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NETosis of psoriasis: a critical step in amplifying the inflammatory…
NETosis of psoriasis: a critical step in amplifying the inflammatory response
Psoriasis
Enfermedad crónica de carácter inmunológico
Asociada a
Artritis
DM
Síndrome metabólico
Complicaciones vasculares
Neutrófilos
Abundantes en epidermis y microabcesos
Producción de NETs
¿Qué son?
Cromatina descondensada en forma reticulada con poros rodeado de proteínas nucleares, NE, MPO, S100 entre otras.
Contienen RNA, RNA-LL37
Favorece NETosis por otros neutrófilos
Tipos de NETosis
Vital
NETs pasa a través de la membrana, manteniendo la actividad celular
Suicida
A tráves de apoptosis
Activación de PKC, MAPK, Formación del complejo NADPH ox, generación de ROS, Activa PAD4, descompactamiento de cromatina
Aumento en px con Psoriasis
Marcadores en psoriasis
miRNA-155, miRNA-210, miRNA20b
MPO/NE/DNA sérico
Mayor actividad de MPO y NOX2
Células asociadas
Queratinocitos
Liberación de IL-1, TNF, IL-6
Activan CD que producen IL-12 y IL-23 activando Th1 y Th2
Interanlizan NETs
Aumento de producción de HBD-2 por NETs circulantes
Mastocitos
Secretan:
Caspasa 1 y Quimiotripsina
Que
Maduran la IL-1b
Células dendríticas
DC plasmacitoides aumentadas en áreas de lesión
Producen IFN
lo que
Aumenta la proliferación anormal de células epiteliales
Macrófagos y Monocitos
Aumento de CD68+ iNOS+ M1
Aumento de TNF en dermis
Activación de inflamasoma NLRP3
Fármacos vs NETs
Bosentan
Inhibe ET-1
Vitamina C
Inhibe HIF 1-a
Dipyridamole
inhibe NETs
Cannabidiol
Inhibe NETs
Metformina
Disminuye NETs en lupus
DNAsa I
Hidroliza NETs circulantes
Tofacitinib
Disminuye neutrófilos de baja densidad y NETs