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T50 MICRO: EL COMPLEMENTO, VER PP PORQ HAY MUCHOS ESQUEMAS Y TABLAS -…
T50 MICRO: EL COMPLEMENTO
Intro
El sist del complemento constituye junto con la fagocitosis, la base fundamental de la inmunidad innata. Complementan la accion de los anticuerpos.
Compuesto por: 30 prots diferentes en plasma y sup cel, entre las cuales hay: prots activadoras, reguladoras y receptores de las prots.
Mayor parte del complemento esta INactivado en animales sanos, pero se activa por mecanismos innatos y adquiridos
Por la presencia de anticuerpos en la superficie de un mo
Por la presencia de carbohidratos complejos q se encuentran en la sup de los agentes infecciosos
La activacion del complemento es consecuencia de una serie de modificaciones proteoliticas q lleva a la generacion de moléculas efectoras q eliminan a los microorgs
Se realiza en cascada (enzimatica) => un peq n° de moléculas del complemento pueden dar lugar a ++ moléculas.
Las prots activadas del complemento se unen covalentemente a las superficies en las q se prod la act.
Esta fuertemente regulado x moléculas presentes en las céls normales del indv, e impide la activacion incontrolada y potencialmente nociva del complemento.
3 vias: clasica, lectinas, alternativa. Tds convergen en una fase terminal/litica, denominada "complejo de ataque a la mb" (MAC)
Clasica
Conecta con el SI adaptativo mediante su interaccion con inmunocomplejos (SOLO IGG e IGM, no IGAs!!!!!!!!!!!!!!!!! (examen))
Nomenclatura
(prots via clasica y del mecanismo de ataque de mb): letra C seguida de un n° (C1, C4,...)
Participan 4 prots séricas: C1 (la + imp), C4, C2 y C3 (en ese orden). La activacion se produce por inmunocomplejos: implican q los ac reconozcan su antigeno especifico. Es una via muy selectiva. SI NO HAY PROD ac NO OCURRE ESTA VIA
Consecuencia: formacion de la
C3 convertasa
El factor C1 esta formado x 3 subunds prots (q, r, s). 3 subunds de C1q y 2 de C1r y C1s se estabilizan por iones Ca.
La subunidad
C1q
es una prot con 2 partes diferenciadas: globular (H) y fibrilar. Parece ser q en las porciones globulares se encuentran los sitios de combinacion con el ac con los q SOLO se une cuando éste esta unido al Ag.
Generalidades complemento
De las lectinas
Variante de la via clasica, pero se inicia SIN necesidad de ac =>
inmunidad natural.
Es un mecanismo innato de defensa estimulado simplemente por la presencia de paredes celulares bacterianas en el torrente sanguíneo.
Lectinas: prots q reconocen carbohidratos especificos y se unen a ellos. La lectina de union a manosa (MBL) del plasma se puede unir a manosa o N-acetilglucosamina de las paredes celulares microbianas
Los carbohidratos como la galactosa o el ácido siálico que se encuentran en las glucoproteínas de los mamíferos NO ligan MBL.
La ruta comienza por accion de una prot de union a la membrana: MBL (parecido a C1q). Una vez activada, actua secuencialmente sobre C4 y C2 => produce una C3 convertasa igual q en la ruta clasica
Nomenclatura
: por iniciales: MBL, MASP-1, MASP-2
Via Lectinas
Alternativa
SI natural
, interacciona directamente con la sup del microorg
Se desencadena cuando la pared cel microbiana entra en contacto con componentes del complemento en circulacion sanguinea
Nomenclatura
: se les llaman factores y se representan con letras mayusculas (Factor B, D,...)
La prot + imp del complemento = C3. Es sintetizado x céls del higado y macrofagos, es el componente del complemento de MAYOR [ ] en el suero.
C3 posee un grupo qumico tioéster oculto.
Este grupo es altamente reactio cuando se activa, se une a gpos aceptores de ++ patogenos, marcandolos pa su destruccion x las céls inmunes
La activacion del gpo tioéster debe ser regulada cuidadosamente pa asegurar q el sist del complemento NO ataque a los tejs normales
Puede activarse mediante:
Por la vía de las lectinas o la vía clásica: ya que los fragmentos C3b generados en estas vías se unen covalentemente a la superficie de la superficie microbiana
Fenómeno de hidrólisis espontánea del factor C3 (por contacto con algunas bacterias o con superficies artificiales, lo que puede suceder en una circulación extracorpórea)
Desencadenamiento:
Participan 4 prots séricas: C3, Factor B, D y Properdina (P). (La activacion es x determinados constituyentes superficiales como moléculas de la pared cél (NO inmunocomplejos)). La prot C3b generada puede seguir 3 caminos:
C3b permanece en fase fluida, inactivandose rapidamente (iC3b)
C3b se une a las mbs del hosp con Factor H y ac sialico) => se inactiva y actua el Factor I
C3b se une a las mbs SIN ac sialico, con Factor B y Properdina => formacion de
C5 convertasa
(C3bBbC3b)
Via alternativa
Nomenclatura
Los prods de escision de las prots del complemento se distinguen de las moléculas q las forman x los sufijos a y b (a: peq y b: gde (excepto en C2 donde es lo contrario).
Fragmentos a
: migran en el plasma y sirven como agentes quimiotacticos pa céls inflamatorias (anafilotoxina).
Fragmentos b
: se unen al complejo cel (
opsoninas
). Actuan sobre agente infeccioso. Al unirse adquieren capacidad enzimatica pa actuar sobre el siguiente componente:
convertasa
.
La forma activa se representa con una barra encima de su simbolo. Si la fraccion del complemento esta hidrolizada se representa con una i delante (iC3b).
Los receptores para las fracciones pueden denominarse de maneras diferentes (CR1, CR2,..)
Otros constituyentes del S.C. se designan con nombres descriptivos de su función:
Inhibidor de C1 (C1 INH)
Factor de desaceleracion (DAF)
Etapas en tds las vias: meanismos de reconocimiento, activacion y ataque (ver PP)
Ataque de mb comun a las 3 vias
VER PP PORQ HAY MUCHOS ESQUEMAS Y TABLAS