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Malattie genetiche - Coggle Diagram

- - - - sufficiente la presenza di un solo alleale mutato
        
        non dipende dal sesso
        
        il genitore affetto trasmette al 50% dei figli, ciò durante ciascuna gravidanza
        
        non ci sono salti di generazione, trasmissione verticale
        
        la penentranza indica la probabilità che un individuo eterozigote manifesti la malattia genotipicamente ma non è detto che la manifesti fenotipicamente
        
        dipende dalla
        
        gli omozigoti sono più rari degli eterozigoti
        
        irregolarità di trasmissione
        
        espressività variabile
        
        variazione del fenotipo, caratteristica qualitativa
        
        semi-dominanza
        
        difetto di penetranza
        
        la penetranza incompleta, la malattia non c'è
        
        mosaicista germinale
        
        diverse linee germinali diverse
        
        mutazioni de novo
        
        ha una bassa fitness
      - malattie
        
        Acondroplasia
        
        maggior parte dei casi mutazioni de novo
        
        fitness dimuita, ma non pari a 0
        
        caratteristiche cliniche
        
        molecola efficace per il trattamento, agisce sui condrociti (condizioni normali), il BMN 111 inibisce il pathern
        
        Neurofibromatosi tipo 1
        
        caratterisctiche cliniche
        
        presenza di macchie caffè latte
        
        condizioni gravi in cui l'individuo è sfigurato
        
        tumori fibromatosi della cute, alto rischio di tumori maligni
        
        alto rischio di mortalità
        
        incidenza
        
        non molto rara
        
        genetica
        
        espressività variabile
        
        difetto molecolare
        
        mutazioni del gene NF1
        
        patogenesi
        
        perdita di funzione del gene NF1
        
        colpisce il sistema scheletrico, il SNC, coinvolge diversi organi
        
        nessuna correlazione genotipo fenotipo
        
        mosaicismo somatico, durante lo sviluppo dello zigote, si è avuto una mutazione de novo in una delle cellule poiché non presente nelle cellule germinali, l'individuo non può trasmettere alla prole
        
        non esiste terapia, il trattamento è limitato al riconoscimento precoce e a limitare danni
        
        patognomonico, indice clinico molto specifico per una determinata malattia
        
        Marfan
        
        causata dalla mutazione del gene della fibrillina (componente proteica della matrice extracellulare) in assenza di essa vi è un problema del tessuto connettivo
        
        75% ereditata, 25% mutazione de novo
        
        espressività variabile
        
        aploinsufficenza di FBN1 o casi in cui ci sono varianti di splicing/duplicazione
        
        problemi al livello del cristallino o dei vasi, quest'ultimi può causare aneurismi e dissezione aortica. Aumento dell'altezza, iperlassità, petto scavato, ernie ricorrenti, deformità della colonna
        
        non c'è terapia, beta-bloccano per prevenire le complicazioni cardiovascolari, riparazione elettiva aortica
        
        Osteogenesi imperfetta
        
        fragilità ossea, deformità ossea,
        
        mutazioni da perdita di funzione
        
        tipo
        
        2
        
        3
        
        intermedio tra tipo 1 e 2
        
        1
        
        mosaicismo germinale, mutazione presente solo nelle cellule germinali, non manifesta la malattia perché non presente nelle cellule somatiche, ma può trasmetterla perché presente nelle cellule germinali
    - - consideriamo i genitori sempre portatori, se avessimo entrambi i genitori affetti vorrà dire che tutti i fili saranno affetti
        
        la trasmissione non dipende dal sesso
        
        matrimoni tra affetti e non, genera solo figli eterozigoti sani
        
        affetti (omozigoti), di solito ha entrambi i genitori sani (eterozigoti)
        
        salto di generazione, trasmissione orizzontale
      - eterogeneità genetica
        
        locus, mutazione causate in locus diversi, quindi su geni diversi, su cromosomi diversi (es. NF1)
        
        mutazione dello stesso gene
      - fibrosi cistica
        
        malattia sistemica, coinvolge l'apparato respiratorio e il gastro intestinale, si nota in età pediatrica, si manifesta in un bambino che cresce poco, frequenti otiti e problemi respiratori, pancreatite, vi sono anche forme atipiche visionabili in età adulta, il pediatra deve tener conto della diagnosi differenziale (fase diagnostica quando bisogna decidere tra un gruppo di malattie, serie di analisi per determinare la diagnosi più probabile, eliminato le meno probabili)
        
        più comune e letale della razza caucasica, molto frequente in Nord America e in Europa, in questi vi è una frequenza di 1/25, la patogenesi (cause dello stato patologico) mutazione a carico di un gene presente sul cromosoma 7, che codifica la proteina CFTR, trasporto transmembrana del cloro,
        
        la frequenza delle mutazioni varia in relazione dell'area geografica
        
        primo livello diagnostico, test del sudore, si applicano dei dischetti imbevuti di pilocarpina, calcolando poi i livelli di sodio e cloro, se questo test da un esito che fa ipotizzare la fibrosi cistica si effettua un test diagnostico molecolare
        
        correlazione genotipo-fenotipo, a seconda di dove si trova la mutazione si può avere un approccio diverso
        
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        regola il flusso del cloro e di altri anioni, ha dei domini funzionali importanti, a seconda di dove cade la mutazione cambia la proteina, CFTR ha una posizione ubiquitaria, se esso non funziona le concentrazioni di cloro e sodio non sono adeguate comportando una attrazione di acqua all'interno della cellula porta ad una disidratazione degli spazi esterni, i muchi non vengono trasportati si addensano e diventano causa di ostruzione respiratoria, qui trovano spazio per proliferare infezioni, anche nell'apparato intestinale, e negli altri epiteli vi è la stessa patogenesi, nelle ghiandole sudoripare, a livello del pancreas, a livello intestinale mancato assorbimento delle sostanze, l'ileo da meconio, prime feci, le quali possono essere molto dure da creare una ostruzione, ciò in età pediatrica
        
        sintomatologia sistemica
        
        vi sono residui di attività di CFTR, aspetti in età adulta, possono incorre in diverse patologie,
      - emoglobinopatie
        
        necessaria un tot di emoglobina affichè possa girare ossigeno nel nostro sangue, le globine concorrono nella formazione delle proteine, sono tetrameri, l'emglobina ha processo di differenziamento sia come struttura sia dall'organo che la produce, prodotta dal fegato e dalla milza, successivamente viene prodotta midollo osseo, composta da alfa-beta-gamma, prima ancora in età fetale viene prodotta dal sacco vitellino
        
        geni che codificano per la alfa-globina sono presenti sul cremosa 16, mentre la beta-globulina è codificata da geni presenti sul cromosoma 11, vi possono essere varie mutazioni
        
        le talassemie, le varianti strutturali e la persistenza ereditaria dell'emoglobina fetale,
        
        comune in Sardegna ripete oalle altre regioni, screening obbligatorio
        
        mutazioni possono essere di loss of function e ...
        
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        Hb lepore, variante strutturale, presente in forma di etero (asintomatici) e omozigoti, bassa emoglobina, tipica della Campania,
      - atrofia muscolare spinale
        
        dipende da un fattore genetico, si distingue una forma in età infantile, una che compare più avanti, ed una alta
        
        mutazioni del gene SMN1 la differenza con SMN2 (poco rilevante) è una base, il grado di severità dipende dal numero di copie di SMN2, ciò porta un vantaggio, la maggiore parte delezioni in omozigosi di SMN1 entrambi gli alleli, delusioni di SMN2 non deleterie
        
        rimpiazzo del gene SMN1 con SMN2,
        
        degenerazione dei moto neuroni spinali, i pazienti non riescono più a respirare
        
        costi molto alti, a disposizione solo per paesi che possono permetterselo
  - - - tutte le femmine del padre affetto devono essere affette, meno frequenti
      - rachitismo ipofosfatemico
        
        bassi livelli di fosfato nel sangue, dolori ossei, ostemalacia, rachitismo (ammorbidimento delle ossa)
      - malattie letali nei maschi (presenza di aborti) tipico di geni molto importanti che il maschio non riesce a svilupparsi in maniera adeguata,
        
        Rett
        
        più comune forma di ritardo mentale, regressione dopo il primo anno di vita, microcefalia, atassia, tremori, movimenti con le mani
        
        stadio 2, rapida regressione
        
        stadio 3
        
        stadio 4
        
        stadio 1, lieve ritardo
        
        possiblie un mosaicismo nei maschi,
        
        correlazione fenotipo-genotipo
        
        OFD-1
        
        oral facial digital, 1/250.000, dismorfismi facciali, ligia bliobata, polidattilia, cisti, problemi renali,
        
        MECP2
        
        importante a livello trascrizionale, mutazioni dello stesso gene danno forme diverse
    - - emofilia
        
        disordine della coagulazione e snguinamento prolungato, formazione di bozzi, vi sono due forme emofilia A e B, geni responsabili presenti sul gene X, difetto molecolare dovuto a geni che codificano per fattori 8 (A) e 9 (B), perdita di funzione, anomalia della cascata della coagulazione, difetti della formazione di fibrina e del coagulo.
        
        clinica eterogenea, forma più grave quando vi è una attività residua, dal 0-2%,
        
        A, versione del fattore 8, formazione a monte del gene, interrompe la funzione del gene
      - distrofia muscolare di Duchenne
        
        insorgenza in età pediatrica 2-6 anni, difficoltà respiratorie, progressiva debolezza muscolare, 1/3000 maschi, pseudoipertrofia dei polpacci infiltrazione di grasso, lordosi lombare compensatoria,
        
        aumentato livelli di CPK (presente anche nelle donne portatrici) con il degenerare del muscolo sono presenti questi marker,
        
        perdita di funzone della distrofina
        
        le femmine portatrici possono avere problematiche cardiache
        
        mutazioni della base, vi sono delezioni e mutazioni non senso, perdita di funzione totale della proteina
        
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        variante allielica di Beeker (BMD)
        
        progressione più lenta e variabile, maggiore prospettiva di vita
        
        mutazioni in frame (delezione o inserzione dei cordoni che causano, una proteina che mantiene la sua funzionalità ma non al suo meglio), che causano un proteina lievemente funzionante
        
        allele ipomorfo,
    - - guardare trasmissione maschio-maschio, se vi è una trasmissione del genera non può essere associata al X, le figlie femmine del maschio affetto erediteranno sicuramente l'allele mutato del padre
        
        casi in cui la madre e portatrice e il padre è affetto (consanguinei)
  - - - non possono mai essere presenti nelle femmine
        
        SRY, sta sul braccio corto del cromosoma Y, dirige la scelta verso il differenziamento delle gonadi maschili, in sua assenza comporta lo sviluppo delle gonadi femminili, se invece fosse presente sul cromosoma X con però un altro cromosoma X, allora sarà un individuo maschile infetile, stessa cosa nel caso in cui manchi e non sia presente su nessuno dei due produrrà un maschio infertile
- - - - ciò distingue le malattie dominanti dalle recessive
      - tutti gli affetti almeno uno dei due genitori affetti (dominante)