很多证据表明：昼夜节律在抑郁症中有关键作用，在重度抑郁症（MDD）患者中有着 昼夜节律紊乱

MAPK/ERK 通路 参与介导 昼夜节律的entrainment（夹带）

此外，MAPK/ERK 通路 被证明参与MDD的发病中，并让 抗抑郁治疗法（药物和非药物）快速起作用

速效抗抑郁疗法，已被证明同昼夜节律有关

MAPK/ERK 通路参与MDD，但不能从 昼夜节律角度 解释这件事

MAPK/ERK 通路对昼夜节律的调节在别处已被证明，但同 抑郁症没有特殊联系

此综述中，提出，速效抗抑郁药物和非药物 通过MAPK 通路调节 昼夜节律

哺乳动物昼夜节律由视交叉上核（SCN，通常被称为中枢生物钟）控制

其使，机体全部细胞的外围生物钟 同步化

生物钟的分子机制，由连锁的 分子反馈回路组成

核心昼夜节律循环 由正向和负向 两个分支

正分支由昼夜节律运动输出周期 kaput (CLOCK) 和大脑和肌肉 ARNT 样 1 (BMAL1) 蛋白组成

CLOCK 蛋白和Bmal1 蛋白，异二聚化并同周期（PER）基因和隐花（CRY）基因的增强子结合以 激活转录

然后，PER和CRY蛋白 异二聚化（在细胞质中），同时被糖原合酶激酶3 和 酪蛋白激酶 Iε 磷酸化

之后，PER和CRY蛋白 穿梭细胞核，抑制Clock 和 Bmal1 基因 的转录

最后，PER和 CRY 蛋白 在细胞质中，降解并释放转录抑制

除核心昼夜节律反馈回路，还探索了，连锁反馈回路（关于对昼夜节律调节的）

另一个反馈回路，包含Rora 和 Rev-erbα（调节 Bmal1 表达）

Rora 激活 BMAL1 的表达，而 Rev-erbα 抑制，从而加强振荡

还一个回路，包含Dec1 和 Dec2（负向调节昼夜节律）

CLOCK 和 Bmal1 复合体激活 Dec1 和 Dec2 的转录，而PER 和 CRY 复合体抑制其转录

此外，分化的胚胎软骨细胞自我调节以抑制自身基因的转录，还抑制 Per 和 Cry 基因的转录

先前的研究表明，日周期在机体功能的各个方面都有着重要作用，例如，眠/觉醒周期、核心体温、血压、激素分泌、认知和情绪

MDD病人的 昼夜节律临床表现包括，社会活动节律紊乱、睡眠/觉醒周期紊乱、血压节律紊乱和激素分泌节律紊乱

1980s后期，情绪障碍的the Social Zeitgeber Theory 提出，表示，压力在易感人群中导致昼夜节律的改变，造成抑郁症和躁狂发作

在首发MDD的患者的研究中，表示，昼夜节律紊乱同PERIOD1、PERIOD2、CRY1、BMAL1、NPAS2、GSK-3β表达相关，
昼夜节律异常同褪黑激素、血管活性肠肽、皮质醇、促肾上腺皮质激素、胰岛素生长因子 1 和生长激素分泌相关

造成昼夜节律紊乱并可能诱导改变的机制，还没有被阐明

Longan等研究发现，慢性不可预知轻度刺激（CUMS）（一种用于抑郁症模型动物构建），可以显著降节律活动的幅度 和 体温

昼夜节律的改变和 抑郁症行为直接相关

时钟基因per2 在CUM小鼠中，SCN中振幅表达减低，在NAc（伏隔核）中增加