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李素霞 MAPK 昼夜节律基因 快速抗抑郁, 昼夜节律及其功效(在情绪中), abstract, introduction -…
李素霞 MAPK 昼夜节律基因 快速抗抑郁
昼夜节律及其功效(在情绪中)
哺乳动物昼夜节律由视交叉上核(SCN,通常被称为中枢生物钟)控制
其使,机体全部细胞的外围生物钟 同步化
生物钟的分子机制,由连锁的 分子反馈回路组成
核心昼夜节律循环 由正向和负向 两个分支
正分支由昼夜节律运动输出周期 kaput (CLOCK) 和大脑和肌肉 ARNT 样 1 (BMAL1) 蛋白组成
CLOCK 蛋白和Bmal1 蛋白,异二聚化并同周期(PER)基因和隐花(CRY)基因的增强子结合以 激活转录
然后,PER和CRY蛋白 异二聚化(在细胞质中),同时被糖原合酶激酶3 和 酪蛋白激酶 Iε 磷酸化
之后,PER和CRY蛋白 穿梭细胞核,抑制Clock 和 Bmal1 基因 的转录
最后,PER和 CRY 蛋白 在细胞质中,降解并释放转录抑制
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先前的研究表明,日周期在机体功能的各个方面都有着重要作用,例如,眠/觉醒周期、核心体温、血压、激素分泌、认知和情绪
昼夜节律的紊乱 可能同精神疾病相联系
MDD病人的 昼夜节律临床表现包括,社会活动节律紊乱、睡眠/觉醒周期紊乱、血压节律紊乱和激素分泌节律紊乱
1980s后期,情绪障碍的the Social Zeitgeber Theory 提出,表示,压力在易感人群中导致昼夜节律的改变,造成抑郁症和躁狂发作
在首发MDD的患者的研究中,表示,昼夜节律
紊乱
同PERIOD1、PERIOD2、CRY1、BMAL1、NPAS2、GSK-3β表达相关,
昼夜节律
异常
同褪黑激素、血管活性肠肽、皮质醇、促肾上腺皮质激素、胰岛素生长因子 1 和生长激素分泌相关
异常程度与 抑郁症程度有关
情绪症状随 昼夜节律的治疗而变好
造成昼夜节律紊乱并可能诱导改变的机制,还没有被阐明
Longan等研究发现,慢性不可预知轻度刺激(CUMS)(一种用于抑郁症模型动物构建),可以显著降节律活动的幅度 和 体温
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abstract
很多证据表明:昼夜节律在抑郁症中有关键作用,在重度抑郁症(MDD)患者中有着 昼夜节律紊乱
MAPK/ERK 通路 参与介导 昼夜节律的entrainment(夹带)
此外,MAPK/ERK 通路 被证明参与MDD的发病中,并让 抗抑郁治疗法(药物和非药物)快速起作用
本综述概述:在快速抗抑郁疗法中,MAPK/ERK 通路 参与调节昼夜节律系统
introduction
速效抗抑郁疗法,已被证明同昼夜节律有关
MAPK/ERK 通路参与MDD,但不能从 昼夜节律角度 解释这件事
MAPK/ERK 通路对昼夜节律的调节在别处已被证明,但同 抑郁症没有特殊联系
此综述中,提出,速效抗抑郁药物和非药物 通过MAPK 通路调节 昼夜节律
疑问:MAPK 通路 同昼夜节律 有什么联系?
疑问:昼夜节律 同MDD 有什么关联?