1- Se determinó que existen por lo menos tres grupos de interneuronas involucradas en la sensibilización, el grupo mejor estudiado es el que usa serotonina como neurotransmisor. La serotonina liberada de las interneuronas, después de un único estímulo eléctrico, se une a un tipo de receptor serpentina situado en la membrana de la neurona sensorial, el receptor está acoplado a una proteína G estimulatoria y el complejo receptor-serotonina activa la proteína G, que incrementa la actividad de la adenilciclasa, enzima ubicada en la membrana de la célula. La adenilciclasa cataliza la conversión de adenosina trifosfato (ATP) a adenosina monofosfato cíclico (AMPc) que cumple la función de segundo mensajero. El AMPc se une a las subunidades reguladoras de la estructura tetramérica de la proteína kinasa A (PKA) y ocasiona la liberación de las dos subunidades catalíticas, que a su vez catalizan la fosforilación de proteínas. La serotonina a través de su receptor, también, activa otro tipo de proteína G, la cual activa la fosfolipasa C (PLC) que hidroliza fosfolípidos de la membrana para generar diacilglicerol, un activador de la proteína Kinasa C (PKC)
2- La fosforilación de proteínas mediadas por PKA y PKC aumenta la liberación de neurotransmisor de las neuronas sensoriales a través de dos mecanismos. En el primero, la PKA fosforila el canal de K+ ocasionando su cierre, este proceso expande el potencial de acción y aumenta la entrada de calcio a través de canales dependientes de voltaje, este aumento de calcio favorece la liberación del neurotransmisor (fig. 2). En el segundo mecanismo, por acción de PKC aumenta el funcionamiento de la maquinaria de liberación del neurotransmisor, es decir, se activa la fosforilación de motores moleculares que favorecen el desplazamiento de las vesículas y su fusión con la membrana para el proceso de exocitosis. La facilitación presináptica en respuesta a la liberación de serotonina, por la descarga eléctrica en la cola, perdura por un período de algunos minutos; la repetición del estímulo nocivo puede fortalecer la actividad sináptica durante día