Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Mengapa saya semakin gemuk?, Athallah Noufal Mubarak (2206046986) - Coggle…

- - - - Sel-sel di korteks adrenal memiliki ciri khas sebagai sel yang menghasilkan steroid, yaitu:
      - Sitoplasma eosinofilik (acidophilic), kaya akan droplet lipid.
      - Inti terletak di tengah.
      - Struktur sel korteks adrenal:
      - Kaya akan retikulum endoplasma halus → mengandung enzim yang mensintesis kolesterol serta konversi prohormon steroid (pregnenolon) menjadi hormon steroid aktif
      - Mitokondria → memiliki krista berbentuk tubular; f/ untuk sintesis ATP dan mengubah kolesterol menjadi pregnenolon
    - - Paling luar dibawah kapsul; 15% dari total korteks
      - Ciri struktur sel:
      - Terdiri dari kumpulan sel berbentuk kolumnar atau piramidal.
      - Sel-selnya tersusun dalam untai-untai melingkar atau melengkung.
      - Memiliki banyak kapiler darah untuk mendukung sekresi hormon.
      - Fungsi:
      - Sekresi hormon steroid → mineralokortikoid → mengatur keseimbangan ion Na⁺, K⁺, dan air di dalam tubuh, terutama pada tubulus ginjal.
    - - Lapisan tengah korteks adrenal; lapisan terbesar 65-80% total volume korteks
      - Ciri histologis:
      - Tersusun dari kumpulan sel besar berbentuk poligonal.
      - Sel-sel tersusun dalam untai panjang (cords) yang terdiri dari satu atau dua lapisan sel.
      - Dipisahkan oleh kapiler sinusoidal berfenestrasi, yang memungkinkan pertukaran zat dengan aliran darah.
      - Mengandung banyak droplet lipid, yang membuat sel-sel tampak bervakuola dalam preparat histologi rutin.
      - Fungsi:
      - Sekresi hormon glukokortikoid: utamanya kortisol dan sejumlah kecil androgen lemah
    - - Lapisan terdalam korteks adrenal; 10% total volume korteks
      - Ciri histologis:
      - Terdiri dari sel-sel kecil yang tersusun dalam jaringan (retikulum) berbentuk tali-tali tidak beraturan.
      - Dipenuhi oleh kapiler lebar → pertukaran zat dengan darah.
      - Sel-sel zona retikularis lebih gelap dalam pewarnaan histologis dibandingkan zona lainnya karena:
      - Mengandung lebih sedikit lipid droplet dibandingkan zona glomerulosa dan fasciculata.
      - Memiliki lebih banyak pigmen lipofuscin →residu dari aktivitas metabolisme sel.
      - Fungsi:
      - Sekresi hormon steroid: kortisol dalam jumlah kecil dan androgen lemah terutama DHEA/Dehydroepiandrosterone
  - - - Bagian terdalam kelenjar adrenal
      - Ciri histologi:
      - sel-sel besar berbentuk polihedral yang tersusun dalam kumpulan (clumps) atau tali-tali (cords) yang disokong oleh jaringan serat retikular
      - kapiler sinusoidal yang melimpah
      - Mengandung beberapa sel ganglion parasimpatis
      - Sel utama disebut sel kromafin → berasal dari sel krista saraf (neural crest cells), neuron postganglionik simpatik yang telah dimodifikasi, tetapi tidak memiliki akson dan dendrit → berdiferensiasi menjadi sel sekretori menghasilkan katekolamin (epinefrin dan norepinefrin)
      - Fungsi:
      - 80% yang disekresi adalah epinefrin; ada konversi norepinefrin oleh feniletanolamin-N-metiltransferase (PNMT) menjadi epinefrin di sel kromafin.
- - - - Keluhan Utama dan Gejala Klinis
      - Pasien sindrom Cushing -> perubahan bentuk tubuh -> penumpukan lemak di wajah (moon face) dan leher belakang (buffalo hump), sementara anggota tubuh tetap kecil -> akibat pengecilan massa otot.
      - Kenaikan berat badan yang cepat -> walau pola makan tidak berubah.
      - Hipertensi -> seiring dengan peningkatan risiko diabetes mellitus -> akibat gangguan metabolisme glukosa dan resistensi insulin.
      - 1.2. Manifestasi Kulit dan Jaringan Subkutan
      - Perubahan kulit -> striae merah keunguan -> lebih lebar (≥1 cm) dan lebih dalam dibandingkan stretch mark -> akibat obesitas biasa.
      - Kulit menjadi lebih tipis dan mudah mengalami memar
      - Penyembuhan luka berlangsung lebih lambat -> akibat penurunan sintesis kolagen.
    - - Gejala Muskuloskeletal
      - Kelemahan otot proksimal -> kesulitan dalam bangkit dari posisi duduk atau menaiki tangga.
      - Osteoporosis -> akibat peningkatan resorpsi tulang meningkatkan risiko fraktur spontan -> tulang belakang dan panggul
      - Nyeri tulang dan kelemahan otot yang semakin parah seiring waktu.
  - - - Perubahan Bentuk Tubuh dan Distribusi Lemak
      - Pasien sindrom Cushing -> penumpukan lemak di area perut, dada, dan wajah -> obesitas sentral.
      - Moon face -> wajah lebih bulat dengan pipi penuh
      - Buffalo hump -> akumulasi lemak di belakang leher.
      - 1.2. Kulit dan Jaringan Subkutan
      - Pasien mengalami -> striae merah keunguan yang lebar -> muncul di perut, paha, payudara, dan lengan atas.
      - Kulit menjadi lebih tipis dan rentan terhadap cedera -> mudah mengalami memar atau hematoma meskipun hanya mengalami trauma ringan.
      - Luka kecil -> susah untuk sembuh -> akibat terganggunya sintesis kolagen.
    - - Sistem Muskuloskeletal
      - Atrofi otot proksimal -> kesulitan untuk bangkit dari posisi duduk tanpa bantuan tangan -> disebabkan oleh peningkatan katabolisme protein pada jaringan otot.
      - Osteoporosis -> akibat peningkatan resorpsi tulang -> sehingga meningkatkan risiko patah tulang, terutama pada vertebra dan panggul.
      - Pasien juga sering mengeluhkan nyeri tulang akibat meningkatnya kerapuhan tulang.
- - - - Stimulus: Stres
      - Regulasi: HPA axis
      - Efek:
      - Stimulasi glukoneogenesis→ tidak ada nutrien dan glikogen berkurang
      - Proteolisis dan lipolisis
      - Metabolisme meningkat→ induksi lapar
      - Penurunan massa otot→ terlihat kecil
      - Memungkinkan redistribusi lipid
      - Efek permisif→ meningkatkan respon epinefrin
      - Efek lain: antiinflamasi dan imunsupresi
- - - - Mengukur kortisol dengan High Performance Liquid Chromatography (HPLC) dan LC/MS/MS (Liquid Chromatography – Mass Spectometry)
        
        Akurat dan spesifik
        
        Urin dikumpulkan beberapa kali dalam 24 jam
        
        Konsumsi obat – obatan tidak akan mengganggu hasil, kecuali fenofibrate dan carbamazepine yang menghasilkan hasil yg salah dengan HPLC (obat terelusi)
        
        Normal = 50 μg dalam kurun waktu 24 jam (135 nmol/24 jam) saat diukur dengan HPLC atau LC/MS/MS
        
        Kekurangan : Sensitivitas rendah, terutama dengan hiperkortilisme ringan.
        
        Perlu dilakukan 2x dan disertai dengan pemeriksaan lain.
  - - - Normal : Kortisol akan dieksresikan secara episodik dengan ritme diurnal yang sejajar dengan sekresi ACTH, terjadi supresi kortisol pada malam hari
        
        Cushing’s Syndrome : Tidak ada ritme kortisol diurnal (kortisol harian), supresi tidak terjadi pada malam hari.
        
        Peningkatan pada level plasma kortisol saat malam hari (>5,2 – 7,0 μg/ dL atau 140 – 190 nmol/L) 🡪 Suspect Cushing’s syndrome
        
        Ekslusi Pseudo cushing’s syndrome
  - - - Administrasi dexamethasone 1 – mg overnight (pukul 11:00 malam).
        
        Pemeriksaan kortisol pada pagi hari (setelah 8 jam)
        
        Normal <1,8 μg / dL (50 nmol/L)
        
        False (-) : memiliki hiperkortisolisme ringan maupun intermiten
        
        False (+) :
      - Pasien yang mengonsumsi obat – obatan yang dapat mempercepat metabolisme dexamethasone fenitoin, fenobarbital, rifampisin, dan obat – obatan yang meningkatkan cortisol binding protein (CBG)
        
        Gagal ginjal, alkoholik, depresi
- - - - Stimulasi berlebihan ACTH oleh kelenjar adrenal → kortisol menumpuk
      - 2 Penyebab:
      - Cushing disease (adenoma hipofisis)
      - Cushing sydrome ectopic (tumor neuroendokrin)
      - Small cell lung carcinoma
      - Tumor pankreas
  - - - Glukokortikoid meningkat tanpa stimulasi ACTH
      - Kortisol diproduksi → mengganggu negative feedback
      - ACTH darah menurun
    - - Penyebab:
      - Adenoma adrenal → tumor jinak
      - Penyakit adrenal bilateral
      - → meningkatkan kortisol → supresi ACTH → korteks yang sehat dapat atrofi (tidak ada aktivity)
  - - - Hiperaktivasi HPA
      - Gangguan neuropsikiatri → stress, depresi
      - Kortisol meningkat saat bangun tidur
      - Aktivitas enzim 5-α-reductase dan 11β-hydroxysteroid dehydrogenase tipe 2 turun
      - Gangguan makan → CRH naik, ACTH normal
      - Afinitas kortisol terhadap corticosteroid-binding-globulin, resistensi glukokortikoidi, Clearance kortisol turun
- - - - Menghentikan penggunaan kortikosteroid secara bertahap
      - Tujuan
        
        Mengobati penyakit primer
        
        Mencegah insufisiensi adrenal dengan mengembalikan fungsi aksis HPA yang mengalami supresi oleh kortikosteroid
        
        Dapat dibagi menjadi tiga fase
        
        Initial rapid tapering
        
        Jika dosis inisial lebih dari 40 mg/ hari, dosis dikurangi 10 mg/minggu
        Jika dosis inisial 20-40 mg/hari, dosis dikurangi 5 mg/minggu
        
        Gradual tapering
        
        dimulai ketika dosis kortikosteroid telah mencapai 20 mg/hari
        
        Dosis dikurangi 5 mg setiap 2 minggu sampai dosis per hari adalah 10 mg
        
        Ketika dosis kortikosteroid sebesar 10 mg/ hari, dosis dikurangi sebesar 2,5 mg setiap 2 minggu sampai dosis sebesar 5 mg/hari
        
        Slow tapering
        
        Dilakukan ketika dosis kortikosteroid telah mencapai 5 mg/hari
        Dosis dikurangi 1 mg setiap 2-4 minggu hingga mencapai dosis 2,5 mg/hari
    - - Metyrapone
      - Digunakan sebelum terapi definitif atau radioterapi
      - MOA: Inhibisi 11β hidroksilase untuk mencegah sintesis kortisol
      - Dosis: 2 x 250 mg
      - Ketoconazole
      - Inhibisi enzim steroidogenic cytochrome-450 dependent untuk mencegah sintesis kortisol
      - Dosis 400-1600 mg/hari
  - - - Reseksi transsphenoidal selektif
        
        hipofisis anterior: jaringan tumor dan normal,
        
        Keberhasilan: 85% mikroadenoma
        
        Kelebihan:
        
        Jarang kerusakan hipofisis anterior
        
        Kekurangan:
        
        insufisiensi adrenokortikal sekunder sementara -> glukokortikoid.
      - Adrenalektomi total bilateral
        
        Laparoskopi.
        
        Kekurangan:
        
        hipoadrenalisme permanen -> glukokortikoid & mineralokortikoid seumur hidup.
    - - Konvensional
      - Gamma knife radiosurgery
      - Iradiasi hipofisis
    - - Olahraga
        
        peningkatan berat badan dan kelemahan otot
        
        diet seimbang
        
        kalsium dan vitamin D
        
        menurunkan risiko penurunan densitas tulang
        
        tinggi gula dan natrium
        
        hipertensi
- - - - Mortilitas 50%
      - Bergantung pada etiologi (keganasan makin buruk)
      - Dikaitkan dengan komplikasi
      - Angka kehidupan 4.5-6 tahun
  - - - Kenaikan BB→ 57-100%
        
        Penambahan lemak abdomen dengan akumulasi jaringan adiposa di organ sekitar
        
        Ketoconazole 3 bulan
    - - Salah satu komplikasi tersering
        Meningkatnya aktivitas renin-angiotensin → tekanan darah naik
    - - 64-100% pasien mengalami gangguan tulang
        
        Mudah fraktur
        
        Osteoporosis
        
        Gangguan ringan → supplementasi vit D dan kalsium
        
        Komplikasi serius → bifosfonat
    - - 12-72%
        
        Karena LDL dan TG meningkat, HDL menurun
        
        Medikamentosa→ mitotane