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STUDI DI TOSSICITA' 2 - Coggle Diagram
STUDI DI TOSSICITA' 2
STUDI DI TOSSICITÀ E TEMPO DI ESPOSIZIONE
PROLUNGATA (SUBCRONICA)
: 3 MESI (RATTO, TOPO), 1 ANNO (CANE BEAGLE)
CRONICA
: >50% DELLA VITA DELL'ANIMALE (2 ANNI RATTO, 18 MESI TOPO)
BREVE TERMINE (SUBACUTA)
: 14-28 GIORNI (CIBI CONTAMINATI).
OBIETTIVI:
• DEFINIRE ORGANI BERSAGLIO E CARATTERISTICHE DELL'EFFETTO TOSSICO.
• VALUTARE LA REVERSIBILITÀ DEGLI EFFETTI TOSSICI.
• DETERMINARE SOGLIE DI TOSSICITÀ E RELAZIONI DOSE-EFFETTO.
ACUTA
: SINGOLA SOMMINISTRAZIONE (AVVELENAMENTI, INTOSSICAZIONI).
TEST DI TOSSICITÀ IN VIVO
• ACUTA: DL50, CL50 (ORALE, DERMICA, INALATORIA).
• SUBCRONICA: 30-90 GIORNI (ALIMENTARE, DERMICA, INALATORIA).
• CRONICA: ~2 ANNI, TOSSICITÀ RIPRODUTTIVA, STUDI DI METABOLISMO.
• NEUROTOSSICITÀ E COMPORTAMENTO.
SPERIMENTAZIONE PRECLINICA
• TOSSICITÀ SUBACUTA E CRONICA.
TOSSICITÀ SUBCRONICA: 3 LIVELLI DI DOSE (ALTA, INTERMEDIA, BASSA).
• CONTROLLI SU URINE, CHIMICA CLINICA, EMATOLOGIA.
• STUDI SULLA RIPRODUZIONE: FERTILITÀ, MORTE FETALE, MALFORMAZIONI.
• STUDI DI TERATOGENESI (MALFORMAZIONI).
• STUDI PERI- E POST-NATALI (ALLATTAMENTO, SVILUPPO NEONATALE).
• STUDI SU FERTILITÀ E SVILUPPO FETALE.
• FARMACOCINETICA (ASSORBIMENTO, DISTRIBUZIONE, METABOLISMO, ESCREZIONE).
STUDI DI CANCEROGENICITÀ
OBIETTIVI:
• IDENTIFICARE IL RISCHIO CANCEROGENO.
• EVIDENZIARE RELAZIONI STRUTTURA-ATTIVITÀ X MOLECOLE SOSPETTE.
• STUDIARE EFFETTI NEOPLASTICI E ACCUMULO A LUNGO TERMINE.
• VALUTARE RISULTATI DI TEST DI MUTAGENESI.
• REGISTRANO INCIDENZA DI TUMORI E PERIODO DI LATENZA.
• 2 SPECIE ANIMALI (PREFERIBILMENTE RATTO).
• SOMMINISTRAZIONE GIORNALIERA X 18-24 MESI.
• ALMENO 3 DOSAGGI.
• ANALISI DELL'ASSORBIMENTO DELLA SOSTANZA.
STUDI DI TOSSICITA' ACUTA
• SOMMINISTRAZIONE SINGOLA SU ALMENO 2 SPECIE DI MAMMIFERI.
• 2 VIE DI SOMMINISTRAZIONE (UNA SIMILE ALL'UOMO, UNA X ASSORBIMENTO SISTEMICO).
• PERIODO DI OSSERVAZIONE: MIN 7 GIORNI, TIPICAMENTE 14 GIORNI.
• ANALISI DOSE/EFFETTO E DOSE/MORTALITÀ (DL50).
• ESAMI ANATOMO-ISTOPATOLOGICI.
SINTOMI COMUNI:
• RESPIRATORI: DISPNEA, APNEA, CIANOSI, EDEMA POLMONARE.
• CARDIOVASCOLARI: ALTERAZIONI ECG, IPOTENSIONE/IPERTENSIONE.
• NEUROLOGICI: CONVULSIONI, ALTERAZIONI MOTORIE, ANALGESIA.
• CUTANEI: ERITEMA, EDEMA, ALTERAZIONI DEL PELO.
• GASTROINTESTINALI: VOMITO, DIARREA, EMORRAGIE.
ALTRI TEST
• STUDI DI TOLLERABILITÀ LOCALE: X VIE DI SOMMINISTRAZIONE SPECIFICHE.
• PROVE DI IMMUNOGENICITÀ: VALUTAZIONE DI REAZIONI IMMUNITARIE E ALLERGICHE.