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INTERAZIONE DEI FARMACI CON I RECETTORI E I CANALI IONICI 2 - Coggle…
INTERAZIONE DEI FARMACI CON I RECETTORI E I CANALI IONICI 2
RECETTORI DI MEMBRANA E MECCANISMI D'AZIONE
TRA QUESTI, UN RUOLO FONDAMENTALE È SVOLTO DAI
RECETTORI IONOTROPICI
E
METABOTROPICI
I RECETTORI DI MEMBRANA SONO PROTEINE CHE SI TROVANO SULLA SUPERFICIE DELLE CELLULE
E PERMETTONO LA TRASMISSIONE DI SEGNALI IN RISPOSTA AL LEGAME CON SPECIFICHE MOLECOLE (LIGANDI).
RECETTORI DEL GLUTAMMATO:
AMPA, NMDA E KAINATO
QUESTI RECETTORI REGOLANO IL FLUSSO DI IONI SODIO (NA⁺), POTASSIO (K⁺) E CALCIO (CA²⁺), MODULANDO COSÌ L'ECCITABILITÀ NEURONALE.
IL
GLUTAMMATO
È IL PRINCIPALE NEUROTRASMETTITORE ECCITATORIO E SI LEGA A RECETTORI IONOTROPICI COME:
RECETTORI NMDA
RECETTORI KAINATO
RECETTORI AMPA
RECETTORI DEL GABA: GABA A E GABA B
I RECETTORI DEL GABA SI DIVIDONO IN 2 TIPI:
LA
STRUTTURA DEL RECETTORE GABA A
È ESTREMAMENTE VARIABILE: CON LE POSSIBILI COMBINAZIONI DELLE SUBUNITÀ.
GABA A
: È UN RECETTORE IONOTROPICO, CIOÈ UN CANALE IONICO ATTIVATO DA LIGANDO.
È COMPOSTO DA 5 SUBUNITÀ E PERMETTE IL PASSAGGIO DI IONI CLORO ALL'INTERNO DELLA CELLULA, PROVOCANDO UN EFFETTO INIBITORIO.
ENTRAMBI AGISCONO SU RECETTORI CANALE IONICO ATTIVATI DA LIGANDO.
GABA B:
È UN RECETTORE METABOTROPICO, OSSIA ACCOPPIATO A PROTEINE G,
E AGISCE ATTRAVERSO UNA CASCATA DI SEGNALI INTRACELLULARI ANZICHÉ APRIRE DIRETTAMENTE UN CANALE IONICO.
IL
GABA
È IL PRINCIPALE NEUROTRASMETTITORE INIBITORIO DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE,
MENTRE IL
GLUTAMMATO
È IL PRINCIPALE NEUROTRASMETTITORE ECCITATORIO.
RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G
SONO COINVOLTI NEI SEGNALI MEDIATI DA DOPAMINA, SEROTONINA E OPPIOIDI
QUESTO PORTA ALLA SEPARAZIONE DELLA SUBUNITÀ ALFA,
CHE INTERAGISCE CON ENZIMI INTRACELLULARI X GENERARE UNA RISPOSTA.
SI LEGANO A UNA
PROTEINA G INTRACELLULARE
, CHE È UN TRIMERO FORMATO DA 3 SUBUNITÀ: ALFA, BETA E GAMMA
ALCUNI FARMACI INFLUENZANO QUESTI RECETTORI BLOCCANDO LE FOSFODIESTERASI, ENZIMI CHE DEGRADANO IL CAMP.
ATTRAVERSANO 7 VOLTE LA MEMBRANA CELLULARE
NEL LORO STATO DI RIPOSO, LA PROTEINA G È LEGATA A UNA MOLECOLA DI GDP (GUANOSINA DIFOSFATO).
I RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G (GPCRS) SONO UN'ALTRA GRANDE CLASSE DI RECETTORI DI MEMBRANA. ESSI:
QUANDO UN LIGANDO SI LEGA AL RECETTORE, LA PROTEINA G SI ATTIVA E IL GDP VIENE SOSTITUITO DA GTP (GUANOSINA TRIFOSFATO).
AD ES:
IL SILDENAFIL (VIAGRA) INIBISCE LE FOSFODIESTERASI, AUMENTANDO IL CAMP E MIGLIORANDO LA VASODILATAZIONE.
LA CAFFEINA AGISCE IN MODO SIMILE, AUMENTANDO L'ATTIVITÀ NEURONALE.
A SECONDA DEL TIPO DI PROTEINA G ATTIVATA, SI POSSONO AVERE EFFETTI DIVERSI:
G-I (INIBITORIA): INIBISCE L’ADENILATO CICLASI, RIDUCENDO I LIVELLI DI CAMP.
G-Q: ATTIVA LA FOSFOLIPASI C, CHE REGOLA IL RILASCIO DI CALCIO INTRACELLULARE, FONDAMENTALE X LA TRASMISSIONE SINAPTICA.
G-S (STIMOLATORIA): ATTIVA L'ADENILATO CICLASI, CHE TRASFORMA ATP IN AMP CICLICO (CAMP),
UN 2° MESSAGGERO COINVOLTO IN PROCESSI COME IL METABOLISMO DEL GLUCOSIO E LA CONTRAZIONE MUSCOLARE.
BENZODIAZEPINE, ALCOL E BARBITURICI: EFFETTI SUL RECETTORE GABA A
LE
BENZODIAZEPINE
NON FUNZIONANO IN ASSENZA DI GABA, PERCHÉ IL LORO RUOLO È SOLO QUELLO DI AMPLIFICARNE L'EFFETTO.
QUESTO RIDUCE IL RISCHIO DI OVERDOSE FATALE RISPETTO AI BARBITURICI.
L’
ALCOL
AGISCE ANCH’ESSO SUL RECETTORE GABA A,
QUINDI LA COMBINAZIONE DI BENZODIAZEPINE E ALCOL PUÒ POTENZIARE ECCESSIVAMENTE L’EFFETTO INIBITORIO, AUMENTANDO IL RISCHIO DI DEPRESSIONE RESPIRATORIA E OVERDOSE.
ESSE AGISCONO COME MODULATORI ALLOSTERICI POSITIVI DEL RECETTORE GABA A,
OSSIA POTENZIANO L'AZIONE DEL GABA AUMENTANDO L'INGRESSO DI IONI CL⁻ E QUINDI L'EFFETTO INIBITORIO.
I
BARBITURICI
, INVECE, AGISCONO DIRETTAMENTE SUL CANALE SENZA BISOGNO DELLA PRESENZA DI GABA, AUMENTANDO IL RISCHIO DI INTOSSICAZIONE E SUICIDIO.
X QUESTO MOTIVO SONO STATI IN GRAN PARTE SOSTITUITI DALLE BENZODIAZEPINE.
LE BENZODIAZEPINE (COME DIAZEPAM E LORAZEPAM) SONO FARMACI ANSIOLITICI UTILIZZATI X IL TRATTAMENTO DI DISTURBI D'ANSIA E DEL SONNO.
RECETTORI ACCOPPIATI A CHINASI
MOLTI FARMACI ONCOLOGICI MIRANO A INIBIRE QUESTI RECETTORI,
POICHÉ IL LORO MALFUNZIONAMENTO PUÒ PORTARE ALLA CRESCITA INCONTROLLATA DELLE CELLULE TUMORALI.
QUESTI RECETTORI SONO IMPORTANTI X PROCESSI COME INFIAMMAZIONE, PROLIFERAZIONE CELLULARE E CRESCITA.
UN ALTRO GRUPPO DI RECETTORI DI MEMBRANA È QUELLO ACCOPPIATO A CHINASI, CHE COMPRENDE:
RECETTORI SERINA-TREONINA CHINASI
RECETTORI DELLE CITOCHINE
RECETTORI A TIROSIN-CHINASI (RTK)