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Les maladies complexes - Coggle Diagram
Les maladies complexes
Classification des maladies génétiques
Maladies mendéliennes
Prévalence
Rare ( <5% de la population)
Plus de 5000 maladies identifiées
Caractéristiques
Modes de transmission définis
Monogéniques
Exemples
Mucoviscidose
Achondroplasie ( mutatin FGFR3)
Maladies complexes
Exemples
Maladie de Crohn
Diabète de type 2
Caractéristiques
Influence des facteurs environnementaux
Pas de mode de transmission clairement identifiable
Polygéniques
Méthodologies d'étude génétique
Etudes sur les jumeaux
Ces jumeaux sont soumis au même facteurs environnementaux
Comparaison du Taux de concordance d'une maladie
Paires de jumeaux monozygotes
Paires de jumeaux dizygotes
Degré de concordance Vrais jumeaux > Faux jumeaux : rôle probable de facteurs génétiques
Etudes d'agrégation familiale
Prouver qu'elle se transmet préférentiellement dans des familles
Risque relatif familial: p de la pathologie chez les apparentés de malade / p dans la population générale
Si risque relatif =1: pas d'agrégation familial
Une valeur élevée du risque relatif: une composante génétique importante
Etudes d'association génome entier (GWAs)
Génotypage de Centaines de milliers de marqueurs de type SNP(Single Nucleotide Polymorphisms)
Analyse comporte un très grand nombre de tests statistiques pour chaque SNP
Peut donner des résultats faussement positifs
Résultats positifs
Identification de variants communs.
Facteurs de susceptibilité aux pathologies complexes.
Limites
Faible augmentation du risque de susceptibilité (odds ratios entre 1,2 et 1,5).
Explication limitée de l'héritabilité des caractères complexes
Etudes d'enfants adoptés
Dissociation
Composante environnementale postnatale
Composante génétique
Concepts fondamentaux
Susceptibilité génétique
Rôle des gènes de prédisposition
Variants communs et rares
Héritabilité manquante
Variants rares ou effets épigénétiques
Pénétrance
Impact des gènes modificateurs
Complète ou incomplète
Perspectives médicales
Défis
Coût des technologies (séquençage, analyse)
Problématiques éthiques et psychosociales
Définir un risque génétique individuel
Mise en place de mesures préventives
Passer de << Diagnostiquer et guérir>> à << prédire et prévenir>>