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FARMACOCINETICA 2 - Coggle Diagram
FARMACOCINETICA 2
SEDI DEL METABOLISMO
IL METABOLISMO PUÒ ESSERE COSTITUITO DA 2 REAZIONI:
•
FASE 1: REAZIONI DI PREPARAZIONE O DI FUNZIONALIZZAZIONE
(QUESTE REAZIONI PREPARANO LA MOLECOLA ALLE REAZIONI DI FASE 2).
LE REAZIONI SONO: OSSIDAZIONE, RIDUZIONE, IDROLISI.
•
FASE 2
: IN CUI LA REAZIONE + IMPORTANTE È LA
REAZIONE
DI CONIUGAZIONE CON ACIDO GLUCURONICO ANCHE CHIAMATA
GLUCURONOCONIUGAZIONE
.
INOLTRE LE REAZIONI SONO REGOLATE ANCHE DA ENZIMI SUDDIVISI IN:
•
ENZIMI MICROSOMIALI
: SI TROVANO NEL RETICOLO ENDOPLASMATICO LISCIO E MEDIANO PREVALENTEMENTE LE REAZIONI DI OSSIDAZIONE E CONIUGAZIONE CON L’ACIDO GLUCURONICO.
•
ENZIMI NON MICROSOMIALI
: SI TROVANO NELLA FAZIONE SOLUBILE DEL CITOPLASMA E, IN MISURA MINORE, NEI MITOCONDRI.
MEDIANO REAZIONI DI CONIUGAZIONE, REAZIONI DI DILUIZIONE, IDROLISI E ALCUNE REAZIONI DI OSSIDAZIONE.
IL METABOLISMO È INOLTRE REGOLATO DA REAZIONI CHIMICHE
IN QUANTO, BIOLOGICAMENTE, SE C’È UNA TRASFORMAZIONE SONO SICURAMENTE REGOLATE DA ENZIMI.
REAZIONI: RIDUZIONE / IDROSSILAZIONE / DECARBOSSILAZIONE / OSSIDAZIONE
ALTRE POSSONO ESSERE:
• RENE / TRATTO GASTROINTESTINALE / POLMONE / CUTE / PLASMA
LA PRINCIPALE SEDE DEL METABOLISMO È IL FEGATO
IN QUANTO LA MAGGIOR PARTE DEI FARMACI VIENE METABOLIZZATA A LIVELLO EPATICO.
ENZIMI METABOLIZZANTI I FARMACI
SE CI SONO POLIMORFISMI O MUTAZIONI CHE POSSONO INDURRE O INIBIRE IL CYP3A4,
SI PUÒ COMPRENDERE SE I FARMACI POSSONO AVERE O NO UN DETERMINATO EFFETTO.
SI POTRÀ QUINDI AVERE AD ES
O L’
INDUZIONE
DEL METABOLISMO
O L’
INIBIZIONE
DEL METABOLISMO;
• SE INDOTTO SI ELIMINA + VELOCEMENTE,
SI AVRÀ QUINDI UNA BIODISPONIBILITÀ INFERIORE E UNA RIDUZIONE DELL’EFFETTO.
LA MAGGIOR PARTE DEI FARMACI VIENE METABOLIZZATA DAL “
CYP3A4
”,
QUESTO PERÒ È IN FONDAMENTALE PERCHÉ SEI UN PAZIENTE DOVESSE AVERE DELLE ALTERAZIONI A LIVELLO DEL CYP3A4 (MUTAZIONI, POLIMORFISMI)
METABOLIZZERÀ IN MANIERA DIVERSA IL FARMACO.
• SE INIBITO NON SI RIESCE A METABOLIZZARLO QUINDI NON SI RIUSCIRÀ A TRASFORMARLO X POTERLO ELIMINARE,
, PERTANTO AUMENTERÀ E RISCHIO DI TOSSICITÀ.
METABOLISMO E BIOTRASFORMAZIONE
I FARMACI LIPOSOLUBILI ALLORA
O VENGONO TRASFORMATI IN SOSTANZE + IDROSOLUBILI
O ELIMINATI ATTRAVERSO ALTRE VIE COME QUELLA BILIARE QUINDI CON LE FECI.
BIOTRASFORMAZIONE
: È LA TRASFORMAZIONE DEL FARMACO IN
METABOLITI
OVVERO SOSTANZE + IDROSOLUBILI E + FACILMENTE ELIMINABILI
PERCHÉ I FARMACI VENGONO PREVALENTEMENTE ELIMINATI X VIA RENALE QUINDI CON LE URINE
LE QUALI SONO COSTITUITE SOPRATTUTTO DA ACQUA.
IL FARMACO VIENE DISTRIBUITO,
LEGHERÀ IL SUO SITO SPECIFICO
E SUCCESSIVAMENTE DOVRÀ ESSERE METABOLIZZATO.
CI SONO CASI IN CUI METABOLISMO SERVE ANCHE X ALTRO:
•X TRASFORMARE IL FARMACO IN UN METABOLITA ATTIVO (ES. LEVODOPA),
IN QUANTO SPESSO SI HA LA NECESSITÀ DI SOMMINISTRARE DEI FARMACI CHE NON SI TROVANO IN FORMA ATTIVA COME I PRO-FARMACI
CHE VENGONO TRASFORMATI IN METABOLITI ATTIVI.
FATTORI CHE INFLUENZANO IL METABOLISMO DEI FARMACI
•
FISIOLOGICI
(ETÀ-SESSO)
•
AMBIENTALI
(DIETA, FUMO, FARMACI; CAVOLETTI DI BRUXELLES INDUCONO GLI ENZIMI P450).
•
GENETICI
(POLIMORFISMI A CARICO DEL CITOCROMO)
•
PATOLOGICI
(MALATTIA EPATICHE, RENALI)
ALIMENTI CHE POSSONO INIBIRE IL CYP3A4
SUCCO DI POMPELMO
: ESERCITA UN’AZIONE INIBITORIA SUL CYP3A4 CON RIDUZIONE DEL METABOLISMO INTESTINALE DI CA-ANTAGONISTI, ANSIOLITICI, ANTIDEPRESSIVI.