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Biochimica degli Ormoni - Coggle Diagram

- - - - prodotti dalla corteccia del surrene e dalle cellule sessuali, contengono l'anello del ciclopentanoperidrofenantrene, derivano dal colesterolo, molecola vitale, sintetizziamo continuamemet utilizzando 3 molecole di ATP per ogni molecola di colesterolo
        
        la ghiandola del surrene
        
        glomerulare
        
        mineralcorticoidi
        
        fascicolare
        
        glucorticoidi
        
        reticolare
        
        midollare (20% della ghiandola)
        
        sintetizza adrenalina e noradrenalina
        
        mitocondri
        
        enzimi P-450 presenti nelle membrana mitocondriale interna, si trovano sulla membrana del surrene (più grandi)
        
        colesterolo
        
        pregnenolone
        
        progesterone (precursore di tutte le classi steroidei)
        
        tutte le classi di ormoni
        
        reazione citolosolica, viene sintetizzato nel citoplasma, un gruppo -idrossi diventa -cheto, ed avviene un trasferimento del doppio legame, ciò avviene nel corpo luteo, nella placenta e nei testicoli
        
        nel corpo luteo ovarico viene stimolato dal LH, agisce al livello dell'utero per predisporre l'impianto, se avviene una gravidanza viene secreto continuamente progesterone, indicazione di come va la gravidanza, anche esse viene modificato nel fegato per essere eliminato attraverso le urine, in queste prende il nome di pregnandiolo 20-glucoronide, importante metabolita
        
        il colesterolo subisce reazioni mitocondriale, viene idrossilato, sulla catena laterale, avviene il taglio di questa grazie all'enzima desmolasi, ottenendo il pregnenolone
        
        conservato in goccioline di riserva, le quali vengon liberate in base a stimoli, la proteina StAR, regola la steroidogenesi acuta,
        
        distacco della catena lateral nel mitoncrio si ottiene il pregnenolone, il quale esce dal mitocondrio, dove avverranno le successive fasi
        
        i canali del calcio vengono aperti scendono un stimolo dell'ACTH, questo avviene anche grazie al LH, responsabili della fuoriuscita dell'ormone,
        
        reazioni di idrossilazione, richiedono la presenza degli enzimi P-450
      - androgeni
        
        elaborati dalle cellule sessuali, da questi derivano gli estrogeni, andamento fluttuante
        
        hanno 19 atomi di carbonio, sintetizzati dal progesterone sia dal prognenolone, quest'ultimo grazie ad una idrossilasi, può subire una reazione che stacca la catena laterale in posizione 17 generando il diiproespianndrosterone, i diidroestosterone è ottenuto da una testosterone redattasi del testosterone, forma più attiva del testosterone,
      - glucorticoidi
        
        reazioni di idrossilazione, in posizione 17, le successive avvengono in posizione 21 e 11, formando il cortisolo (glucorticoide)
      - progestinici ed estrogeni
        
        andamento fluttuante
        
        eicosanoidi, derivati dall'acido arachidonico (C20)
        
        prostacicline
        
        trombossani
        
        prostaglandine
        
        leocotrieni
        
        arachidonato, è un acido grasso
        
        si genera prostaglandine, sono mediatori dell'infiammazione, sono fondamentali
        
        la cicloossigenasi produce la prostaglandine G2
        
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      - mineralcorticoidi
        
        regolano la concetrazione di elettroliti nel sangue, anche essi costanti, prevengono l'assorbimento di questi ioni a livello renale
        
        reazioni di idrossilazione, richiedono ... , questa avviene in posizione C 21 - 11- 18 ed avviene una reazione catalizzata da una deidrogenasi sul C-18, trasformando il ch2oh in co, formando aldosterone,
    - - catecolammine (noradrenalina e adrenalina)
        
        fenilalanina
        
        tirosina
        
        dopa
        
        dopammina
        
        noradrenalina
        
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        (somministrata ai pazienti affetti da Parkinson agisce sua alcuni neuroni)
        
        sintetizzate a partire da un unico amminoacido, il rapporto e 1:5, sintetizzata livello della midollare del surrene e nelle placche terminali del simpatico in corrispondenza delle giunzioni dei muscoli lisci (quest'ultimo solo per la noradrenalina)
        
        biosintesi, è necessario il NADPH, la tirosina idrossilasi esiste una forma defosforilata (non attivo) o fosforilata (attivo)
        
        dalla tirosina, la sintesi di catacolammina (in cellule della midollare del surrene), produciamo la norepinefrina, convertita in epinefrina, ... , quando produciamo stress, l'ipotalamo produce l'ACTH a sua volta produce il cortisolo, attivatore dell'enzima PNMT, la noradrenalina si converte in adrenalina per essere eliminata, la liberazione della vescicola richiede la presenza di calcio, l'adrenalina che si libera nel torrente ematico aumenta la glicemia, aumenta la concentrazione di glucosio nel sangue, si comporta da glucagnone
        
        catabolismo dell'adrenalina, convertita in met-adrenalina degradata ed eliminata, la nor e l'adrenalina ha una vita breve (pochi secondi) vi sono diverse vie di degradazione,
        
        le cellule bersaglio hanno due tipi di recettori alfa e beta adrenergici, accoppiati a proteine G, gli alfa non utilizzano cAMP, ma l'inositrolo trifosfato. Gli alfa 1utilizzano proteina chinasi C, IP3 apre i canali del calcio, gli alfa 2 inibiscono la produzione di cAMP, i beta attivano cAMP, i beta bloccano modulano l'azione dell'adrenalina intervenendo sui recettori beta adrenergici,
        
        sono bersagli farmacologici fondamentali, hanno diversi effetti su molte funzioni
      - ormoni tiroidei
        
        la tiroide è costituita da un monostrato di cellule epiteliali, tireociti(follicoli) all'interno dei questo strato fluido, vi è il colloide, questo prende il nome di acino, la sintesi degli ormoni avviene all'interno del colloide, questi tirociti possono sintetizzare una glicoproteina, tireoglobulina (principale proteina contenuta nel lume del follicolo tiroideo), (specificità cellulare) sintetizzata viene riversata nel colloide, occupa quasi l'intero volume della ghiandola della tiroide, vi sono circa 110 residui di Tirosina facilmente iodinati per formare gli ormoni tiroidei
        
        TPO, tiroperossidasi, catalizza la iodurazione delle tirosine
        
        sulla membrana presente NIS, trasportatore di sodio e iodio, presente anche una pompa sodio potassio (richiede ATP), entra iodio e sodio nel follicolo, il sodio viene trasportato all'esterno grazie la pompa, altamente regolato, necessario che venga rilasciato TSH dall'ipofisi, il quale lega il suo recettore presente sulla membrana, questo legame genera cAMP, necessario per il trasporto dello iodio, una volta che lo iodio entra nella cellula, incontra la TPO, iodurizza le tirosine presenti sulla tireoglobulina, questo processo genera ormoni T3 eT4, la cellula produce questi ormoni rilasciati in circolo, la tireoglobulina e lo iodio vengono recuperati
        
        la tirreoperossidasi, catalizza l'aggiunta di iodio (alla volta)sulla molecola di tirosina, sostituendo un H alla volta, generando MIT e DIT, tirosine legate alla tireoglobulina (quest'ultima abbondantemente iodinata)
        
        T3, deriva dalla reazione di un MIT e un DIT, si genera un legame tra queste due formando un ormone attivo o inattivo(T3 inattivo), la disposizione degli atomi di iodio determina questa caratteristica
        
        T4 (tiroxina), deriva dalla reazione da due residui di DIT, ancora legato alla tireoglobulina,
        
        una volta sintetizzati questi ormoni rimangono legati covalentemente alla tireoglobulina, si distacca dal lume, nel caso di rilascio si distacca da essa, uno stimolo della TSH, induce un rilascio degli ormoni, la tireoglobulina che li ha rilasciati rientra nelle cellule periacinose, trasporto per fagocitosi, grazie a specifici lisosomi (contengono enzimi digestivi che degradano proteine), gli ormoni rilasciati nel sangue, MIT e DIT, verranno deiodurati (liberato lo iodio, è fondamentale, mai eliminato/escreto), il rapporto fra T3/T4 è di 10/1
        
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        entrano nella cellula grazie ad un trasporto attivo, hanno recettori presenti nel nucleo (recettori nucleari), un gene che ha un recettore degli ormoni tiroidei, il quale viene trascritto appena entra T3 nel nucleo, attiva il complesso della trascrizione, gli ormoni tiroidei hanno recettori che si legano ai promotori di specifici geni, il recettore lega l'ormone e la trascrizione comincia, molti di questi geni sono coinvolti nel metabolismo cellulare
        
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        nella cellula follicolare, lo iodio viene trasportato attraverso NIS, necessario per legare sulla molecola di tireoglobulina lo iodio, riversata nella colloide insieme agli ormoni tireoidei e la TPO, la capostazione dello iodio avviene sulla membrana, mentre la sintesi nel colloide
        
        iodio, comune negli alimenti come (ione I-), la tiroide è l'unico organo capace ci captarlo attraverso un trasporto attivo, questo processo richiede la proteina Natrium ioide Symporter NIS, la proteina NIS funziona come simporto attivo di ioni iodio/sodio, presente la pompa sodio potassio garantisce l'energia necessaria, ciò è inibito dal perclorato e tirocinato
        
        iodio, agente nucleofilo, lo ione idruro non può essere inserito nell'anello aromatico della tirosina, infatti reagisce con il perossido d'idrogeno, presente nella tiroide (l'unico a produrla), prevede l'enzima perossidasi, catalizza la reazione, utilizza il perossido d'idrogeno prodotta dalla tiroide (contiene una due NADPH ossidasi utilizzata per produrre acqua ossigenata), DUOX garantisce la produzione di essa
      - pancreas
        
        isole di Langerhans
        
        cellule alfa
        
        producono glucagone 25%
        
        antagonista dell'insulina, anche esso un polipeptide, accumulato nelle cellule alfa in spciefiche vescicole, il precursore è il prxgluacnone, scinto in più elementi, un odi questi è la glicentina, la sua secrezione è dovuta ad una ipoglicemia, bassi livelli di glucosio, prodotto anche dall'intestino (enteroglucagone)
        
        si lega ad un recettore della famiglia dei recettori a 7 tratti transmembrana, viene sottratto ATP e il rapporto ATP/ADP diminuisce, ciò induce la formazione della proteina chinasi A, la quale regola l'apertura di un canale del calcio, il glucagone viene secreto se il calcio entra. La produzione di ATP inibisce la secrezione del glucagone nelle cellule a, in contrasto con il rilascio dell’insulina nelle cellule beta.
        
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        cellule beta
        
        producono insulina 65%
        
        l'insulina è costituito da due catene polipetide, A e B, legate da legami salini, idrogeno e ponti bisolfuro, l'insulina è secreta da cellule beta, un esametro legato allo zinco, la sua azione viene esplicata sotto forma di monomero, è una proteina sintetizzata a livello dei ribosomi, sotto forma di un precursore inattivo, la quale contiene delle sequenze segnale che indirizzano l'insulina presso uno specifico distretto, questo precursore (peptide leader) viene eliminato producendo la proinsulina, conversione proinsulina-insulina viene distaccato il segmento intermedio, peptide C o peptide di interconnessione, convertita in insulina, vengono tagliati legami, distacco del peptide C,
        
        il peptide leader dirige la preproinsulina, dove andare (nelle vescicole del reticolo endoplasmatico) consente di attraversare le membrana e questa viene trasformata in insulina nel golgi, escreta per esocitosi, sia l'insulina che il peptide C vengono depositate in vescicole del Golgi, cellule beta, proporzionali tra di loro, viene misurata la quantità di peptide C prodotta al posto dell'insulina, per misurare l'insulina, nel fegato esiste un'enzima che inattiva l'insulina, la sua azione riduce i ponti bisolfuro che tengono unite le catene A e B, separate le due catene vengono demolite da proteasi contenute nei lisosomi,
        
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        regolata dal glucosio, in seguito ad un pasto l'insulina cresce in corrispondenza degli aumenti di glucosio, in digiuno l'insulina è bassa, agisce come un sensore del glucosio avverte quando il glucosio aumenta, un pasto ricco di carboidrati avviene il rilascio d'insulina, depositata nelle vescicole beta e rappresenta l'insulina di deposito appena rilasciata appena vi è un aumento di glucsoio, i quali devono rimanere costanti, alti livelli di esso generano bassi/alti livelli di glicemia, una volta rilasciata le cellule beta la risintetizzano
        
        concentrazione di glucosio alta, il glucosio entra nelle cellule beta, entra attraverso un trasportatore (glut) all'interno della cellula, il quale verrà rotto in tanti pezzettini (secondo la glicolisi e il ciclo dell'acido citrico) catalizzato, viene sintetizzato ATP, l'aumento di quest'ultimo chiude i canali del potassio, meno potassio, meno cariche positive (escono cariche negative), la membrana si depolarizza, ciò consente l'apertura di un canale del calcio, gli ioni calcio entrano nella cellula beta, ciò è sufficiente ed indispensabile affinché le vescicole contenenti l'insulina vengano rilasciate, queste vengono emesse nel torrente ematico, il calcio viene liberato grazie ad un aumento dell'ATP intreacellulare,
        
        concentrazione di glucosio bassa, le cellule beta del pancreas sono ferme, il metabolismo rallenta, anche i livelli di ATP si abbassano, non brucia zuccheri, in queste condizioni, i bassi livelli di ATP inducono l'apertura di un canale del potassio delle cellule beta, il quale esce per i bassi livelli di ATP, escono cariche positive, la membrana di depolarizza, ciò comporta la chiusura di un canale del calcio regolato dal voltaggio, ciò avviene quando non ingeriamo glucosio
        
        l'ingresso del calcio è necessario affinché avvenga il rilascio di insulina, il calcio attiva anche una proteina chinasi C (calcio dipendente), direttamente coinvolta nella biosintesi dell'insulina, il rilascio di insulina è determinato anche da amminoacidi, colestochinina e sistema nervoso parasimpatico
        
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        i farmaci agiscono sui canali
        
        cellule delta producono la somatostatina 10%
    - - regolano l'omeostasi del calcio
        
        calcitonina
        
        ipocalcemizzante
        
        abbassa i livelli di calcio
        
        derivazione amminoacidica
        
        calcitriolo
        
        ipercalcemizzante
        
        vitamina D3, è liposolubile, di queste fanno parte anche la vitamina A e E, la D3 viene sintetizzata da un precursore, il colesterolo, lo sintetizziamo continuamente, sprecando per ogni molecola di esso 3 molecole di ATP, da ciò si originano tre classi di molecole, tra cui la D3
        
        il colesterolo può essere trasformato (delocalizzazione degli elettroni sull'anello) 7-deidrocolesterolo, per azione dei raggi UV subisce una rottura del legame, formando la pre-vitaminaD3, non è una vitamina attiva, ciò avviene a livello cutaneo, subisce un riarragiamento molecolare, si forma il core-calcitirolo, si lega al suo trasportatore nel sangue, dalla cute arriva al fegato dove subirà un'altra reazione, una reazione di idrossilazione ottenendo il 25 idrossicalcitirolo, non ancora attivo, esso arriva al rene, avviene un'altra idrossilazione, l'enzima che sintetizza questa reazione è l' 1-alfa-idrossilasi (regolato dal paratoromone e dai bassi livelli di fosfato, portano alla formazione della vitamina D3), presente solo nel rene, diventando l' 1- , una volta sintetizzato l'ormone entrerà in circolo, legato alla vitamina D, andrà ad agire su organi bersaglio, intestino, ossa e rene
        
        nell'intestino stimola la sintesi della calcio2+ binding protein (calbindine), il calcitriolo è in grado di indurre la trascrizione di specifici geni, è una molecola liofila, può attraversare tranquillamente la membrana plasmatica e quella nucleare (ciò può farlo anche il colesterolo), viene riconosciuto da un recettore nucleare, a livello del nucleo il legame recettore vitamina D3 induce la trascrizione di alcuni geni, tra cui la proteina che lega il calcio (calcio2+ binding protein), facilitando il suo ingresso a livello dell'orsetto a spazzola, agendo con effetto tampone nel citoplasma nei confronti di elevati livelli di calcio liberi
        
        l'accumulo di questa vitamina (in generale le liposolubili) è estremamente dannoso, nel fegato o nel muscolo, può comportare una ipervitaminosi
        
        paratormone
        
        ipercalcemizzante
        
        polipetide, secreto dalle paratiroidi quando la concentrazione di calcio si abbassa, viene sintetizzato sotto forma di un pre-proparatormone inattivo 115 aa
        
        azione su derivati organi, agisce direttamente sui tubuli renali e sulle ossa, accelera il riassorbimento del calcio, evita che il calcio venga eliminato dalle urine, induce una maggiore eliminazione di fosfato dalle urine, quando le concentrazioni di calcio plasmatiche si abbassano permette il rilascio di calcio dalle ossa
        
        in stretta connessione con il calcitriolo (vitamina D3)
        
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        aumento della calcemia
        
        rilascio di ioni calcio
        
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        uno squilibrio di questi, comporta nel caso dell'ipocalcemia il tetano, mentre per una iper
    - - idrofobici
      - nessun ormone viene prodotto e secreto con ritmo uniforme, ma secondo dei cicli, in seguito a stimoli riconosciuti da recettori,
        
        prodotti grazie all'ipotalamo, in risposta ad essi, l'ipotalamo produce degli ormoni regolatori (fattori di rilascio), i quali passano all'ipofisi anteriore, risponderà ai messaggi generando trofine, ormoni tropici. L'ipofisi posteriore genera piccoli ormoni peptidici, ossitocina e vasopressina, [conservati dalla neuroipofisi] bersagli finale muscolo liscio. Produzione di una serie messaggi che alla fine arriveranno al bersaglio finale. I fattori ipotalami possono controllare il rilascio degli ormoni, fattori di rilascio/inibizione, l'ipotalamo genera l'RF/RH o l'IF
      - idrofilici
      - vita media abbastanza breve, una volta prodotti verranno inattivati
        
        per modificazione metaboliche
        
        proteolisi
        
        per coniugazione
        
        per escrezione
      - operano a concentrazioni tematicamente molto basse
  - - - il principale motivo di comunicazione è la chimica, richiede la presenza di un recettore, l'ormone deve essere riconosciuto dal tessuto bersaglio
        
        se incontra un cellula con un recettore per quell'ormone osserviamo una risposta da parte del tessuto, senza il recettore non c'è reazione
        
        segnalazione autocrina
        
        la ghiandola produce l'ormone ma è anche il bersaglio di esso
        
        segnalazione paracrina
        
        la cellula bersaglio è adiacente alla ghiandola che ha prodotto quell'ormone, non dipende dal sistema circolatorio
        
        recettore
        
        proteina presente sulla membrana delle cellule bersaglio
        
        una volta che il recettore riconosce l'ormone, all'interno della cellula avvengono modificazioni, una serie di proteine di segnalazione intracellulare vengono attivate
        
        proteine bersaglio (es. enzima metabolico),
        
        può modificare la trascrizione di un gene, la sua forma
        
        deve essere assolutamente specifico, dotato di specifictà, specifico per quel segnale/ormone, caratteristica fondamentale, i recettori con determinate caratteristiche sono presenti solo in determinate cellule, ogni cellula ha uno specifico ormone
        
        in grado di amplificare un segnale, il recettore attiva un enzima (enzima 1) che a sua volta attiva una serie di enzimi (cascata), amplificazione del segnale
        
        desentizazione, il segnale deve arrivare, attiva un recettore, una volta che la risposta viene attivata, deve esserci un recettore che lo spegne, i segnali devono essere sempre spenti dopo un tempo limitato, vari recettori hanno vari sistemi per spegnere il segnale, un sistema di switch off, una volta che si è creato un legame ormone recettore, viene sequestrato in una vescicola e successivamente verrà degradato dalla cellula, oppure arriva il segnale, si genera un prodotto e questa riposta è in grado anche di spegnere il segnale
        
        famiglie
        
        recettori citoplasmatici
        
        alcuni attraversano la membrana (lipofici) riconoscono recettori presenti nel citoplasma
        
        recettori nucleari
        
        recettori presenti nel nucleo
        
        recettori di membrana
        
        presenti sulla membrana, per ormoni provenienti dall'esterno
        
        a sette tratti transmembrana, attraversa la membrana 7 volte, recettori serpentinici, collegati a proteine [G-alfa] sono etero trimedriche, diverse l'une dalle altre, poco distanti dal recettore dalla parte intracellulare. La proteina G alfa lega la proteina GDP. Le proteine alfa-beta-gamma (legati da forze di Van Der Walls) interagiscono tra di loro, il cambio comformazionale viene trasmesso alle proteine, avviene una modifica determinante, la G-alfa rilascia il GDP ed entra il GTP, cambio di nucleotide (proteine GEF aiutano lo scambio, fattore di scambio del nucleotide, necessita di ATP), evento cruciale per la trasmissione del messaggio, la subunità alfa si lega a GTP e si stacca dal complesso beta-gamma (invia una determinata classe di segnali). La subunità alfa attivata trasmette messaggi, così come beta-gamma, una molecola proveniente dall'esterno ha generato una modifica chimica, invieranno messaggi
        
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        recettori collegati ad enzimi, famiglio tirosina chinasi, il domino extracellulare è diverso per ogni recettore cellulare, un dominio in comune ..., ruolo fondamentale in molte terapie farmacologiche
        
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        recettori che reagiscono come canali ionici (neurotrasmettitori) garantiscono il passaggio dell'impulso nervoso (passaggio di ioni)
        
        conformazione aperta
        
        il segnale arriva
        
        conformazione chiuso
        
        il segnale non arriva
  - - - Vasopressina
        
        modula la pressione arteriosa dei vasi
        
        stimolata da variazioni osmotiche e di volume del sangue o della pressione sanguigna, agisce aumentando a livello dei tubuli contorti distali, il riassorbimento dell'acqua, azione mediata da cAMP, un deficit di questo ormone si riferisce ad una patologia chiamata diabete insipido, eliminiziano di un abnorme volume di acqua
        
        effetto mediato dal cAMP, la vasopressina lega al suo recettore V2, il legame tra questi attiva la cAMP, il quale attiva la proteina chinasi A (PKA), fosforila AQ2 un trasportatore, che dal citoplasma trasloca sulla membrana ciò facilita l'assorbimento dell'acqua, ciò avviene a livello dei tubuli distali del rene
      - Ossitocina
      - peptidi composti da 9 amminoacidi, differiscono solo per la presenza di due amminoacidi diversi, effetti biologici completamente diversi, sintetizzati attraverso trascrizione, traduzione, prodotte per proteolisi selettiva, dal taglio enzimatico di una grande proteina si ottengono, in questo caso,
    - - natura polipetidica o glicoproteica (è legato uno zucchero)
        
        bersaglio altre ghiandole endocrine
        
        ormoni tropici perché stimolano altre ghiandole
        
        sono dei peptidi, perché la sintesi delle proteine avviene attraverso il meccanismo della traduzione
        
        gli ormoni polipetidici di natura glicoproteica la porzione glicidica viene aggiunta nel Golgi
        
        quando una proteina viene trascritta, viene sintetizzata insieme ad essa dei segnali, una volta indirizzata, la proteasi taglia il segnale
        
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- - - - è tossico per le cellule, può reagire con il perossido d'idrogeno, formano il ferro 3+ e una specie radicale dell'ossigeno la quale provoca stress ossidativo, nella reazione di Fenton si forma l'anione ossidrillico, nella reazione di Heber Weiss, è catalizzata dai metalli richiede i due ferro, il quale quando reagisce produce molecole molto dannose se pordotto in dosi eccessive
        
        bisogna controllare la produzione di ROS, di perossido d'idrogeno e la quantità di ferro disponibile, per prevenire la formazione di sostanze dannose
        
        è importante in molte reazioni enzimatiche, lo assimiliamo attraverso la dieta, è l'unico modo per assumerlo, il mantenimento dell'omeostasi tra il ferro assorbito e quello eliminato è assicurato dall'assorbimento intestinale, genera una omeostasi, questo equilibrio è aumentato quando aumentano le esigenze dell'eritropoiesi, al contrario questo equilibrio è diminuito quando abbiamo molto ferro depositato, esse queste riserve di ferro sono abbondanti verrano usate per scopi cellulari
        
        l'uomo contiene più ferro della donna (ha riserve minori), utilizzati 2/3 per esigenze metaboliche (85% per la produzione dell'emoglobina), 1/3 viene utilizzato come riserva utilizzabile quando le nostre esigenze lo richiedono, la riserva è contenuta in una molecola (ferritina) all'interno delle cellule
        
        nel fegato è presente circa 1 grammo, nel sangue da solo non può muoversi, la transferrina trasferisce il ferro trasportandolo nel midollo negli eirtrociti e nelle cellule del reticolo endoteliale per la sintesi del plasma, siamo anche capaci di perdere ferro attraverso la squamazione delle nostre cellule, contestualmente vi è da parte dell'intestino una analoga acquisizione di ferro da parte dell'intestino
        
        è assolutamente regolato, l'assunzione dipende da uqnato ferro assumiamo nella dieta, ma anche dalla nostra capacità di assrobirlo, perché il suo ingresso è regolato, quindi la capacità dipende dalla bontà dei meccanismi di assunzione del ferro. La ferritina è in grado di legare grandi quantità di ferro, ciò è strettamente regolato per evitare danni da carenza o da emosiderosi (eccessiva presenza di ferro, molto pericoloso)
        
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  - - - previene l'accumulo del ferro in forma liquida (tossico), è un indice di stato del ferro, la saturazione è importante, si accoppia alla valutazione della ferritina, la lattoferrin aè coinvolta nell'assorbimento del ferro nel neonato, garantisce una una protezione dai batteri
        
        ha tre funzioni
        
        lega Fe3+ con elevata affinità impedendogli di generare radicali tossici
        
        permette l’internalizzazione del ferro nella cellula attraverso l’interazione con il suo recettore
        
        solubilizza il Fe3+, altrimenti insolubile a pH fisiologico
      - lega il suo recettore, una pompa protonica ...
        
        ferroreduttasi (STEAP3), ha il compito di ridurre il ferro 3 a ferro 2, in modo da liberare quasi del tutto ferro 2, se la trasnferrina è responsabile del trasporto, la ferritina è responsabile del deposito, gli atomi di ferro sono resi non tossici, ha la capacità di liberare gli atomi di ferro incorporati, esiste una ferritina tessutale, che funge da deposito di ferro, esiste anche una ferritina sierica (indici dei valutazione dei depositi marziali), rilascia ferro nel siero, quella contenuto nella cellulapuò essere rilevato solo attraverso un esame istologico
    - - gli epatociti assorbono il ferro, attraverso due meccenismi, nel ciclo della transferrina, anche essi esprimono un recettore per essa, la quale riconosce, il ferro viene liberato, uscirà attraverso DMT1, ma stavolta il ferro che si libera viene incorporato ferritina, il quale verrà rilasciato quando vi sono le necessità biologiche attraverso la ferroportina 1, solo in esse è presente un trasportatore del ferro non legato alla trnsferrina, il quale verrà assunto nella molecola di ferritina, infine uno dipende dalla trasferrina, invece il ferro che arriva al fegato, accumulato sotto forma di ferritina, quello non legato alla trasferita entrerà attraverso un determinato trasportatore
        
        i macrofagi del sistema reticolo endoteliale della milza, nei macrofagi inizia la degradazione dei globuli rossi che contengono emoglobina, ogni circa 90 giorni i globuli rossi invecchiati entreranno nel si tema endoteliale della milza, il globulo rosso verrà listato attraverso specifici lisosomi, ciò inizierà con un enzima che è l'emme ossigenasi, aprirà l'anello dell'eme, il ferro verrà rilasciato e poi incorporato nella ferritina, la quale rilascerà il ferro attraverso la ferroportina come ferro2+, la ceruloplasmina lo riconvertirà a ferro 3+, sistema eccellente del recupero del ferro, nei macrofagi inzia la degradazione dell'eme, la bilorubnina è uno dei prodotti, la degradazione continuerà nel fegato e poi nell'intestino
        
        fagocita i globuli rossi invecchiati, riciclando circa 20 mg di eme, che contiene ferro, utilizzato per la sintesi di nuovi eritrociti. La degradazione dell'eme, le molecole di eme, fungono da sensore per informare la eme deidrogensai di tagliare l'emglobina generando la biliverdina e rilasciando monossido di carbonio, prodotto ferro 2, il ferro si libera, la biliverdina diventa bilirubina e si generano i pigmenti biliari, eliminati poi attraverso la bile, il feto che si è liberato può essere conservato nella ferina oppure trasportato all'esterno grazie alla ferroportina, grazie alla ceroloblina converte il ferro 2 in ferro 3
        
        il gruppo eme verrà distrutto completamente, il ferro verrà rilasciato, nell'intestino arrivano segnali analoghi per il rilascio di ferro, controllati dall'epcidina, regola il flusso di ferro dalle cellule, regolando la stabilità della ferroportina, regola la stabilità di una proteina, viene sintetizzata dal fegato, prima sotto forma di precursore, la pro-epcidina, anche se altri tessuti hanno bassi livelli di questa proteina, stabilizzerà la ferroportina in modo che il ferro possa uscire, senza epcidina la ferroportina non è in grado di esportare ferro in nessun tipo cellulare, la epcidina ha attività antimicrobica, ha anche attività ormonale per il metabolismo del ferro, è ricca di cisteine, stabilizza la ferroportina perché è capace di fosforilare in tirosina la ferroportina, stabilizzandola, rappresenta un importante marcatore dell'infiammazione, alti livelli di essi sono responsabili di infiammazione, bassi livelli indicano anemia o ipossia
        
        eccesso di ferro, alta espressione di epcidina, deficit di ferro, epcidina bassa
    - - captazione ferro non eme, è regolato dal DMT1 e dalla Dcytb (richiede come colatore la vitamina C e NADH), sono regolati da due eventi, aumenta la loro espressione sulla membrana del duodeno in carenza di ferro, in modo da consentire i l'ingresso del ferro
        
        per l'ingresso di esso è necessario che il ferro venga immesso attraverso un sistema di simporto, i protoni sono forniti dall'acido gastrico presente nella cellula del duodeno, responsabili del simporto, i protoni servono come co-trasportatori, blocca la produzione di protoni e la sua fuoriuscita, bloccando il simporto di DMT1
        
        una volta all'interno. può essere utilizzato o immagazzinato, se rilasciato nelle vescicole verrà intregrato dalla ferritina. La ferroportina
        
        nelle cellule non intestinali, i rilascio del ferro è dovuto sempre alla ferroportina, non vi è più la efestina, ma vi è la ceruloplasmina,
      - captazione del ferro eme, trasportato dalla proteina HCP1 (regolato dalla carenza di ferro), il ferro si lega alla proteina trasportatrice, l'endosoma libererà ferro,
- - - - fanno solo glicolisi anaerobica (fermentazione lattica), si forma il 2,3 bisfosfoglicerato interagisce con le catene beta, una per ogni molecole di emoglobina, abbassando l'affinità dell'emoglobina con l'ossigeno, la generazione del NADPH è fondamentale per la sopravvivenza del globulo rosso e per mantenere la sua funzionalità
    - - leucociti granulosi, numero di granuli inferiore, monociti e linfociti,
        
        linfociti B (midollo osseo) e T (timo),
        
        linfociti NK, prodotti nel midollo osseo, anche nel tessuto epatico e nel timo, possono essere stimolate promuovendo la lisi delle clullue riconosciute come non self, per via di determinati recettori, attivando in maniera selettiva i NK, in modo da riconoscere specifici antigeni,
        
        monoliti, sono granulosi, prodotti nel midollo osseo, si localizzano nei tessuti identificandosi come macrofagi, eliminano detriti e agenti patogeni estranei, eritrociti danneggiati, si trasformano in cellule schiumose, ingeriscono LDL contiribuendo alla formazione della placca ateroscletorica
        
        granulociti, sono prodotti nel midollo osseo, caratterizzati da granuli
        
        neutrofili
        
        coinvolti nell a risposta verso infezioni mediate da batteri, granuli primari, contengono defensine e diverse proteinasi, distrugge una struttura cellulare batterica, inglobandola, i secondari
        
        anione superossido, elimina patogeni,
        
        eosinofili
        
        contengono granuli citoplasmatici ricchi di citochine, richiamano la risposta infiammatoria,
        
        basofili
        
        contengono istamina ed eparina, sono coinvolti nella risposta immunitaria, ma sono anche utilizzati come anti coagulanti, meccanismi specifici per ogni anti coagulante,
        
        mastociti
        
        coinvolte nella risposta immune a livello della mucosa degli epiteli, contengono istamina, protensi, eparina e citochina, coinvolte nella vaso dilatazione angiogenesi, innescano la risposta allergiaca inseguito a legame di immunoglobuline mediante recettori specifici, la loro attivazione può essere indotta a condizione di soffocamento, inducendo la prodzuoione di muchi, rush cutanei,
    - - attive nella coagulazione, sono caratterizzate da una alta concentrazione di fosfolipidi, quando attivati vengono utilizzati per il rilascio dell'acido arachidonico che media la risposta infiammatoria e quella legata ad eventi della coagulazione, infatti successivamente alla sua formazione può essere convertito in due composti, contengono diversi granuli alfa e delta, gli alfa presentano molecole diaadesione e fattori coinvolti nella coagulazione, fattori fibrinolitici e immunologici, i delta sono densi e sfruttano l'ATP per avviare il metabolismo della coagulazione
        
        si attivano cambiando forma e favorendo il rilascio dei loro granuli, si aggregano formando un trombo e richiamando altre cellule che sono la sorveglianza immune
        
        emostasi
        
        serie di eventi, che prevede un danno a carico di una vaso, determina un aumento della adesività paistrinica, si attivano creando il tappo piastrino o emostatico, tenderà ad induriti grazie alla fibrina formando un coagulo stabile, come meccanismo di difesa avremo la retroazione del caugolo per evitare che esso ceda
        
        fase vascolare, contrazione della muscolatura lisci, autoprotettiva, riduce il calibro vascolare, il collagene è altamente trombogenico e le priastrine vi aderiscono, il fattore vWF migliora la adesione alle piastrine
        
        fase coagulativi, formazione de coagulo da fibrinogeno si passa a fibrina, una volta riparato i danno, può essere rimosso grazie all'attivazione del sistema fibrinolitico
        
        aggregazione piastrinica
        
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        si attiva la risposta piastrinica, che aderiscono alla porzione endoteliale e rilasciano le loro componenti, ci promuove un cambio della struttura, mettendo dei filamenti, consente il rilascio di fattori e la formazione del trombassano A2
        
        sistema proteasico
        
        attraverso lo zimogeno è possibile controllare diverse attivazioni
        
        nella cascata coagulativi delle proteine sottoforma di zimogeno vengono attivate. e la loro attivazione fa si che diventino l'enzima della tappa successiva, necessario per limitare il processo, sono coinvolte circa 12 proteine nella cascata, non tutte sono divise tra via intrinseca e quella estrinseca, una volta attivata sarà l'enzima della tappa seguente, attivando il fibrinogeno e quindi generare la fibrina scopo di entrambe le vie
        
        il fegato produce questi fattori e la vitamina K è essenziale per la produzione di alcuni di questi, le serinoproteasi, sono presenti nel torrente ematico sotto forma di zimogeno, cascata di seganalzione, attivano a loro volta proteine, il fattore 5 e 8 sono colatori e il fibrinogeno sono eccezioni in questa cascata, ioni calcio e fosforlidipi sono fondamentali per mediare l'attivazione
        
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        serino proteasi, zimogeni a catena singola unite due catena A e B formando
  - - - se precipitiamo una provetta di sangue, notiamo una parte corpuscolare e il plasma, nel dettaglio il plasma è principalmente acqua, il resto sono proteine ed elettroliti, ormoni e nutrienti, la parte corpuscolata, divisa in parte bianca (leucociti e piastrine), e globuli rossi. Il siero è defibrinato (assenza di fibrinogeno) rispetto al plasma
        
        proteine eterogenee, identificate per funzione ed utilizzate come marcatori diagnostici, presenti in concentrazioni variabili, in determinate condizioni fisiologiche o patologiche
        
        proteine plasmatiche
        
        trasportatori (emoglobina)
        
        difesa immunitaria
        
        risposta infiammatoria
        
        funzione ormonale (insulina)
        
        enzimatica (o di regolazione enzimatica)
        
        coagulazione (emostasi e fibrinolisi)
        
        azione antiproteasica
        
        svolgono la loro azione nel plasma, e proteine che invece sono legate ad ormoni proteici prodotti da altri organi o enzimi rilasciati da altre cellule
        
        vengono sintetizzate a livello del fegato, una buona componente a livello dei macrofagi, gli enterociti e le plasmacellule
        
        l'emivita delle rptoeine plasmatiche è di circa 7 giorni, il principale organo adatto al catabolismo è il fegato e la milza, mentre le cellule del reticolo endoteliale solo per proteine alterate
        
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        possono essere utilizzate come marcatori specifici per alcuni organi, la disponibilità nel dosare queste molecole è elevata, facilmente accessibile come marcatore
        
        Albumina, è la proteina più presente, è a singola catena quindi possiede una strutturai terziari, presenta ponti disolfuro e tasche idrofobiche, è molto solubile (elevata idrofilia), sintetizzata nel fegato, ha un ruolo di trasportatore, coinvolta nel trasporto di trigliceridi, bilirubina, lega steroidi, tiroxina, farmaci, contribuisce al trasporto di ioni come il calcio. Ha una funzione di riserva degli amminoacidi in condizioni di digiuno
        
        elevate concentrazioni di essa mantengono la pressione oncotica, regola il controllo dell'acqua nei nostri tessuti, e quindi il volume del sangue e dei liquidi interstiziali e tessutali, ciò evita l'edema nei tessuto
        
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        Globuline
        
        transferrina (beta 1 globulina), è una glicorpoteina, presenta una singola catena polipetidica, è i grado di legare due molecole di Fe3, la sua sintesi è inibita da ferro intracellulare ed è stimolata dagli estrogeni
        
        l'aptoglobina (alfa 2), ha una struttura tetramerica, lega l'emoglobina, non sono eliminati a livello renale e sono captati dal sistema del reticolo endosomiale, impedendo la perdiata di ferro e emoglobina
        
        emopessina (beta) capacità di complessare il gruppo eme, si forma un complesso trasportato a livello epatico, dove si scinde l'eme dal singolo
        
        ceruloplasmina, trasporta fino ad 8 ioni di rame, utilizzato negli enzimi nella catena di trasporto degli elettroni, contribuisce all'omeostasi del rame, aumentata in condizioni di gravidanza e neuroplasie, una sua diminuzione può essere determinate da malattie genetiche come il morbo di Wilson alterazioni del metabolismo determinano depositi a livello del cervello e della cornea
        
        alfa 1 anti tripsina, ha il compito di neutralizzare le proteasi, sono liberate nel corso delle infezioni, ha il compito di neutralizzare l'attività proteica a livello plasmatico, viene sintetizzata a livello epatico, esistono diverse varianti, il fenotipo MM presente nel circa 80% della popolazione, si trova mdaggiormente come marcatore dell'infiammazione, la sua attività risulta diminuita in presenza di particolari fenotipi (es. ZZ)
        
        alfa 2 macroglobulina, anche essa è un inibitore delle proteasi, in questo caso di tutte, rappresenta uno snodo cruciale nelle interazioni di diversi processi
        
        ferro, ha un ruolo importante nella catena di trasporto degli elettroni, il ferro può cambiare il suo stato di ossidazione, influenzando la sua capacità di legare l'ossigeno
        
        ferritina, può denaturarsi dando origine alla emosiderina la quale causa fibrosi, importante per le variazioni di concentrazioni, non solo l'assunizione deve essere regolata ma anche la sua compartimentizzazione
        
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        gli isoenzimi, catalizzano la reazione , come la lattatodeidrogenasi, l'alfamilasi
        
        lattatodeidrogenasi
        
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        creatinchiansi
        
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