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"TLRs y NLRs (infecciones virales)", (-) TLR7 y MyD88,…

- - - - Inmunidad innata (natural o inespecífica)
        
        primera linea de defensa
      - inmunidad adquirida (adaptativa/ específica)
        
        compleja
        
        adaptabilidad al Ag
        
        identifica péptidos específicos de patógenos procesados
        
        por las
        
        CPA
        
        activan respuesta inmunitaria
        
        células T
        
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        células B
        
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  - - - Ácidos lipoteicoicos (G+)
        
        Glicolípidos (micobacterias)
  - - - Secretados
      - endocíticos
      - de señalización
        
        inducir expresión de citoquinas
- - - - Reconocen
        
        Virus de ADNbc
      - Ubicación
        
        Superficie celular
        
        Fibroblastos
        
        Células epiteliales
        
        Endosomas :star:
        
        Células dendríticas mieloides
        
        Cerebro
        
        Astrocitos
        
        Microglia
        
        Neuronas
      - Mecanismos
        
        Favorables (huésped):check:
        
        Virus del Nilo Occidental
        
        Papel protector
        (Proteína NS1 y envoltura de VNO)
        
        Virus del Herpes Simple
        
        Protección contra encefalitis
        
        Virus Eiptein-Barr
        
        Activación de linfocitos y células
        mononucleares periféricas
        
        Virus del Dengue
        
        Efecto antiviral
        
        Desfavorables (huésped) :red_cross:
        
        Virus del Nilo Occidental (VNO)
        
        Inflamación periférica:
        Rompimiento BHE
        
        Observación
      - Proteína adaptadora
        
        TRIF
      - Factores de
        transcripción
        
        IRF3 e IRF7
        
        Secreción de
        Interferón tipo I
        
        INF-a
        
        INF- β
        
        Estado antivírico
    - - TLR 1 /2 /6 /10
        
        .
        
        Citomegalovirus (CMV)
        
        Virus de ARN
        
        Virus de la coriomeningitis linfocitica (LCMV).
        
        Hepatitis C (VHC)
        
        Virus sincicial respiratorio (VSR)
        
        Virus de Epstein-Bar (VEB)
        
        Virus vacuna (VV)
        
        Herpes simple (VHS)
        
        TLR 2
        
        Se demostro la respuesta antiviral contra el VSR.
        
        Migración de nuetrofilos y células detríticas activadas en el pulmon es dependiente de su interacción con el VSR
        
        El papel de TLR2 en detección de infección por VV
        
        Respuesta de citoquinas proinflamatorias son dependientes de TLR2 y la respuesta de INF 1 independiente para este receptor.
        
        Algunos virus pueden usa TLR2 para su propio beneficio
        
        Por otro lado mostraron que el polimorfismo R753Q en el TLR2 perjudica el reconocimiento por parte de este receptor a la proteína de core de VHC y a la NS3
        
        Lo que da como resultado un aumento en el riesgo de fracaso al trasplante hepático
        
        Dengue (DV)
        
        importante la producción de IFN tipo 1 y de citoquinas es importante para la adecuada respuesta inmunitaria
        
        estudios anteriores refieren que el DV- 2 induce niveles bajos de IRF-3 lo cual induce a menor activación de NF-kB = menor producción de IFN - B en la fase temprana de infección
        
        La infección producida por DV2, fue reprimida por citoquinas como consecuencia de la señalización del TLR.
        
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        Esta infección no solo impide la activación de IFN tipo 1, tambien inhibe la producción de citoquinas
        
        También se reportaron bajos niveles de IFN-B, IL - 10, IL - 12, TNF-a
    - - ¿RRP?
        
        El efecto de la activación de TLR4 sobre la replicación del DV
        
        En macrófagos se demostró que VSV activa cinasa p13, através de TLR4 se confirma anti-viral
        
        EL TLR4 puede contribuir de manera prejudicial durante la respuesta inmunitaria hacia infecciones virales
        
        La activación de TLR4 puede inhibir una vía de replicación del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que es requerida por el IRF-3
        
        En lactantes con infección por VSR, que la presencia de mutaciones en TLR4 Asp299Gly o Thr399Ile, se asocia con mayor riesgo de bronquitis grave por este virus
        
        Hepatitis B cronica
        
        Sobreexpresión de los TLR4 Y TLR2 en monocitos modulando las actividades de las células T reguladoras que puede contribuir a la inmunotolerancia
        
        Muestra que la proteína de fusión del VSR
        
        Se cree que el TLR4 esta implicado en mediar una inmunidad protectora contra VV, ya que no se han detectadlo un ligando viral para TLR4 en ratones
    - - En reticulo endoplasmatico
        
        TLR8
        
        Expresado en CDsm
        
        Patogenésis de H1N1
  - - - funciona como RRP citoplasmático
        
        activación independiente de NALP3
        
        No asociado a reconocimiento de ADN genómico
        
        NALP no conocido
        
        ¿Sensor?
      - reconocimiento genoma del VSR
        
        activa R.I antiviral
        
        utiliza
        
        mavs= proteínas adaptadoras de señalización mitocondrial viral
        
        activa IRF-3
        
        producción de IFN
    - - ARNdc y polo I: C
        
        activan inflamosoma
      - crítico para producción de IL-1B
        
        como
        
        respuesta a inf. por adenovirus
        
        asociado a reconocimiento de ADN genómico
        
        CARD y caspasa-1
- - - - Proteína asociada a TLR4 (PRAT4A)
        
        TLR 1,2,4
        
        Desde RE a MP
        
        TLR 7,9
        
        Desde RE a endosoma
      - UNC93B1
        
        TLR 3,7,8,9
    - - Escición proteolítica
        
        Unión de ligando y señalización
        
        Acoplamiento de ligando+ dominio citoplasmático de TLRs
        
        Se suman
        
        MyD88
        
        TIRAP
        
        TRAM y TRIF
        
        Adaptador + cinasa asociada a IL-1
        
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        Señalización de TL4
        
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      - Otros TLRs
        
        Correceptores proteícos: CD14 y MD2.
  - - - Por
        
        Dominios de reclutamiento y activación de caspasas
        
        une a
        
        Proteína cinasa RIP2 (RICK)
        
        Recluta
        
        IKK, TAB1, 2 y TAK1
        
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  - - - IRAK-M y TOLLIP
        
        antagoniza activación de IRAK-K1
      - FADD
        
        Antagoniza a MyD88 y IRAK1
      - A20
        
        Bloquea a TRAF6 y a IKK
- - - - asociados a
        
        PMAD (daño)
        
        integrado por
        
        PMAM (microorganismos)
        
        alarminas (cel necroticas)
      - propios de
      - detección de estructuras virales, microbianas, parasitarias, micóticas, e incluso endógenas.
    - - dominios
    - - vías de señalización intracelular
  - - - Receptores citosólicos de ADN
      - genes inducibles-I de ácido retinoico RIG1
      - NLRs= Receptores para dominios de oligomerización para la unión a nucleótidos
- - - - capacidad de unión = reconocimiento de los PMAM
  - - - señalización intracelular
  - - - TLR1/2/6/10
    - - en superficie de la membrana celular
        
        TLR1/2/4/5/6/10
        
        principal expresión
      - en membranas de endosomas
        
        TLR3/7/8/9
  - - - dominio de reconocimiento= RRL
      - dominio central de oligomerización (NOD)
      - dominio de señalización
        
        dominios de reclutamiento y activación de caspasas (CARD)
        
        dominios de pirina
        
        dominios inhibidores de apoptosis
    - - estructura amino-terminales
        
        dominio de transactivación
        
        NLRA
        
        proteínas inhibidoras de apoptosis de baculovirus
        
        NLRB
        
        CARD
        
        NLRC
        
        dominio pirina/proteico
        
        NLRP
        
        Dominio desconocido
        
        NLRX
    - - *Citosol celular
- - - - Los cuales secretan IL- 10 Y TNF a
        
        Pero inhibe la función de diferenciación de de macrofagos a CDs