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FIBROSI CISTICA - Coggle Diagram
FIBROSI CISTICA
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Manifestazioni varie (5)
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Interessamento epatico --> >p casi malattia epatica è asintomatica, se no inizia con steatosi e in 10% progredisce in cirrosi con ipertensione portale
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Diagnosi (4+1)
Basata su 2 elementi principali: criterio clinico (evidenza fenotipica suggestiva, screening neonatale positivo e storia familiare) e criterio laboratoristico con test (test del sudore, analisi genetica e test di differenza di potenziale nasale)
Test del sudore --> perchè sudore in FC ha concentrazioni maggiori di sodio e cloro. Se ne fanno due e si ripete se tra i 2 test d'è una differenza maggiore di 10 mmol/L
Soglie dei valori --> tra 30 e 59 mmol/L è borderline, sotto è negativo e sopra è francamente positivo
Test di differenza di potenziale nasale --> in pz con FC la differenza di potenziale transmucosa a livello nasale è aumentata (posiziono l'elettrodo positivo esplorante sulla mucosa nasale, quello negativo sulla cute abrasa del braccio)
Range di normalità tra 6 e 23 mV, affetti tra 28 e 60mV
Indagine gentica --> test principe di conferma, non molto specifico ma sensibile al 100% (non posso testare per tutte le 2200 mutazioni conosciute ma solo per le più frequenti
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Generalità (4)
Malattia genetica a trasmissione ar, malattia multisistemica, legata al difetto di un gene che è il CFTR, localizzato sul braccio lungo del chr 7 (codifica per cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)
Epidemiologia --> incidenza in caucasici 1/3.3k e portatori 1/25-29. Mutazione più frequente è deltaF508 (delezione di una fenilalanina in posizione 508). Prognosi molto migliorata in poche decine di anni, tanto che non è più una pato pediatrica come un tempo (aspettativa oggi attorno a 50y)
Fattori che hanno contribuito a migliorare prognosi sono diversi --> maggiore precocità diagnosi, ottimizziazione di apporto nutrizionale, terapia sostitutiva con enzimi pancreatici, terapia AB aggressiva e mirata vs infezione cronica bronchiale ecc.
Genetica --> moltissime mutazioni conosciute, più di 2200, ma 2/3 di affetti hanno delta F508 --> da quando identificato gene CFTR (1989) picco di aumento di sopravvivenza --> cambiata storia naturale (oggi diagnosi precoce entro 1y spesso e poi pato dell'adulto)
Aumento dell'età mediana dei pz affetti porta challenges per adulti --> maggiori complicanze (in parte per disfunzione gene CFTR e in parte per lunghi trattamenti AB) e comorbidità; difficoltà organizzative, perchè questi pz devono essere seguiti per più tempo da più specialisti
Malattia eterogenea dal pov fenotipico --> forme complete (con ogni manifestazione clinica) e altre con sintomi più o meno sfumati --> principali caratteristiche cliniche (4)
Malattia polmonare --> broncopneumopatia con conseguente insufficienza respiratoria e infezione cronica bronchiale
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Proteina CFTR (4)
Proteina transmembrana costituita da due parti omologhe, localizzata su superficie apicale di numerosi epiteli per regolare scambi elettrolitici di membrana
Funzioni --> principale è quella di canale del Cl attivata da cAMP, altre minori come regolatore--> di canale transmembr, ENaC, di pH di organuli endolisosomiali e di secrezione di bicarbonato (promuove corretto folding mucine e killing batterico) e glutatione
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