(fegato)

1,25 diidrossicolecalciferolo
(Rene TCP) #

⬆ assorbimento Ca++ intestinale

⬆trasportatori

Osso

⬆ RANKL

⬆assorbimento Ca++ e Fosforo

Maturazione osteoclasti

Riassorbimento osseo

Rene

⬆trasportatori

⬆assorbimento Ca++ e Fosforo

Valori

fisiologici

.> 30 ng/ml

patologici

.< 30 ng/ml

bambini

adulti

Osteomalacia

Rachitismo

Tiroide

Cellule C (parafollicolari)

Effetto
Ipocalcemizzante

osseo

renale

inibizione osteoclasti

inibizione riassorbimento Ca++

Altri Ormoni

Corticosteroidi

T3 e T4

Estrogeni

GH

Insulina

deposizione ossea

deposizione ossea

riassorbimento osseo

riassorbimento osseo

inibizione riassorbimento

IPOCALCEMIA
< 8,8 mg/dl

IPERCALCEMIA

cause

clinica

Iperparatiroidismo

primario

secondario

Adenoma (90%)

Carcinoma (1%)

Iperplasia (9%)

Mutazioni CaSR

Tumori PTHrP secernenti

Ipercalcemia Ipocalciurica Familiare benigna 🔖

Iperparatiroidismo neonatale (grave)

Mieloma Multiplo

⬆citochine osteolitiche

alcuni Linfomi

⬆liv Vit. D3

SNC

Rene

Muscoli

Cuore

letargia, depressione, ⬇memoria, coma.

nefrolitiasi, nefrocalcinosi, poliuria

ipertensione , bradicardia

astenia, miopatia, ipotrofia

cause

clinica

Ipoparatiroidismo
primario

tiroidectomia errata

Ipoparatiroidismo secondario

Insufficienza renale

Sindrome di DiGeorge 🔖

Malattie autoimmuni

Pseudoipoparatiroidismo 🔖

Tipo 1a

"Osteodistrofia Albright"

Mutazione inattivante della proteina Gs- α associata ai GPCR (non solo del PTH, ma anche di altri ormoni)

test da stimolo con PTH

basso liv cAMP urinario

PTH basso

Deficit Vit. D

⬇riassorbimento
⬇attivazione Vit.D

⬇assorbimento intestinale

PTH alto

(è alto perché se c'è poco riassorbimento renale/intestinale, l'osso è l'unica altra fonte dove reperire Calcio, quindi risulterà aumentato il PTH, ma comunque non si riescono a raggiungere livelli ottimali di calcemia)

Ipomagnesemia

ione fondamentale per la sintesi

Tetania

manifesta

latente 🔖

segno di Chvostek

segno Trousseau

contrazione muscoli labbra dopo percussione nervo facciale 😮

contrazione muscoli mano dopo sfigmomanometro con pressione superiore alla sistolica per 3 min. ✋🏽

SNC

psicosi 😱

irritabilità 😡

scarsa memoria 🧠

anomalie conduzione cardiaca🫀

Allungamento QT e onda T

Blocco di branca

CALCEMIA

Valori

normali

9-10 mg/dl

50% legato

albumina e altre prot

se ⬇albumina

⬇ Ca++

50% libero

calcio ionizzato Ca++

ipercalcemia

.>10 mg/dl

ipocalcemia

<8,8 mg/dl

Formula

Ca + [0.8 x (4 - albumina sierica)]

FOSFOREMIA

Valori

4 mg/dl

Componente organica

Componente inorganica 85%

Fosfolipidi, fosfoproteine, acidi nucleici

idrossiapatite

⬆ calcemia e fosforemia

⬇ calciuria

Intestino

nausea, vomito, stipsi, dispepsia, ulcera peptica.

Tessuti molli

condrocalcinosi, nefrocalcinosi, prurito

epiteliali

IL1, TNF

liv. PTH

Molto alto

ipotizzare Iperparatiroidismo primitivo

normale/poco elevato

Ipotizzare Ipercalcemia ipocalciurica familiare

Basso

Ipotizza: Neoplasie PTHrP / Ipertiroidismo

Crampi

Parestesie

PTH alto

Tipo 1b

Tipo 1c

Resistenza solo al PTH

mutazione non identificata

mutazione non identificata

Dosaggio

metodo ELISA

Marker Osso

Deposizione
(osteoblasti)

Riassorbimento
(osteoclasti)

Fosfatasi Alcalina (ALP)
-enzima membrana-

ALP ossea

Osteocalcina

Pro-peptidi Collagene I 🔖

N-term

C-term

Fosfatasi acida Tartaro reisitente (TRAP)

Telopeptidi

Cross-Link Piridinolinici 🔖

ALP totale

fegato, osso, placenta ecc...

⬇Sensibilità

⬇Specificità

come si misura?

metodo vecchio

metodi nuovi

Neuraminidasi 🔖

Elettroforesi alta risoluzione

anticorpi

Se ⬆ ALP

cerchiamo di escludere altre cause

se c'è epatopatia, colestasi ecc...

dosare ALP- ossea

Indice di ⬆ turn over

Proteina matrice

70% osso

30% sangue

dosaggio

Patologie con ⬆Turnover osseo

  • Ipoparatiroidismo
  • Corticosteroidi

🔖

P1NP

P1CP

Marcatore migliore

enzima lisosomiale

diverse isoforme

Isoforma ossea = TRAP 5b

C-term

CTX

N-term

NTX

Piridinolina

Collagene maturo

dosaggio

sangue

urine

Deossipiridinolina
(+specifico)

Quando elevati? 🔖

+specifica